ภาพรวมของ Methylmalonic Acidemia ด้วย Homocystinuria

ภาวะกรดเมทิลมาโลนิกร่วมกับโฮโมซิสตินูเรีย (MMA-HCU) เป็นโรคเมตาบอลิซึมที่สืบทอดมาซึ่งพบได้ยาก ซึ่งร่างกายไม่สามารถย่อยสลายและประมวลผลกรดอะมิโนบางชนิดได้ เมื่อสารเหล่านี้สะสมในเลือดจะเป็นพิษ

MMA-HCU เป็นหนึ่งในกลุ่มของความผิดปกติที่เรียกว่าความผิดปกติของกรดอินทรีย์ ความผิดปกติเหล่านี้มักได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่แรกเกิดระหว่างการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดตามปกติ แต่อาการของ MMA-HCU อาจปรากฏขึ้นเป็นครั้งแรกในเด็กโตและผู้ใหญ่

อาการ

เมื่อตรวจพบ MMA-HCU ระหว่างการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด อาจตรวจพบภาวะก่อนแสดงอาการใดๆ ระหว่างการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด จะมีการเก็บตัวอย่างเลือดจำนวนเล็กน้อยจากเท้าของทารก (บางครั้งเรียกว่าการทดสอบการทิ่มส้นเท้า)แล้วตัวอย่างเลือดนี้ได้รับการทดสอบสำหรับเงื่อนไขต่างๆ ที่ทารกอาจได้รับมาจากพ่อแม่ ซึ่งบางตัวอย่างอาจมีผลร้ายแรงหากไม่ได้รับการรักษา

แม้แต่ทารกแรกเกิดที่ดูเหมือนปกติและมีสุขภาพดีอย่างสมบูรณ์ก็อาจมีการรักษาทางพันธุกรรมหรือเมตาบอลิซึมที่จำเป็นต้องได้รับการรักษา

อาการของ MMA-HCU ของบุคคลนั้น เช่นเดียวกับความรุนแรงและความถี่ของอาการ จะขึ้นอยู่กับยีนที่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ โดยพื้นฐานแล้ว ตัวกระตุ้นหลักของอาการน้ำตกคือการสะสมของกรดเมทิลมาโลนิกในเลือด เช่นเดียวกับโฮโมซิสเทอีน การสะสมนี้เกิดขึ้นเนื่องจากความสามารถในการเผาผลาญกรดอะมิโนของร่างกายบกพร่อง เมื่อโปรตีนเหล่านี้ไม่ได้รับการแปลงอย่างเหมาะสม ผลพลอยได้ก็จะคงอยู่ในเลือดและในที่สุดก็ถึงระดับที่เป็นพิษ

ในทารกแรกเกิด เด็ก และผู้ใหญ่ อาการของ MMA-HCU มีตั้งแต่ไม่รุนแรงจนถึงเสียชีวิตแล้วอายุอาจส่งผลต่ออาการ ตัวอย่างเช่น เด็กแรกเกิดที่มี MMA-HCU มักประสบกับความล้มเหลวในการเจริญเติบโต และเด็กโตอาจแสดงความล่าช้าในการพัฒนา

MMA-HCU ส่งผลต่อความสามารถของร่างกายในการทำลายโปรตีนบางชนิดในร่างกาย ไม่ใช่เรื่องแปลกที่ทารกที่มีอาการแบบใดแบบหนึ่งจะปรากฏเป็นปกติตั้งแต่แรกเกิด แม้ว่าเมื่ออาหารของทารกเริ่มขยายตัว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการแนะนำโปรตีน) อาการจะชัดเจนขึ้น โดยปกติในปีแรกของชีวิต ในบางกรณี ทารกที่มี MMA-HCU จะเกิดมาพร้อมกับศีรษะที่เล็กผิดปกติ (สภาพที่เรียกว่า microcephaly)

อาการยังอาจล่าช้าไปถึงวัยเด็ก วัยรุ่น และวัยผู้ใหญ่ในผู้ที่มี MMA-HCU ในรูปแบบอื่นๆ ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย การวิจัยได้ระบุบุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MMA-HCU ซึ่งไม่เคยมีอาการใดๆ เลยแล้วแล้ว

อาการที่มักเกี่ยวข้องกับ MMA-HCU ได้แก่:

• อาเจียน
• การคายน้ำ
• กล้ามเนื้อต่ำแล้วแล้ว
• Paleness
• ให้อาหารไม่ดี
• การเพิ่มน้ำหนักไม่เพียงพอ / ความล้มเหลวในการเจริญเติบโตแล้วแล้ว
• ความเกียจคร้านและความอ่อนแอ
• ผื่น
• ปัญหาการมองเห็น
• ความผิดปกติของเลือดรวมทั้งโรคโลหิตจางแล้วแล้ว
• การติดเชื้อที่ไม่หายไปหรือกลับมาอีก (โดยเฉพาะเชื้อรา)

เมื่อกรดไม่ได้รับการรักษา อาจมีภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ ได้แก่:

• จังหวะแล้วแล้ว
• อาการชัก
• สมองบวม
• ปัญหาหัวใจแล้วแล้ว
• ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว
• การทำงานของไตบกพร่องแล้วแล้ว

ในเด็กโต วัยรุ่น และผู้ใหญ่ อาการอาจปรากฏขึ้นพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมหรือการรับรู้ที่ไม่สามารถอธิบายได้ เดินลำบากหรือหกล้ม รวมทั้งการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติ

ในกรณีที่รุนแรง MMA-HCU อาจทำให้โคม่าและเสียชีวิตกะทันหันได้แล้วในกรณีเหล่านี้ อาจพบ MMA-HCU ระหว่างการชันสูตรพลิกศพในกรณีที่เสียชีวิตโดยไม่ทราบสาเหตุ โดยเฉพาะในทารกและเด็ก

อาการของ MMA-HCU ยังสามารถเกิดขึ้นได้จากการเจ็บป่วย การอักเสบ การติดเชื้อ การผ่าตัด การบาดเจ็บ หรือการอดอาหาร ในบางกรณี อาการของ MMA-HCU ครั้งแรกของเด็กอาจปรากฏขึ้นหลังจากที่รู้สึกอยากอาหารลดลงเป็นระยะเวลาหนึ่งหลังป่วยจากเชื้อไวรัสหรือการอดอาหารก่อนขั้นตอนการผ่าตัด

เมื่ออาการดำเนินไป อาการที่เกี่ยวข้องกับระดับวิตามินบี 12 ที่ต่ำอย่างยิ่งก็อาจเกิดขึ้นได้ ข้อบกพร่องใน B12 มักจะได้รับการวินิจฉัยในช่วงเวลาเดียวกับ MMA-HCU เนื่องจากกระบวนการของเซลล์บกพร่อง

ในกรณีส่วนใหญ่ ผู้ที่มี MMA-HCU ที่มีอาการในภายหลังจะมีรูปแบบของโรคที่รุนแรงน้อยกว่าผู้ที่มีอาการตั้งแต่แรกเกิดแล้วสำหรับทารกแรกเกิดที่มีอาการดังกล่าว การวินิจฉัยและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนทางสุขภาพในระยะยาว ซึ่งอาจส่งผลต่อทุกอย่างตั้งแต่การเจริญเติบโตและพัฒนาการไปจนถึงการทำงานของสมอง

สาเหตุ

MMA-HCU เป็นการรวมกันของสองเงื่อนไข: กรดเมทิลมาโลนิกและโฮโมซิสตินูเรีย ทั้งสองเงื่อนไขส่งผลต่อความสามารถของร่างกายในการทำลายและประมวลผลกรดอะมิโนแล้วเนื่องจากสารเหล่านี้สะสมในร่างกาย อาจถึงระดับที่เป็นพิษและทำให้เกิดอาการได้ ในบางกรณี การสะสมตัวอาจทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้

โรคทางพันธุกรรม

MMA-HCA เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ซึ่งหมายความว่าบุคคลเกิดมาพร้อมกับภาวะดังกล่าว (แต่อาจไม่แสดงอาการในทันที) การกลายพันธุ์มักจะสืบทอดมาในลักษณะด้อยแบบ autosomal ซึ่งหมายความว่าผู้ปกครองแต่ละคนผ่านการกลายพันธุ์ไปยังลูกของพวกเขา อย่างไรก็ตาม ผู้ปกครองไม่จำเป็นต้องมีอาการของโรคเอง (พาหะที่ไม่ได้รับผลกระทบ) เมื่อเด็กเกิดมาพร้อมกับยีนสองตัวที่ทำงานไม่ถูกต้อง พวกเขาจะพัฒนา MMA-HCU

สำหรับครอบครัวที่มีลูกหลายคน อาจเป็นไปได้ที่เด็กที่ได้รับผลกระทบจาก MMA-HCU จะมีพี่น้องที่ไม่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์หรือผู้ที่เป็นพาหะที่ไม่ได้รับผลกระทบเช่นพ่อแม่ การตั้งครรภ์ระหว่างคู่สามีภรรยาที่มีการกลายพันธุ์แต่ละครั้งมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะถ่ายทอดยีนที่มีข้อบกพร่อง โอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะไม่ได้รับผลกระทบ และโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะเป็นพาหะเหมือนพ่อแม่ของพวกเขาแล้วแล้ว

MMA-HCU ดูเหมือนว่าจะส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศในอัตราที่เท่ากัน ในรัฐที่คัดกรองอาการ ผู้ป่วยมักจะได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก อย่างไรก็ตาม พบได้ในเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่แล้วแล้ว

อีกสามรูปแบบนั้นหายากมากจนมีผู้ป่วยน้อยกว่า 20 รายที่เคยได้รับการวินิจฉัยแล้วแล้ว

การวินิจฉัย

MMA-HCU เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดตามปกติในสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตาม หน่วยงานสาธารณสุขของแต่ละรัฐจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าจะคัดกรองเงื่อนไขใด ไม่ใช่ทุกหน้าจอของรัฐสำหรับ MMA-HCUแล้วแล้ว

เมื่อไม่มีการตรวจคัดกรอง สามารถทำการทดสอบวินิจฉัยเพิ่มเติมได้หากสงสัยว่าเป็น MMA-HCU เนื่องจากไม่จำเป็นต้องแสดงอาการตั้งแต่แรกเกิด หากตรวจไม่พบระหว่างการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดหรือการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนคลอด การวินิจฉัยไม่น่าจะเกิดขึ้นจนกระทั่งช่วงวัยเด็กหรือแม้แต่ในวัยผู้ใหญ่

หากแพทย์สงสัย MMA-HCU มีหลายขั้นตอนเพื่อยืนยันการวินิจฉัย ประการแรกคือการซักประวัติอย่างละเอียดเกี่ยวกับอาการของบุคคลและจัดการกับอาการที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตแล้วพวกเขาอาจถามคำถามเกี่ยวกับสุขภาพของสมาชิกในครอบครัวคนอื่นๆ และอาจต้องการให้พวกเขาทำการทดสอบด้วย

สามารถใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการหลายอย่างเพื่อช่วยแพทย์วินิจฉัย MMA-HCU โดยปกติ จะต้องใช้ทั้งตัวอย่างเลือดและปัสสาวะ

การรักษา

MMA-HCU จำเป็นต้องได้รับการจัดการในหลายๆ วิธี รวมถึงการเปลี่ยนแปลงอาหารและยาแล้วในบางกรณีอาจต้องผ่าตัด การแทรกแซงครั้งแรกสำหรับคนส่วนใหญ่ที่มีอาการโดยไม่คำนึงถึงอายุที่พวกเขาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MMA-HCU คือการรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ

ในช่วงที่เจ็บป่วยหรือสถานการณ์อื่นๆ ที่ไม่สามารถกินและดื่มได้ พวกเขาอาจต้องไปโรงพยาบาลเพื่อรับกลูโคสและของเหลวที่เข้าเส้นเลือดเพื่อช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรง หากเกิดภาวะกรดในเลือดสูง การรักษาในโรงพยาบาลจะรวมถึงการแทรกแซงเพื่อช่วยลดกรดในเลือด

เพื่อช่วยชดเชยร่างกายที่ไม่สามารถเผาผลาญสารบางชนิดได้อย่างถูกต้องและป้องกันการขาดสารอาหาร ผู้ป่วย MMA-HCU จำนวนมากได้รับประโยชน์จากการเสริม cobalamin (B12) และ L-Carnitineแล้วบุคคลตอบสนองต่อการเสริมได้ดีเพียงใดนั้นขึ้นอยู่กับตัวแปร MMA-HCU ที่พวกเขามี ผู้ที่มี MMA-HCU จะทำงานร่วมกับแพทย์ ผู้เชี่ยวชาญ และนักกำหนดอาหารเพื่อตัดสินใจว่าควรลองใช้อาหารเสริมชนิดใด (ถ้ามี)

องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาเฉพาะสำหรับส่วนประกอบของโฮโมซิสตินูเรียของ MMA-HCU ที่เรียกว่า Cystadane (จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์เบทาอีน)แล้วCystadane ช่วยลดระดับของ homocysteine ​​ในเลือดของบุคคล

การรักษาเพิ่มเติม

หากการเฝ้าสังเกตอย่างใกล้ชิด การรับประทานอาหารอย่างเคร่งครัด และการเสริมไม่เพียงพอ MMA-HCU อาจรุนแรงพอที่จะทำลายไตและตับในที่สุด ในกรณีเหล่านี้ ผู้ที่มีอาการจะต้องได้รับการปลูกถ่ายไตและ/หรือตับแล้วแล้ว

แม้ว่าอวัยวะที่ปลูกถ่ายจะไม่มีข้อบกพร่องแบบเดียวกันและจะทำงานได้ตามปกติ การปลูกถ่ายอวัยวะถือเป็นงานที่ร้ายแรงมาก บุคคลอาจต้องรอเป็นเวลานานในการหาผู้บริจาคและขั้นตอนดังกล่าวมีความเสี่ยงร้ายแรงสำหรับผู้ป่วยรายใด สำหรับผู้ที่มี MMA-HCU ความเครียดจากการผ่าตัดอาจทำให้เกิดวิกฤตสุขภาพที่ร้ายแรงได้ แม้จะพบผู้บริจาคและการผ่าตัดดำเนินไปด้วยดี ร่างกายอาจปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่าย

การเผชิญปัญหา

แม้จะวินิจฉัยและรักษาได้ทันท่วงที แต่ผู้ป่วย MMA-HCU บางคนก็ยังต้องต่อสู้ดิ้นรนทั้งทางร่างกายและทางอารมณ์ ไม่มีการรักษา MMA-HCU และโรคแต่ละชนิดจะตอบสนองต่อการรักษาที่แตกต่างกันแล้วแล้ว

อย่างไรก็ตาม แม้ว่าผู้บริหารจะมีความท้าทาย แต่ผู้ที่มี MMA-HCU มักไม่พบภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตและอาจมีการพยากรณ์โรคโดยรวมที่ดี เด็กจำนวนมากที่เป็นโรคนี้เติบโตขึ้นมาโดยไม่มีปัญหาสุขภาพระยะยาวร้ายแรงอื่นๆ และเติบโตเป็นผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีต่อไป

ผู้หญิงที่เป็นโรคนี้มักจะตั้งครรภ์และคลอดบุตรได้ตามปกติ อย่างไรก็ตาม คู่รักที่ได้รับผลกระทบจาก MMA-HCU อาจต้องการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนที่จะพยายามตั้งครรภ์เพื่อประเมินโอกาสที่พวกเขาจะส่งต่อเงื่อนไขนี้ไปยังเด็กแล้วแล้ว

Methylmalonic Acidemia กับ Homocystinuria (MMA-HCU) เป็นภาวะที่สืบทอดมาได้ยากซึ่งอาจส่งผลอันตรายถึงชีวิตหากไม่ได้รับการวินิจฉัยโดยทันที แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาและการรักษาใดที่สามารถพิสูจน์ได้ว่ามีความท้าทาย สำหรับผู้ที่ตอบสนองต่อการยึดมั่นอย่างเคร่งครัดในการดัดแปลงอาหาร (เช่น อาหารที่มีโปรตีนต่ำ) เสริมด้วยวิตามินบี 12 และสารอาหารที่จำเป็นอื่นๆ และการติดตามอย่างใกล้ชิด ผลลัพธ์โดยทั่วไปจะดี

ทารกที่เกิดมาพร้อมกับ MMA-HCU ที่ได้รับการวินิจฉัยและรักษาอย่างทันท่วงทีมีภาวะแทรกซ้อนเล็กน้อยในวัยเด็กและวัยรุ่น และยังไปมีการตั้งครรภ์ตามปกติและคลอดบุตรที่มีสุขภาพดีโดยไม่ได้รับผลกระทบจากสภาพเมื่อโตเป็นผู้ใหญ่