Cachexia คืออะไร?

แคชเซีย
ชื่ออื่น	กลุ่มอาการเสีย
กระบวนการและกลไกที่เกี่ยวข้องกับ Cachexia ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง
พิเศษ	มะเร็งวิทยาอายุรศาสตร์กายภาพบำบัดและการฟื้นฟูสมรรถภาพ
อาการ	การลดน้ำหนักอย่างกะทันหันสัญญาณการกินที่เปลี่ยนไป
การพยากรณ์โรค	น่าสงสารมาก
ความถี่	1%
ผู้เสียชีวิต	1.5 ถึง 2 ล้านคนต่อปี

แคชเซีย เป็นกลุ่มอาการที่ซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บป่วยที่เป็นสาเหตุทำให้สูญเสียกล้ามเนื้ออย่างต่อเนื่องซึ่งไม่สามารถย้อนกลับได้ทั้งหมดกับการเสริมโภชนาการ โรคต่างๆอาจทำให้เกิดโรคแคคเซียมะเร็งส่วนใหญ่หัวใจล้มเหลวโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังโรคไตเรื้อรังและโรคเอดส์ การอักเสบตามระบบจากเงื่อนไขเหล่านี้อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่เป็นอันตรายต่อการเผาผลาญและองค์ประกอบของร่างกาย ตรงกันข้ามกับการลดน้ำหนักจากการบริโภคแคลอรี่ที่ไม่เพียงพอ cachexia ทำให้ส่วนใหญ่สูญเสียกล้ามเนื้อแทนที่จะสูญเสียไขมัน การวินิจฉัยแคชเซียอาจเป็นเรื่องยากเนื่องจากไม่มีเกณฑ์การวินิจฉัยที่กำหนดไว้อย่างดี Cachexia สามารถปรับปรุงได้ด้วยการรักษาอาการเจ็บป่วย แต่วิธีการรักษาอื่น ๆ มีประโยชน์ จำกัด Cachexia เกี่ยวข้องกับการตายที่เพิ่มขึ้นและคุณภาพชีวิตที่ไม่ดี

สาเหตุของ cachexia คืออะไร?

Cachexia อาจเกิดจากเงื่อนไขทางการแพทย์ที่หลากหลาย แต่ส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับมะเร็งระยะสุดท้ายหรือที่เรียกว่า มะเร็ง cachexia. ประมาณ 50% ของผู้ป่วยมะเร็งทั้งหมดต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคแคชเซีย ผู้ที่เป็นมะเร็งทางเดินอาหารและตับอ่อนส่วนบนมีความถี่สูงสุดในการเกิดอาการเป็นพิษ ความชุกของ cachexia เพิ่มขึ้นในระยะลุกลามมากขึ้นและคาดว่าจะส่งผลกระทบต่อ 80% ของผู้ป่วยมะเร็งระยะสุดท้าย

ภาวะหัวใจล้มเหลวโรคเอดส์โรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและโรคไตเรื้อรังเป็นภาวะอื่น ๆ ที่มักทำให้เกิดโรคแคชเซีย Cachexia อาจเป็นผลมาจากขั้นตอนขั้นสูงของ cystic fibrosis, multiple sclerosis, motor neuron disease, Parkinson’s dementia, tuberculosis, multiple system atrophy, Mercury disease, Crohn’s disease, rheumatoid arthritis และ celiac disease รวมถึงโรคทางระบบอื่น ๆ

กลไกของ cachexia

กลไกที่แน่นอนที่โรคเหล่านี้ทำให้เกิด cachexia เป็นที่เข้าใจไม่ดีและน่าจะเป็นหลายปัจจัยที่มีเส้นทางการเกิดโรคหลายอย่างที่เกี่ยวข้อง ไซโตไคน์ที่อักเสบดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญ ได้แก่ TNF (ซึ่งมีชื่อเล่นว่า“ cachexin” หรือ“ cachectin”), interferon gamma และ interleukin 6 แสดงให้เห็นว่า TNF มีผล catabolic โดยตรงต่อกล้ามเนื้อโครงร่างและเนื้อเยื่อไขมันผ่าน ubiquitin proteasome ทางเดิน. กลไกนี้เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของสายพันธุ์ออกซิเจนที่มีปฏิกิริยาซึ่งนำไปสู่การควบคุมปัจจัยการถอดความ NF-κB NF-κBเป็นตัวควบคุมที่รู้จักกันดีของยีนที่เข้ารหัสไซโตไคน์และตัวรับไซโตไคน์ การผลิตไซโตไคน์ที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการย่อยสลายโปรตีนไมโอไฟบริลลาร์ การอักเสบของระบบยังทำให้การสังเคราะห์โปรตีนลดลงผ่านการยับยั้งเส้นทาง Akt / mTOR

แม้ว่าเนื้อเยื่อและเซลล์หลายชนิดอาจมีส่วนรับผิดชอบต่อการเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่หมุนเวียน แต่หลักฐานบ่งชี้ว่าเนื้องอกเป็นแหล่งปัจจัยสำคัญที่อาจส่งเสริมการเกิดแคชเซียในมะเร็ง โมเลกุลที่ได้จากเนื้องอกเช่นปัจจัยในการเคลื่อนย้ายไขมันปัจจัยกระตุ้นการสร้างโปรตีนและโปรตีนที่ไม่มีการแยกตัวของไมโทคอนเดรียอาจทำให้เกิดการย่อยสลายของโปรตีนและทำให้เกิดแคชเซีย การอักเสบที่ไม่สามารถควบคุมได้ใน cachexia สามารถนำไปสู่อัตราการเผาผลาญในการพักผ่อนที่สูงขึ้นทำให้ความต้องการโปรตีนและแหล่งพลังงานเพิ่มขึ้น

นอกจากนี้ยังมีหลักฐานการเปลี่ยนแปลงในลูปควบคุมการให้อาหารใน cachexia เลปตินระดับสูงซึ่งเป็นฮอร์โมนที่หลั่งจากอะดิโพไซต์จะขัดขวางการปลดปล่อยนิวโรเปปไทด์ Y ซึ่งเป็นเปปไทด์กระตุ้นการให้อาหารที่มีศักยภาพมากที่สุดในเครือข่ายไฮโปทาลามิกออริกซิเจนซึ่งนำไปสู่การบริโภคพลังงานลดลงแม้จะมีความต้องการสารอาหารในการเผาผลาญสูง

การวินิจฉัยของ cachexia

มีการเสนอแนวทางและเกณฑ์การวินิจฉัยเมื่อไม่นานมานี้แม้จะมีความชุกของ cachexia และเกณฑ์ที่แตกต่างกันคุณสมบัติหลักของ cachexia ได้แก่ การพร่องของกล้ามเนื้อและมวลไขมันอย่างต่อเนื่องการบริโภคอาหารที่ลดลงการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตโปรตีนและไขมันที่ผิดปกติคุณภาพชีวิตที่ลดลง และเพิ่มความบกพร่องทางร่างกาย

ในอดีตการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวถูกใช้เป็นตัวชี้วัดหลักของ cachexia ซึ่งรวมถึงดัชนีมวลกายที่ต่ำและการลดน้ำหนักโดยไม่สมัครใจมากกว่า 10% การใช้น้ำหนักเพียงอย่างเดียวจะถูก จำกัด โดยการมีอาการบวมน้ำมวลเนื้องอกและความชุกของโรคอ้วนในประชากรทั่วไป เกณฑ์ตามน้ำหนักไม่คำนึงถึงการเปลี่ยนแปลงขององค์ประกอบของร่างกายโดยเฉพาะการสูญเสียมวลกายที่ไม่ติดมัน

ในความพยายามที่จะรวมการประเมินภาระของ cachexia ในวงกว้างขึ้นจึงมีการเสนอเกณฑ์การวินิจฉัยโดยใช้การประเมินตัวชี้วัดและอาการทางห้องปฏิบัติการนอกเหนือจากน้ำหนัก เกณฑ์นี้รวมถึงการลดน้ำหนักอย่างน้อย 5% ใน 12 เดือนหรือดัชนีมวลกายต่ำ (น้อยกว่า 22 กก. / ม²) ที่มีคุณสมบัติอย่างน้อยสามประการดังต่อไปนี้: ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อลดลงอ่อนเพลียเบื่ออาหารดัชนีมวลที่ปราศจากไขมันต่ำหรือชีวเคมีที่ผิดปกติ (เครื่องหมายการอักเสบเพิ่มขึ้นโรคโลหิตจางอัลบูมินในเลือดต่ำ) ในผู้ป่วยมะเร็งโรค cachexia ได้รับการวินิจฉัยจากการลดน้ำหนักโดยไม่ได้ตั้งใจมากกว่า 5% สำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่มีดัชนีมวลกายน้อยกว่า 20 กก. / ม², cachexia ได้รับการวินิจฉัยหลังจากการสูญเสียน้ำหนักโดยไม่ได้ตั้งใจมากกว่า 2% นอกจากนี้ยังสามารถวินิจฉัยได้จากภาวะซาร์โคพีเนียหรือการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อโครงร่าง

เครื่องหมายในห้องปฏิบัติการใช้ในการประเมินผู้ที่เป็นโรคแคชเซีย ได้แก่ อัลบูมินพรีอัลบูมินโปรตีนซีรีแอคทีฟหรือฮีโมโกลบิน อย่างไรก็ตามเมตริกในห้องปฏิบัติการและค่าการตัดออกไม่ได้เป็นมาตรฐานในเกณฑ์การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน สารตั้งต้นระยะเฉียบพลัน (IL-6, IL-1b, tumor necrosis factor-a, IL-8, interferon-g) บางครั้งวัดได้ แต่มีความสัมพันธ์ไม่ดีกับผลลัพธ์ ไม่มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพื่อระบุผู้ที่เป็นมะเร็งที่อาจเกิดแคชเซีย

ในความพยายามที่จะจำแนกความรุนแรงของ cachexia ให้ดีขึ้นได้มีการเสนอระบบการให้คะแนนหลายระบบรวมถึง Cachexia Staging Score (CSS) และ Cachexia Score (CASCO) CSS คำนึงถึงการลดน้ำหนักการรายงานอัตนัยเกี่ยวกับการทำงานของกล้ามเนื้อสถานะการทำงานการสูญเสียความอยากอาหารและการเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการเพื่อจัดหมวดหมู่ผู้ป่วยเป็น non-cachexia, pre-cachexia, cachexia และ refractory cachexia Cachexia SCOre (CASCO) เป็นอีกหนึ่งคะแนนที่ได้รับการตรวจสอบแล้วซึ่งรวมถึงการประเมินการลดน้ำหนักและองค์ประกอบของร่างกายการอักเสบการรบกวนการเผาผลาญการกดภูมิคุ้มกันสมรรถภาพทางกายอาการเบื่ออาหารและคุณภาพชีวิต

การประเมินการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของร่างกายถูก จำกัด ด้วยความยากลำบากในการวัดมวลกล้ามเนื้อและสุขภาพด้วยวิธีที่ไม่รุกรานและคุ้มค่า การถ่ายภาพด้วยการหาปริมาณมวลกล้ามเนื้อได้รับการตรวจสอบรวมถึงการวิเคราะห์อิมพีแดนซ์ทางไฟฟ้าชีวภาพการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์การดูดซับรังสีเอกซ์พลังงานคู่ (DEXA) และการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก แต่ไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลาย

ความหมายของ cachexia

การระบุการรักษาและการวิจัยของ cachexia ในอดีตถูก จำกัด ด้วยการขาดคำจำกัดความของ cachexia ที่เป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวาง ในปี 2554 กลุ่มฉันทามติระหว่างประเทศได้ใช้คำจำกัดความของ cachexia ว่าเป็น “กลุ่มอาการหลายปัจจัยที่กำหนดโดยการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างต่อเนื่อง (โดยมีหรือไม่มีการสูญเสียมวลไขมัน) ซึ่งสามารถบางส่วน แต่ไม่สามารถย้อนกลับได้ทั้งหมดโดยการสนับสนุนทางโภชนาการแบบเดิม

Cachexia แตกต่างจากการลดน้ำหนักเนื่องจากการขาดสารอาหารจากการดูดซึมผิดปกติอาการเบื่ออาหารหรืออาการเบื่ออาหารเนื่องจากโรคซึมเศร้าที่สำคัญ การลดน้ำหนักจากการบริโภคแคลอรี่ที่ไม่เพียงพอโดยทั่วไปจะทำให้เกิดการสูญเสียไขมันก่อนที่จะสูญเสียกล้ามเนื้อในขณะที่แคชเซียทำให้กล้ามเนื้อสูญเสียส่วนใหญ่ Cachexia ยังแตกต่างจาก sarcopenia หรือการสูญเสียกล้ามเนื้อตามอายุแม้ว่าจะอยู่ร่วมกัน

การรักษา cachexia

การจัดการ cachexia ขึ้นอยู่กับสาเหตุพื้นฐานการพยากรณ์โรคทั่วไปและความต้องการของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ แนวทางที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการรักษา cachexia คือการรักษากระบวนการของโรค ตัวอย่างคือการลดแคชเซียจากโรคเอดส์โดยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์สูง อย่างไรก็ตามสิ่งนี้มักไม่สามารถทำได้หรืออาจไม่เพียงพอที่จะย้อนกลับของกลุ่มอาการแคชเซียในโรคอื่น ๆ แนวทางในการลดการสูญเสียกล้ามเนื้อ ได้แก่ การออกกำลังกายการบำบัดทางโภชนาการและการใช้ยา

ออกกำลังกาย

แนะนำให้ใช้การบำบัดที่รวมถึงการออกกำลังกายเป็นประจำสำหรับการรักษาแคชเซียเนื่องจากผลในเชิงบวกของการออกกำลังกายต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง บุคคลที่เป็นโรคแคชเซียมักรายงานการออกกำลังกายในระดับต่ำและมีเพียงไม่กี่คนที่มีส่วนร่วมในกิจวัตรการออกกำลังกายเนื่องจากแรงจูงใจในการออกกำลังกายต่ำและความเชื่อที่ว่าการออกกำลังกายอาจทำให้อาการแย่ลงหรือก่อให้เกิดอันตรายได้

ยา

ยากระตุ้นความอยากอาหารใช้ในการรักษาแคชเซียเพื่อเพิ่มปริมาณอาหาร แต่ไม่มีประสิทธิภาพในการหยุดการสูญเสียกล้ามเนื้อและอาจมีผลข้างเคียงที่เป็นอันตราย สารกระตุ้นความอยากอาหาร ได้แก่ กลูโคคอร์ติคอยด์แคนนาบินอยด์หรือโปรเจสตินเช่นเมสเตอรอลอะซิเตต Anti-emetics เช่น 5-HT₃ คู่อริมักใช้ในโรคมะเร็ง cachexia หากอาการคลื่นไส้เป็นอาการที่โดดเด่น

เตียรอยด์ anabolic-androgenic เช่น oxandrolone อาจเป็นประโยชน์ใน cachexia แต่แนะนำให้ใช้เป็นเวลาไม่เกินสองสัปดาห์เนื่องจากระยะเวลาในการรักษานานขึ้นจะเพิ่มผลข้างเคียง ในขณะที่การศึกษาเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่า thalidamide อาจมีประโยชน์ แต่การทบทวนของ Cochrane ไม่พบหลักฐานในการตัดสินใจอย่างมีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยานี้ในผู้ป่วยมะเร็งที่มี cachexia

โภชนาการ

อัตราการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นและการระงับความอยากอาหารที่พบบ่อยในแคชเซียอาจทำให้สูญเสียกล้ามเนื้อได้ การศึกษาโดยใช้การเสริมโปรตีนที่มีแคลอรี่หนาแน่นได้ชี้ให้เห็นว่าอย่างน้อยก็สามารถทำให้น้ำหนักคงที่ได้แม้ว่าจะไม่มีการปรับปรุงมวลร่างกายแบบไม่ติดมันในการศึกษาเหล่านี้

อาหารเสริม

การบริหารกรดอะมิโนจากภายนอกได้รับการตรวจสอบเพื่อทำหน้าที่เป็นเชื้อเพลิงในการเผาผลาญที่ประหยัดโปรตีนโดยการให้สารตั้งต้นสำหรับการเผาผลาญของกล้ามเนื้อและกลูโคโนเจเนซิส กรดอะมิโนสายโซ่ลิวซีนและวาลีนอาจมีศักยภาพในการยับยั้งการแสดงออกของเส้นทางการสลายโปรตีนที่มากเกินไป กรดอะมิโนกลูตามีนถูกใช้เป็นส่วนประกอบของอาหารเสริมในช่องปากเพื่อลดอาการแคชเซียในผู้ที่เป็นมะเร็งขั้นสูงหรือเอชไอวี / เอดส์

β-hydroxy β-methylbutyrate (HMB) เป็นสารเมตาโบไลต์ของลิวซีนที่ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณเพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีน การศึกษาพบผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับโรคปอดเรื้อรังกระดูกสะโพกหักและโรคแคคเซียที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์และมะเร็ง อย่างไรก็ตามการศึกษาทางคลินิกจำนวนมากเหล่านี้ใช้ HMB เป็นส่วนประกอบของการรักษาร่วมกับกลูตามีนอาร์จินีนลิวซีนโปรตีนในอาหารที่สูงขึ้นและ / หรือวิตามินซึ่ง จำกัด การประเมินประสิทธิภาพของ HMB เพียงอย่างเดียว

ระบาดวิทยา

ข้อมูลทางระบาดวิทยาที่ถูกต้องเกี่ยวกับความชุกของ cachexia ขาดหายไปเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเกณฑ์การวินิจฉัยและการระบุผู้ที่มีความผิดปกติน้อยลง คาดว่าโรคแคชเซียจากโรคใด ๆ คาดว่าจะส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา ความชุกของ cachexia เพิ่มขึ้นและประมาณ 1% ของประชากร ความชุกในเอเชียลดลง แต่เนื่องจากจำนวนประชากรที่มากขึ้นแสดงให้เห็นถึงภาระที่คล้ายคลึงกัน แคชเซียยังเป็นปัญหาสำคัญในอเมริกาใต้และแอฟริกา

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ cachexia ในสหรัฐอเมริกาโดยความชุกของประชากร ได้แก่ 1) COPD 2) ภาวะหัวใจล้มเหลว 3) มะเร็ง cachexia 4) โรคไตเรื้อรัง ความชุกของโรคแคชเซียมีตั้งแต่ 15–60% ในผู้ที่เป็นมะเร็งโดยเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 80% ในมะเร็งระยะสุดท้าย ช่วงกว้างนี้เกิดจากความแตกต่างในคำจำกัดความของ cachexia ความแปรปรวนของประชากรมะเร็งและระยะเวลาในการวินิจฉัย แม้ว่าความชุกของโรคแคชเซียในผู้ที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังหรือภาวะหัวใจล้มเหลวจะลดลง (ประมาณ 5% ถึง 20%) แต่ผู้คนจำนวนมากที่มีภาวะเหล่านี้จะเพิ่มภาระของแคชเซียทั้งหมด

แคชเซียก่อให้เกิดการสูญเสียฟังก์ชันและการใช้ประโยชน์ด้านสุขภาพอย่างมีนัยสำคัญ การประมาณการโดยใช้ตัวอย่างผู้ป่วยในแห่งชาติในสหรัฐอเมริกาชี้ให้เห็นว่า cachexia คิดเป็นจำนวนการเข้าพักในโรงพยาบาล 177,640 ครั้งในปี 2559 Cachexia ถือเป็นสาเหตุการเสียชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งจำนวนมากโดยประมาณระหว่าง 22-40%