Calcitonin เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 32 ชนิดที่ผลิตโดยเซลล์ C พาราฟอลลิคูลาร์ (หรือที่เรียกว่าเซลล์ C) ของต่อมไทรอยด์เป็นหลัก บทบาททางสรีรวิทยาของมันในมนุษย์ค่อนข้างจำกัดเมื่อเทียบกับฮอร์โมนควบคุมแคลเซียมอื่นๆ เช่น ฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH) และวิตามินดี แคลซิโทนินช่วยลดระดับแคลเซียมในเลือดโดยการยับยั้งการสลายของกระดูกที่ใช้เซลล์สร้างกระดูก และส่งเสริมการขับแคลเซียมออกทางไต
ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี ความเข้มข้นของแคลซิโทนินในซีรั่มโดยทั่วไปจะต่ำมาก:
- ผู้หญิง: ปกติ <5 พิโกกรัม/มล
- ผู้ชาย: ปกติ <8–10 pg/mL
- เด็กและทารกแรกเกิด: สูงกว่าผู้ใหญ่โดยธรรมชาติ
การยกระดับแคลซิโทนินอย่างต่อเนื่องเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีที่สำคัญของโรคต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก (MTC) อย่างไรก็ตาม มะเร็งชนิดอื่นๆ อาจเพิ่มระดับแคลซิโทนินผ่านการผลิตฮอร์โมนนอกมดลูกหรือการสร้างความแตกต่างของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ
มะเร็งเพิ่มระดับแคลซิโทนินได้อย่างไร
เนื้องอกจะเพิ่มแคลซิโทนินผ่านกลไกหลักสองประการ
1. มาจากเซลล์ C ที่สร้างแคลซิโทนิน
เนื้องอกบางชนิดเกิดขึ้นโดยตรงจากเซลล์ของต่อมไทรอยด์ซี ซึ่งโดยปกติจะสังเคราะห์แคลซิโทนิน
ตัวอย่างได้แก่:
- มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก
- C-cell hyperplasia (รอยโรคก่อนมะเร็ง)
เนื้องอกเหล่านี้มักสร้างความเข้มข้นของแคลซิโทนินที่สูงมาก
2. การผลิตแคลซิโทนินนอกมดลูก
เนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อหลายชนิดมีความสามารถในการแสดงออกของยีน CALCA ซึ่งปกติจะเข้ารหัสแคลซิโทนินในเซลล์ของต่อมไทรอยด์ C เนื้องอกเหล่านี้ผลิตแคลซิโทนินแม้จะเกิดขึ้นนอกต่อมไทรอยด์ก็ตาม
ตัวอย่างได้แก่:
- มะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก
- เนื้องอกของคาร์ซินอยด์ในปอด
- เนื้องอก neuroendocrine ตับอ่อน
โดยทั่วไประดับแคลซิโทนินจะต่ำกว่าใน MTC แต่บางครั้งก็อาจสูงมากได้
มะเร็งที่เพิ่มระดับแคลซิโทนิน
1. มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก (MTC)
มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกเป็นสาเหตุมะเร็งที่สำคัญที่สุดและพบบ่อยที่สุดของแคลเซียมซิโทนินที่เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด คิดเป็นประมาณ 2-5% ของผู้ป่วยมะเร็งต่อมไทรอยด์ทั้งหมด
MTC แตกต่างจากมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิด papillary หรือ follicular ตรงที่พัฒนาจากเซลล์ C ของต่อมไทรอยด์พาราฟอลลิคูลาร์ ซึ่งปกติจะสังเคราะห์แคลซิโทนิน
MTC พัฒนาขึ้นเนื่องจากเซลล์ C ได้รับการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรง
สาเหตุสำคัญได้แก่:
- การกลายพันธุ์ประปราย (ประมาณ 75%)
- การกลายพันธุ์ของยีน RET ที่สืบทอดมา (ประมาณ 25%)
- เนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิดที่ 2 (MEN2A)
- เมน2บี
- มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกในครอบครัว
เนื่องจากเซลล์มะเร็งทุกเซลล์มีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ C ที่สร้างแคลซิโทนิน เนื้องอกจึงยังคงผลิตแคลซิโทนินต่อไป
เมื่อภาระของเนื้องอกเพิ่มขึ้น จำนวนเซลล์เนื้องอกก็เพิ่มขึ้น ทำให้เกิดการหลั่งแคลซิโทนินมากขึ้น และความเข้มข้นของแคลซิโทนินในเลือดสูงขึ้น
Calcitonin มีความสัมพันธ์ที่ดีอย่างน่าทึ่งกับมวลเนื้องอกทั้งหมด
เกือบทุกกรณีที่มีนัยสำคัญทางคลินิกของมะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก (MTC) จะผลิตแคลซิโทนินในระดับสูง การศึกษาพบว่าผู้ป่วยมากกว่า 95% มีระดับแคลซิโทนินสูงขึ้นก่อนการทดสอบใดๆ และผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีระดับแคลซิโทนินสูงขึ้นหลังการทดสอบการกระตุ้น ในระยะลุกลาม ประมาณ 98% ถึง 100% ของผู้ป่วยมีระดับแคลซิโทนินเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด เนื่องจากมีความไวสูง แคลซิโทนินจึงถือเป็นตัวบ่งชี้มะเร็งที่เชื่อถือได้มากที่สุดในการตรวจหาและติดตาม MTC
ความเข้มข้นของแคลซิโทนินในซีรั่มโดยทั่วไปคือ:
| ระยะของโรค | ระดับแคลซิโทนิน |
| ระยะเริ่มต้น | 20–100 พิโกกรัม/มล |
| เนื้องอกที่มีการแปล | 100–500 พิโกกรัม/มล |
| การแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาค | 500–2,000 พิโกกรัม/มล |
| โรคระยะลุกลามขั้นสูง | 2,000–20,000+ พิโกกรัม/มล |
ความเข้มข้นของแคลซิโทนินในผู้ป่วยบางรายเกิน 50,000 พิโกกรัมต่อมิลลิลิตร
2. มะเร็งปอดเซลล์เล็ก (SCLC)
มะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็กเป็นมะเร็งระบบประสาทต่อมไร้ท่อที่มีความรุนแรงสูง ซึ่งมักเกิดในผู้สูบบุหรี่จัด
สาเหตุสำคัญของโรคมะเร็งนี้ได้แก่:
- การสูบบุหรี่
- การกลายพันธุ์ของ TP53
- การสูญเสีย RB1
- ความไม่แน่นอนของจีโนม
มะเร็งปอดเซลล์ขนาดเล็ก (SCLC) เกิดขึ้นจากเซลล์ neuroendocrine ในปอด เซลล์มะเร็งเหล่านี้อาจกระตุ้นยีนที่ทำหน้าที่ผลิตฮอร์โมนเปปไทด์ ได้แก่:
- แคลซิโทนิน
- แอคธ
- เอดีเอช
- เปปไทด์ที่ปล่อยแกสทริน
ในบรรดาผู้ป่วย SCLC ประมาณ 10–30% มีระดับแคลซิโทนินสูงขึ้น และมีเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่พัฒนาระดับที่สูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด
ในผู้ป่วยเหล่านั้น ช่วงความเข้มข้นของแคลซิโทนินที่รายงานบ่อยที่สุดคือ 20–300 พิโกกรัม/มล. มีการรายงานช่วง 500–2,000 pg/mL เป็นครั้งคราว ช่วงที่เกินหลายพัน pg/mL เกิดขึ้นได้ยาก
3. เนื้องอกของคาร์ซินอยด์ในปอด
คาร์ซินอยด์ในปอดเป็นเนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อที่มีความแตกต่างกันอย่างดีซึ่งเกิดจากเซลล์ต่อมไร้ท่อในหลอดลม พวกมันถูกจัดประเภทเป็นคาร์ซินอยด์ทั่วไปและคาร์ซินอยด์ผิดปรกติ
เนื้องอกของ carcinoid ในปอดเกิดขึ้นจากการแพร่กระจายของเซลล์ neuroendocrine ซึ่งได้แรงหนุนจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ได้มา เนื้องอกส่วนใหญ่เกิดขึ้นประปราย แม้ว่าส่วนน้อยจะเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่สืบทอดมา เช่น MEN1
เซลล์ neuroendocrine ในหลอดลมสามารถแสดงฮอร์โมนเปปไทด์ได้ เนื้องอกบางชนิดกระตุ้นการแสดงออกของยีนแคลซิโทนินและหลั่งแคลซิโทนินออกมา
อย่างไรก็ตาม การหลั่งแคลซิโทนินเป็นเรื่องผิดปกติ การศึกษาที่ตีพิมพ์แนะนำว่ามีเพียง 5-15% ของกรณีที่มีระดับแคลซิโทนินสูง
ในผู้ป่วยเหล่านั้น ระดับแคลซิโทนินมักจะอยู่ที่ 20–300 พิโกกรัมต่อมิลลิลิตร บางครั้งอาจอยู่ที่ 500–1,500 พิโกกรัมต่อมิลลิลิตร ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย ระดับแคลซิโทนินเกิน 2,000 พิโกกรัม/มล.
4. เนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อในตับอ่อน (PanNETs)
เนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อในตับอ่อนมีต้นกำเนิดมาจากเซลล์ต่อมไร้ท่อของตับอ่อน เนื้องอกเหล่านี้ส่วนใหญ่ผลิตฮอร์โมน เช่น อินซูลิน กลูคากอน แกสทริน หรือเปปไทด์ในลำไส้ที่มีฤทธิ์ขยายหลอดเลือด (VIP) และบางชนิดก็ผลิตแคลซิโทนินด้วย
เนื้องอกเหล่านี้เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่ได้มาซึ่งส่งผลต่อเส้นทางการเติบโตของเซลล์ กลุ่มย่อยเกิดขึ้นในความผิดปกติที่สืบทอดมา เช่น MEN1
เซลล์เนื้องอกในระบบประสาทสามารถแสดงยีน CALCA และสังเคราะห์แคลซิโทนินได้อย่างผิดปกติ เนื้องอกบางชนิดผลิตฮอร์โมนเปปไทด์หลายตัวพร้อมกัน
อย่างไรก็ตาม การผลิตแคลซิโทนินนั้นหาได้ยาก: ประมาณ 5% ของเนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อในตับอ่อนผลิตแคลซิโทนินที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ในกรณีเหล่านี้ ระดับแคลซิโทนินมักจะอยู่ที่ 50–500 พิโกกรัม/มล. เนื้องอกระยะลุกลามบางชนิดทำให้ระดับแคลซิโทนินเพิ่มขึ้นเป็น 1,000–5,000 pg/mL
5. เนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อในทางเดินอาหาร
เนื้องอกเหล่านี้เกิดขึ้นจากเซลล์ neuroendocrine ทั่วทั้งระบบทางเดินอาหาร ตำแหน่ง ได้แก่ กระเพาะอาหาร ลำไส้เล็ก ไส้ติ่ง ลำไส้ใหญ่ และทวารหนัก
ใน 1-5% ของกรณีทั้งหมด เนื้องอกของระบบประสาทต่อมไร้ท่อในทางเดินอาหารสามารถผลิตแคลซิโทนินได้ ระดับแคลซิโทนินโดยปกติจะอยู่ที่ 20–300 พิโกกรัมต่อมิลลิลิตร บางครั้งอาจสูงกว่า 1,000 พิโกกรัมต่อมิลลิลิตร
6. ฟีโอโครโมไซโตมา
Pheochromocytoma เป็นเนื้องอกในระบบประสาทที่เกิดจากเซลล์โครมาฟินไขกระดูกต่อมหมวกไต
เนื้องอกเหล่านี้มักจะหลั่ง catecholamines แต่ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย เนื้องอกบางชนิดจะผลิตแคลซิโทนิน
7. มะเร็งชนิดอื่น
ในบางกรณีซึ่งพบไม่บ่อยนัก มีรายงานการเพิ่มขึ้นของแคลซิโทนินในผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งเซลล์ไต มะเร็งรังไข่ มะเร็งปากมดลูก หรือเนื้องอกในระบบประสาทต่อมไร้ท่อไทมิก
ในกรณีเหล่านี้ ระดับแคลซิโทนินมักจะอยู่ที่ 20–200 พิโกกรัม/มล.
Discussion about this post