ยารับประทานที่มีศักยภาพในการรักษา COVID-19

สรุป

• นักวิจัยพบว่ายาที่เรียกว่า TEMPOL สามารถปิดการทำงานของเอ็นไซม์หลักที่ไวรัส SARS-CoV-2 จำเป็นต้องคัดลอกตัวเอง
• จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อดูว่ายานี้สามารถป้องกันการติดเชื้อ COVID-19 ร้ายแรงในคนได้หรือไม่

ประเทศต่างๆ ทั่วโลกกำลังเร่งฉีดวัคซีนป้องกัน SARS-CoV-2 ซึ่งเป็นไวรัสที่ทำให้เกิด COVID-19 ให้กับประชากรของตน แต่การติดเชื้อใหม่ยังคงเกิดขึ้นทุกวัน จำเป็นต้องมีการรักษาที่ดีขึ้นเพื่อลดการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิต และเพื่อช่วยป้องกันการแพร่กระจายของไวรัส

นักวิทยาศาสตร์สามารถหาจีโนมเต็มรูปแบบของ SARS-CoV-2 ได้ตั้งแต่เดือนมกราคม 2020 นักวิจัยยังใช้เทคนิคกล้องจุลทรรศน์ขั้นสูงเพื่อทำแผนที่โครงสร้าง 3 มิติของโปรตีนไวรัสโดยละเอียด ข้อมูลนี้ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์ค้นหายาใหม่เพื่อรักษาโควิด-19 ได้ และยาใหม่เหล่านี้จำเป็นต้องกำหนดเป้าหมายไปที่โครงสร้างและหน้าที่ของ coronavirus โดยเฉพาะ

ในการศึกษาครั้งใหม่ ทีมวิจัยที่นำโดย Dr. Tracey Rouault จากสถาบันสุขภาพเด็กและการพัฒนามนุษย์แห่งชาติ Eunice Kennedy Shriver (NICHD) ในสหรัฐอเมริกามองหาวิธีใหม่ในการกำหนดเป้าหมายเอนไซม์ที่ผลิตโดย SARS-CoV-2 เอนไซม์นี้เรียกว่า RNA-dependent RNA polymerase (RdRp)

SARS-CoV-2 ต้องการ RdRp เพื่อคัดลอกสารพันธุกรรมเมื่อเข้าสู่เซลล์ของมนุษย์แล้ว การปิดเอนไซม์ RdRp อาจหยุดการจำลองแบบของไวรัสและป้องกันการลุกลามของโรคได้ ผลลัพธ์ถูกตีพิมพ์เมื่อวันที่ 3 มิถุนายน พ.ศ. 2564 ในวารสาร Science

การศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับโครงสร้าง SARS-CoV-2 RdRp ชี้ให้เห็นว่าต้องใช้สังกะสีในการทำงาน อย่างไรก็ตาม กลุ่มเหล็กและกำมะถัน (Fe-S) ซึ่งมีความเสถียรน้อยกว่า สามารถเติมบทบาทโครงสร้างเดียวกันได้ ทีมวิเคราะห์ลำดับของ RdRp เพื่อระบุไซต์ที่เป็นไปได้สองแห่งสำหรับคลัสเตอร์ Fe-S ดังกล่าว จากนั้นพวกเขาแสดงให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีธาตุเหล็กและกำมะถันไม่ใช่สังกะสีที่ไซต์เหล่านี้เพื่อให้โปรตีนทำงานได้ดีที่สุด เมื่อนักวิจัยกำจัดกลุ่ม Fe-S ออกจาก RdRp ความสามารถของเอนไซม์ในการคัดลอกสารพันธุกรรมของไวรัสก็ลดลง

เนื่องจากกลุ่ม Fe-S มีความเปราะบาง นักวิจัยจึงทดสอบต่อไปว่ายาเหล่านี้สามารถย่อยสลายได้ด้วยยาหรือไม่ ทีมงานมุ่งเน้นไปที่ยาที่เรียกว่า TEMPOL ซึ่งสามารถสลายกลุ่ม Fe-S ได้ ก่อนหน้านี้ TEMPOL ได้รับการทดสอบสำหรับการใช้งานอื่นในคนและดูเหมือนจะไม่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง

นักวิจัยพบว่า TEMPOL ยับยั้ง RdRp เมื่อทดสอบในเซลล์ของมนุษย์ ถัดไป พวกเขาติดเชื้อเซลล์ที่มี SARS-CoV-2 และให้ TEMPOL ยาปิดกั้นไวรัสจากการทำซ้ำ การยับยั้งนี้พบได้ในขนาดที่การศึกษาในสัตว์ของ TEMPOL ในโรคอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าสามารถทำได้ในเนื้อเยื่อเช่นปอดและต่อมน้ำลายหลังการบริหารช่องปาก

Rouault กล่าวว่า “จากข้อมูลด้านความปลอดภัยของ TEMPOL และปริมาณที่ถือว่าเป็นการรักษาในการศึกษาของเรา เรามีความหวัง” “อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกเพื่อตรวจสอบว่ายานี้มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยหรือไม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของโรคเมื่อไวรัสเริ่มทำซ้ำ”

ทีมวิจัยวางแผนที่จะดำเนินการศึกษาสัตว์เพิ่มเติมกับ TEMPOL พวกเขายังมองหาโอกาสในการประเมินในการศึกษาทางคลินิกของ COVID-19