Klinefelter Syndrome คืออะไร?

Klinefelter syndrome เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อเพศชายเท่านั้น นี่คือสิ่งที่คุณควรทราบเกี่ยวกับสาเหตุ อาการ และตัวเลือกการรักษาสำหรับอาการดังกล่าว

Klinefelter Syndrome คืออะไร?

Klinefelter syndrome เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อเพศชายเท่านั้น ไคลน์เฟลเตอร์ ซินโดรม ตั้งชื่อตามแพทย์ชาวอเมริกัน แฮร์รี ไคลน์เฟลเตอร์ เมื่อปี พ.ศ. 2485 ส่งผลกระทบต่อเด็กเกิดใหม่ประมาณ 1 ใน 500 คน ทำให้เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยมาก

ในปัจจุบัน เวลาเฉลี่ยของการวินิจฉัยคือช่วงกลางทศวรรษที่ 30 และคิดว่ามีเพียงประมาณ 1 ใน 4 ของผู้ชายที่เป็นโรคนี้เท่านั้นที่เคยได้รับการวินิจฉัยอย่างเป็นทางการ อาการที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เกี่ยวข้องกับพัฒนาการทางเพศและภาวะเจริญพันธุ์ แม้ว่าสำหรับผู้ชายแต่ละคน ความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันอย่างมาก คาดว่าอุบัติการณ์ของโรคไคลน์เฟลเตอร์จะเพิ่มขึ้น

พันธุศาสตร์ของ Klinefelter’s Syndrome

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์มีลักษณะผิดปกติในโครโมโซมหรือสารพันธุกรรมซึ่งประกอบเป็น DNA ของเรา

โดยปกติเรามีโครโมโซม 46 อัน โครโมโซมจากแม่ 23 อัน และโครโมโซม 23 อันจากพ่อ ในจำนวนนี้ 44 รายเป็นออโตโซมและ 2 เป็นโครโมโซมเพศ เพศของบุคคลถูกกำหนดโดยโครโมโซม X และ Y โดยผู้ชายที่มีโครโมโซม X และหนึ่งโครโมโซม Y (การจัดเรียง XY) และเพศหญิงที่มีโครโมโซม X สองตัว (การจัดเรียง XX) ในเพศชาย โครโมโซม Y มาจากพ่อและอย่างใดอย่างหนึ่ง โครโมโซม X หรือ Y มาจากแม่

เมื่อรวมสิ่งนี้เข้าด้วยกัน 46XX หมายถึงผู้หญิง 46XY กำหนดผู้ชาย

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นภาวะไทรโซมี ซึ่งหมายถึงภาวะที่มีโครโมโซมแบบออโตโซมหรือโครโมโซมเพศสามแบบ แทนที่จะเป็นสองโครโมโซม แทนที่จะมีโครโมโซม 46 โครโมโซม ผู้ที่มีไตรโซมีจะมีโครโมโซม 47 โครโมโซม (แม้ว่าจะมีความเป็นไปได้อื่นๆ กับกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ที่กล่าวถึงด้านล่าง)

หลายคนคุ้นเคยกับดาวน์ซินโดรม ดาวน์ซินโดรมเป็นไทรโซมีซึ่งมีโครโมโซมที่ 21 สามโครโมโซม การจัดเรียงจะเป็น 47XY (+21) หรือ 47XX (+21) ขึ้นอยู่กับว่าเด็กเป็นชายหรือหญิง

Klinefelter syndrome เป็นไทรโซมีของโครโมโซมเพศ โดยทั่วไป (ประมาณ 82 เปอร์เซ็นต์ของเวลา) มีโครโมโซม X พิเศษ (การจัด XXY)

ในผู้ชาย 10 ถึง 15 เปอร์เซ็นต์ที่เป็นโรค Klinefelter มีรูปแบบโมเสคซึ่งมีโครโมโซมเพศมากกว่าหนึ่งชุดเช่น 46XY/47XXY (นอกจากนี้ยังมีคนที่เป็นโมเสกดาวน์ซินโดรมด้วย)

พบน้อยกว่าคือการรวมกันของโครโมโซมเพศอื่น ๆ เช่น 48XXXY หรือ 49XXXXY

สำหรับกลุ่มอาการโมเสกไคลน์เฟลเตอร์ อาการและอาการแสดงอาจรุนแรงขึ้น ในขณะที่อาการอื่นๆ เช่น 49XXXXY มักส่งผลให้เกิดอาการที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น

นอกจากกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์และดาวน์ซินโดรมแล้ว ยังมีไตรโซมอื่นๆ ของมนุษย์อีกด้วย

สาเหตุทางพันธุกรรมของ Klinefelter Syndrome – การไม่แยกและอุบัติเหตุในการจำลองแบบในตัวอ่อน

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เกิดจากข้อผิดพลาดทางพันธุกรรมแบบสุ่มที่เกิดขึ้นระหว่างการก่อตัวของไข่หรือสเปิร์ม หรือหลังการปฏิสนธิ

โดยทั่วไป โรคไคลน์เฟลเตอร์เกิดขึ้นเนื่องจากกระบวนการที่เรียกว่าการไม่แยกในไข่หรือสเปิร์มระหว่างไมโอซิส ไมโอซิสเป็นกระบวนการที่สารพันธุกรรมถูกคูณและแบ่งออกเพื่อส่งสำเนาสารพันธุกรรมไปยังไข่หรือสเปิร์ม สารพันธุกรรมถูกแยกออกจากกันอย่างไม่เหมาะสม ตัวอย่างเช่น เมื่อเซลล์แบ่งเพื่อสร้างเซลล์สองเซลล์ (ไข่) โดยแต่ละเซลล์มีโครโมโซม X หนึ่งสำเนา กระบวนการแยกส่วนจะบิดเบี้ยวเพื่อให้โครโมโซม X สองอันมาถึงไข่ใบหนึ่ง และไข่อีกใบไม่ได้รับโครโมโซม X

(ภาวะที่ไม่มีโครโมโซมเพศในไข่หรืออสุจิอาจส่งผลให้เกิดภาวะเช่น Turner syndrome ซึ่งเป็น “monosomy” ที่มีการจัดเรียง 45, XO)

การไม่แยกระหว่างไมโอซิสในไข่หรือสเปิร์มเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ แต่ภาวะนี้ก็อาจเกิดขึ้นเนื่องจากข้อผิดพลาดในการแบ่งตัว (การจำลองแบบ) ของไซโกตหลังจากการปฏิสนธิ

ปัจจัยเสี่ยงของโรคไคลน์เฟลเตอร์

อาการ Klinefelter ดูเหมือนจะเกิดขึ้นบ่อยขึ้นกับทั้งมารดาและบิดาที่มีอายุมากกว่า (อายุเกิน 35 ปี) มารดาที่คลอดบุตรอายุเกิน 40 ปีมีแนวโน้มที่จะมีลูกที่เป็นโรค Klinefelter มากกว่าสองถึงสามเท่า คืออายุ 30 เมื่อแรกเกิด ขณะนี้เราไม่ทราบปัจจัยเสี่ยงใด ๆ สำหรับกลุ่มอาการของไคลน์เฟลเตอร์ซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากข้อผิดพลาดในการแบ่งตัวหลังการปฏิสนธิ

สิ่งสำคัญที่ควรทราบอีกครั้งคือ แม้ว่า Klinefelter จะเป็นกลุ่มอาการทางพันธุกรรม แต่โดยปกติแล้วจะไม่ “สืบทอด” ดังนั้นจึงไม่ได้ “ดำเนินไปในครอบครัว” แต่เกิดจากอุบัติเหตุแบบสุ่มระหว่างการก่อตัวของไข่หรือสเปิร์ม หรือหลังจากการปฏิสนธิเกิดขึ้นไม่นาน อาจมีข้อยกเว้นเมื่อใช้อสุจิจากชายที่เป็นโรคไคลน์เฟลเตอร์ในการปฏิสนธินอกร่างกาย (ดูด้านล่าง)

อาการของโรคไคลน์เฟลเตอร์

ผู้ชายหลายคนสามารถมีชีวิตอยู่ได้ด้วยโครโมโซม X เกินมาและไม่แสดงอาการใดๆ ที่จริงแล้ว ผู้ชายอาจได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกเมื่ออายุ 20, 30 ปี หรือแก่กว่านั้น เมื่อการตรวจภาวะมีบุตรยากพบอาการดังกล่าว

สำหรับผู้ชายที่มีอาการและอาการแสดง อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่นเมื่ออัณฑะไม่พัฒนาเท่าที่ควร สัญญาณและอาการของโรค Klinefelter อาจรวมถึง:

• หน้าอกขยายใหญ่ (gynecomastia.)
• ลูกอัณฑะที่เล็กและแน่นซึ่งบางครั้งก็ไม่ได้จัดวาง

• จู๋เล็ก.

• ขนบนใบหน้าและร่างกายกระจัดกระจาย
• สัดส่วนร่างกายไม่ปกติ (มักมีขายาวและลำตัวสั้น)
• ความพิการทางสติปัญญา – ความบกพร่องทางการเรียนรู้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความกังวลเกี่ยวกับภาษานั้นพบได้บ่อยกว่าผู้ที่ไม่มีอาการ แม้ว่าการทดสอบสติปัญญามักจะเป็นเรื่องปกติ
• ความวิตกกังวล ซึมเศร้า หรือโรคออทิสติกสเปกตรัม
• ความใคร่ลดลง
• ภาวะมีบุตรยาก

การวินิจฉัยโรคไคลน์เฟลเตอร์

ตามที่ระบุไว้ ผู้ชายหลายคนไม่ทราบว่าพวกเขามี Klinefelter จนกว่าพวกเขาจะพยายามสร้างครอบครัวของตนเอง เนื่องจากผู้ชายที่มีอาการดังกล่าวจะไม่ผลิตอสุจิและมีบุตรยาก การทดสอบทางพันธุกรรมจะแสดงการมีอยู่ของโครโมโซม X เกินมา และเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการวินิจฉัย Klinefelter

ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำเป็นเรื่องปกติ และมักจะต่ำกว่าผู้ชายที่ไม่มีกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ 50 ถึง 75 เปอร์เซ็นต์ โปรดทราบว่ามีสาเหตุหลายประการที่ทำให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำในผู้ชายนอกเหนือจากกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์

Gonadotropins โดยเฉพาะฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และฮอร์โมน luteinizing (LH) สูงขึ้น และระดับ estradiol ในพลาสมามักจะเพิ่มขึ้น (จากการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนไปเป็นเอสตราไดออลที่เพิ่มขึ้น)

ตัวเลือกการรักษา Klinefelter Syndrome

การบำบัดด้วยแอนโดรเจน (ประเภทของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน) เป็นรูปแบบการรักษาที่พบบ่อยที่สุดสำหรับกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ และอาจมีผลในเชิงบวกหลายประการ รวมถึงการปรับปรุงความต้องการทางเพศ การส่งเสริมการเจริญเติบโตของเส้นผม การเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและระดับพลังงาน และลดโอกาสที่เป็นโรคกระดูกพรุน แม้ว่าการรักษาอาจช่วยให้อาการและอาการแสดงต่างๆ ของโรคดีขึ้น แต่การรักษามักจะไม่ช่วยให้เจริญพันธุ์ (ดูด้านล่าง)

อาจจำเป็นต้องทำการผ่าตัด (ลดขนาดหน้าอก) สำหรับการขยายขนาดเต้านมอย่างมีนัยสำคัญ (gynecomastia) และอาจเป็นประโยชน์อย่างมากจากมุมมองทางอารมณ์

Klinefelter Syndrome และภาวะมีบุตรยาก

ผู้ชายที่เป็นโรค Klinefelter มักมีบุตรยาก แม้ว่าผู้ชายบางคนที่เป็นโรค Klinefelter จะเป็นโมเสกจะมีโอกาสเกิดภาวะมีบุตรยากน้อยกว่า

การใช้วิธีการกระตุ้น เช่น การกระตุ้น gonadotropic หรือ androgenic ที่ทำกับภาวะมีบุตรยากของผู้ชายบางประเภทไม่สามารถใช้งานได้เนื่องจากขาดการพัฒนาของอัณฑะในเพศชายที่มีอาการ Klinefelter

ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น ภาวะเจริญพันธุ์อาจทำได้โดยการผ่าตัดเอาตัวอสุจิออกจากอัณฑะ แล้วใช้การปฏิสนธินอกร่างกาย แม้ว่าจะมีความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ของตัวอสุจิที่ผิดปกติ แต่จากการศึกษาล่าสุดพบว่าความเสี่ยงนี้ไม่สูงอย่างที่คิดไว้ก่อนหน้านี้

ภาวะมีบุตรยากในผู้ชายที่เป็นโรคไคลน์เฟลเตอร์ทำให้เกิดความกังวลด้านอารมณ์ จริยธรรม และศีลธรรมสำหรับคู่รักที่ไม่ได้อยู่ก่อนการปฏิสนธินอกร่างกาย การพูดคุยกับผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อให้คุณเข้าใจถึงความเสี่ยง ตลอดจนตัวเลือกในการทดสอบก่อนการปลูกถ่ายเป็นสิ่งสำคัญสำหรับทุกคนที่พิจารณาการรักษาเหล่านี้

โรคไคลน์เฟลเตอร์และปัญหาสุขภาพอื่นๆ

ผู้ชายที่เป็นโรคไคลน์เฟลเตอร์มักมีภาวะสุขภาพเรื้อรังมากกว่าจำนวนเฉลี่ยและอายุขัยสั้นกว่าผู้ชายที่ไม่มีโรคนี้ ที่กล่าวว่า เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่ามีการศึกษาการรักษา เช่น การเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ซึ่งอาจเปลี่ยนแปลง “สถิติ” เหล่านี้ในอนาคต ภาวะบางอย่างที่พบได้บ่อยในผู้ชายที่มีอาการ Klinefelter ได้แก่:

• มะเร็งเต้านม – มะเร็งเต้านมในผู้ชายที่มีอาการไคลน์เฟลเตอร์พบได้บ่อยกว่าผู้ชายที่ไม่มีไคลน์เฟลเตอร์ถึง 20 เท่า
• โรคกระดูกพรุน
• เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์
• จังหวะ
• ภาวะภูมิต้านตนเองเช่นโรคลูปัส erythematosis ระบบ
• โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด
• เส้นเลือดขอด
• ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำลึก
• โรคอ้วน
• กลุ่มอาการเมตาบอลิซึม
• เบาหวานชนิดที่ 2
• อาการสั่น
• โรคหัวใจขาดเลือด
• โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

Klinefelter Syndrome – ภาวะที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย

คิดว่ากลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย โดยคาดว่ามีเพียงร้อยละ 25 ของผู้ชายที่เป็นโรคนี้ที่ได้รับการวินิจฉัย (เนื่องจากมักได้รับการวินิจฉัยในระหว่างการตรวจภาวะมีบุตรยาก) นี้อาจดูเหมือนไม่เป็นปัญหาในตอนแรก แต่ผู้ชายจำนวนมากที่ ที่ทุกข์ทรมานจากอาการและอาการแสดงสามารถรักษาได้ ทำให้คุณภาพชีวิตดีขึ้น การวินิจฉัยโรคก็มีความสำคัญเช่นเดียวกันกับการตรวจคัดกรองและการจัดการภาวะทางการแพทย์อย่างรอบคอบ ซึ่งผู้ชายเหล่านี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น