- มะเร็งเต้านมชนิดที่พบบ่อยที่สุดจะรักษาไม่หายหากแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย
- การศึกษาในหนูทดลองชี้ให้เห็นว่ายาที่เรียกว่า ErSO ไม่เพียงแต่ฆ่าเนื้องอกในเต้านมขั้นต้น แต่ยังฆ่ามะเร็งระยะแพร่กระจายในกระดูกและสมอง ตับ และปอดด้วย
- เซลล์มะเร็งดูเหมือนจะไม่ดื้อต่อ ErSO ซึ่งแตกต่างจากการรักษาด้วยยาในปัจจุบัน
- ยาใหม่นี้ทำงานโดยการกระตุ้นกลไกเซลล์ที่มักจะปกป้องเซลล์มากเกินไป
ทุกปี ผู้หญิงประมาณ 2.3 ล้านคนทั่วโลกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านม
ประมาณสามในสี่ของทุกกรณีเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่เรียกว่าฮอร์โมนเอสโตรเจน รีเซพเตอร์-บวก ซึ่งเซลล์มะเร็งมีตัวรับในเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งจับกับฮอร์โมนเพศเอสโตรเจน มะเร็งเต้านมชนิดนี้รักษาไม่หายหากลุกลาม
ปัญหาเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาในปัจจุบัน เช่น tamoxifen คือเซลล์มะเร็งสามารถพัฒนาความต้านทานต่อยาได้
นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์ Urbana-Champaign กำลังทำงานเกี่ยวกับยาชนิดใหม่ที่สามารถป้องกันการดื้อต่อยาได้
ยานี้เรียกว่า ErSO ทำงานโดยกระตุ้นกลไกตอบสนองต่อความเครียดมากเกินไป กลไกนี้ปกติจะปกป้องเซลล์มะเร็งจากอันตราย เมื่อกลไกนี้เข้าสู่พิกัดเกิน มันจะฆ่าเซลล์
ในโมเดลเมาส์ที่มีมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน ยานี้ฆ่าเซลล์มะเร็งปฐมภูมิได้อย่างรวดเร็ว 95%–100% และการแพร่กระจายของพวกมันในสมอง ตับ ปอด และในกระดูก
David Shapiro ศาสตราจารย์ด้านชีวเคมี ผู้ร่วมวิจัยร่วมกับศาสตราจารย์ด้านเคมี กล่าวว่า “แม้ว่าเซลล์มะเร็งเต้านมเพียงไม่กี่เซลล์สามารถอยู่รอดและทำให้เนื้องอกงอกใหม่ได้ในช่วงหลายเดือน พอล เฮอร์เกนเนอร์.
“เป็นเรื่องน่าทึ่งที่ ErSO ทำให้เกิดการทำลายอย่างรวดเร็วของการแพร่กระจายของมะเร็งในปอด กระดูก ตับ และทำให้การหดตัวของมะเร็งในสมองลดลงอย่างมาก เนื่องจากเนื้องอกที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ในร่างกายมีส่วนทำให้มะเร็งเต้านมส่วนใหญ่เสียชีวิต” ศาสตราจารย์ชาปิโรกล่าว
ในการวิจัยก่อนหน้านี้ ยาอีกตัวที่กระตุ้นกลไกตอบสนองต่อความเครียดแบบเดียวกันทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ในหนู
อย่างไรก็ตาม ErSO ฆ่าเซลล์มะเร็งได้เร็วกว่ายาตัวอื่น และสามารถต้านทานได้ดีในหนู หนู และสุนัข
นักวิจัยรายงานการค้นพบของพวกเขาใน วารสารการแพทย์แปลวิทยาศาสตร์.
การตอบสนองความเครียดที่โอ้อวด
เซลล์มะเร็งเต้านมที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเตรียมรับความเครียดจากการเติบโตอย่างรวดเร็วโดยการกระตุ้นทางเดินที่เรียกว่าการตอบสนองของโปรตีนที่คาดการณ์ล่วงหน้า
แนวทางการตอบสนองต่อความเครียดนี้สามารถช่วยให้เนื้องอกในเต้านมพัฒนาความต้านทานต่อยาต้านมะเร็งแบบเดิมได้ ยาเหล่านี้ทำงานโดยการปิดกั้นหรือยับยั้งตัวรับเอสโตรเจน
แต่ยาตัวใหม่ ErSO จะจับกับส่วนอื่นของตัวรับเอสโตรเจน การกระทำนี้มีผลทำให้เส้นทางตอบสนองต่อความเครียดทำงานมากเกินไป โดยมีผลร้ายแรงต่อเซลล์
ยานี้ดูเหมือนจะเฉพาะเจาะจงเท่านั้น ฆ่าเซลล์มะเร็งและไม่ใช่เซลล์ที่แข็งแรง
“สิ่งพิเศษเกี่ยวกับสารประกอบนี้คือไม่สัมผัสเซลล์ที่ขาดตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน และไม่ส่งผลต่อเซลล์ที่มีสุขภาพดี ไม่ว่าจะมีตัวรับเอสโตรเจนหรือไม่ก็ตาม” ศาสตราจารย์เฮอร์เกนโรเธอร์กล่าว
“แต่ยานี้มีฤทธิ์มากในการต่อต้านเซลล์มะเร็งที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน” เขากล่าว
ในหนู มะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่เกิดจากเซลล์ของมนุษย์มักจะลดขนาดลงเหลือระดับที่ตรวจไม่พบภายในหนึ่งสัปดาห์หลังการรักษาด้วย ErSO
“เนื้องอกในเต้านมจำนวนมากเหล่านี้หดตัวมากกว่า 99% ในเวลาเพียง 3 วัน ErSO ออกฤทธิ์เร็ว และผลกระทบต่อมะเร็งเต้านมในหนูมีขนาดใหญ่และน่าทึ่ง”
สายการผลิตโปรตีน
การตอบสนองของโปรตีนที่กางออกเป็นกลไกควบคุมที่เริ่มต้นเมื่อโปรตีนที่คลี่ออกเริ่มสะสมในเอนโดพลาสมิกเรติเคิล นี่คือโครงสร้างภายในเซลล์ที่ทำงานเหมือนสายการผลิตเพื่อพับโปรตีนที่สร้างขึ้นใหม่ให้เป็นรูปร่างสุดท้าย
โดยปกติ หลังจากการตอบสนองต่อความเครียดได้ลดจำนวนโปรตีนที่คลายออก มันก็จะปิดตัวลงอีกครั้ง
อย่างไรก็ตาม ในเซลล์มะเร็งเต้านมที่มีตัวรับเอสโตรเจน การตอบสนองต่อความเครียดยังคงเปิดอยู่เพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการเติบโตอย่างรวดเร็วและการผลิตโปรตีน
นักวิจัยพบว่า ErSO ทำงานโดยเพิ่มการตอบสนองต่อความเครียดในระดับที่เป็นอันตรายต่อเซลล์มะเร็ง
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลกระทบของ ErSO ต่อเซลล์มะเร็งคือการปล่อยแคลเซียมไอออนออกจากเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัมภายในไม่กี่นาทีหลังจากสัมผัสกับยา
ศาสตราจารย์ชาปิโรกล่าวว่า “การปลดปล่อยแคลเซียมนี้ทำให้เกิดการกระตุ้นเส้นทางการตอบสนองต่อความเครียดที่แข็งแกร่งและยั่งยืน แต่ไม่ได้ทำลายเซลล์มะเร็งด้วยตัวมันเอง
“การสูญเสียพลังงานที่ตามมาในเซลล์มะเร็งและการไม่สามารถผลิตโปรตีนใหม่ได้มีบทบาทสำคัญในการตายของเซลล์มะเร็งหลังจากได้รับ ErSO” เขาอธิบาย
ในการศึกษาก่อนคลินิกเพิ่มเติม ทีมวิจัยของมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์วางแผนที่จะตรวจสอบว่า ErSO มีประสิทธิภาพในการต่อต้านเซลล์มะเร็งชนิดอื่นที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเยื่อหุ้มเซลล์หรือไม่
นักวิทยาศาสตร์รายงานว่าบริษัทยา Bayer มีสิทธิ์แต่เพียงผู้เดียวในการพัฒนา ErSO เพื่อใช้รักษาโรคมะเร็ง
เฉพาะการทดลองทางคลินิกเท่านั้นที่จะเปิดเผยว่ายานี้เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยสำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในมนุษย์หรือไม่
.
Discussion about this post