FDA อนุมัติ Hibsago (bepirovirsen) สำหรับโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง

เมื่อวันที่ 20 ตุลาคม พ.ศ. 2569 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) อนุมัติยาใหม่ Hibsago (bepirovirsen) สำหรับการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง FDA อธิบายว่า Hibsago เป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ antisense ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (HBV) ผู้ป่วยบางรายอาจหยุดยารักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีได้ทั้งหมดหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Hibsago ซึ่งปัจจุบันนี้เป็นไปไม่ได้สำหรับคนส่วนใหญ่

โรคตับอักเสบบีเรื้อรังคืออะไร?

โรคตับอักเสบบีเรื้อรังคือการติดเชื้อในตับในระยะยาวที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบบี เมื่อเวลาผ่านไป การติดเชื้ออาจนำไปสู่โรคตับร้ายแรง รวมถึงโรคตับแข็ง และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งตับ การติดเชื้อเรื้อรังมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นเมื่อบุคคลติดเชื้อในวัยเด็ก โดยเฉพาะก่อนอายุห้าขวบ

แพทย์กำหนดให้การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังคือการมีแอนติเจนพื้นผิวตับอักเสบบี (HBsAg) ในเลือดเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือน HBsAg เป็นโปรตีนของไวรัส และเป็นเครื่องหมายหลักที่ห้องปฏิบัติการใช้เพื่อค้นหาการติดเชื้อ

อาการของโรคไวรัสตับอักเสบบี

หลายๆ คนที่ติดเชื้อ HBV รายใหม่จะไม่แสดงอาการ เมื่อเกิดอาการอาจรวมถึง:

• ความเหนื่อยล้า
• ความอยากอาหารไม่ดี
• ปวดท้อง
• คลื่นไส้
• อาการตัวเหลือง

การติดเชื้อเรื้อรังสามารถอยู่เงียบๆ ได้หลายปี เนื่องจากไม่มีสัญญาณเตือนล่วงหน้า บทความทบทวนที่ตีพิมพ์ในปี 2023 จึงประมาณว่าประมาณ 90% ของผู้ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีไม่ได้รับการวินิจฉัย การวินิจฉัยที่ล่าช้าหมายความว่าผู้ป่วยบางรายต้องเข้ารับการรักษาก่อนเมื่อมีโรคตับระยะลุกลามอยู่แล้ว

แพทย์วินิจฉัยโรคตับอักเสบบีได้อย่างไร

แพทย์จะวินิจฉัยโรคตับอักเสบบีโดยหลักๆ แล้วโดยการตรวจเลือดที่เรียกว่าแผงสามหน้าจอ ซึ่งจะตรวจหาแอนติเจนและแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องกับไวรัส การทดสอบเหล่านี้จะตรวจหาเครื่องหมายต่างๆ เช่น แอนติเจนที่พื้นผิวของไวรัสตับอักเสบบี เพื่อระบุการติดเชื้อที่ใช้งานอยู่ ควบคู่ไปกับการทดสอบแอนติบอดีเพื่อระบุภูมิคุ้มกันหรือการสัมผัสไวรัสในอดีต หากได้รับการยืนยันการติดเชื้อ แพทย์มักจะสั่งการทดสอบการทำงานของตับเพิ่มเติมและการวัดปริมาณไวรัสเพื่อประเมินกิจกรรมของโรค นอกจากนี้ยังอาจใช้การถ่ายภาพแบบไม่รุกราน เช่น อัลตราซาวนด์ตับ หรือการตรวจชิ้นเนื้อตับ หากจำเป็น เพื่อตรวจหาความเสียหายของตับ

องค์การอนามัยโลก (WHO) แนะนำให้ทำการทดสอบสำหรับคนกลุ่มเหล่านี้:

• ประชากรที่มีอัตราการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีสูง
• ผู้ที่มีอาการหรืออาการแสดงของไวรัสตับอักเสบ
• คู่นอน เด็ก และการติดต่อในครัวเรือนของผู้ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี
• บุคลากรทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน

นอกจากนี้ แนะนำให้ทำการทดสอบ HBsAg ในระหว่างการตั้งครรภ์ทุกครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสแรก โดยไม่คำนึงถึงสถานะการฉีดวัคซีนหรือผลการทดสอบก่อนหน้านี้

ยาฮิบซาโก (เบพิโรเวียร์เซน) ทำงานอย่างไร?

Hibsago ได้รับการอนุมัติให้ใช้ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีอยู่ในผู้ใหญ่ที่มีคุณสมบัติตรงตามเงื่อนไขทั้งหมดเหล่านี้:

• ไม่มีโรคตับแข็ง
• ผ่านการรักษาด้วยยาต้านไวรัส HBV อย่างน้อยหกเดือน
• มีระดับ HBV ในเลือดที่ถูกระงับ
• มีระดับ HBsAg 3,000 IU/mL หรือต่ำกว่า

ยานี้เป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ antisense ยาเชื่อมโยงกับข้อความทางพันธุกรรมที่ไวรัสใช้เพื่อสร้างสำเนาของตัวเองและโปรตีนของไวรัส และยังช่วยลดปริมาณไวรัสและ HBsAg ในร่างกายอีกด้วย การวิจัยในห้องปฏิบัติการชี้ให้เห็นว่ายานี้อาจส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันซึ่งอาจช่วยให้ร่างกายล้างเซลล์ตับที่ติดเชื้อได้

ยา Hibsago ถูกฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังนานถึง 24 สัปดาห์ ผู้ป่วยจะยังคงรับประทานยารักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีตามปกติต่อไปในระหว่างการฉีดยาและอย่างน้อย 24 สัปดาห์หลังการฉีดครั้งสุดท้าย หลังจากนั้น ผู้ป่วยบางรายอาจหยุดยาตามปกติหากเป็นไปตามข้อกำหนดด้านสุขภาพและห้องปฏิบัติการบางประการ

ผลลัพธ์ของการทดลองระยะที่ 3

การอนุมัตินี้อิงจากการทดลองระยะที่ 3 จำนวน 2 การทดลอง ได้แก่ B-Well 1 และ B-Well 2 การทดลองนี้เป็นแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก และพวกเขาลงทะเบียนผู้ใหญ่ใน 29 ประเทศที่กำลังรับการรักษาด้วยยาต้านไวรัส

ผลลัพธ์หลักคือ:

• 24% ของผู้ป่วยที่รับประทานยา Hibsago มีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดในการหยุดยาที่มีอยู่ เมื่อเทียบกับไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ได้รับยาหลอก
• 19% ของผู้ป่วยที่รับประทานยา Hibsago (233 รายจาก 1,220 ราย) ได้รับการรักษาให้หายขาด เมื่อเทียบกับผู้ป่วย 614 รายที่ได้รับยาหลอก การรักษาแบบใช้งานได้หมายถึง HBV DNA และ HBsAg จะไม่สามารถตรวจพบได้เป็นเวลา 24 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาทั้งหมดแล้ว
• ในการวิเคราะห์เชิงสำรวจพบว่า HBsAg ลดลงเหลือ 100 IU/mL หรือต่ำกว่าใน 49% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาภายในสัปดาห์ที่ 72

ผู้ผลิต GSK รายงานว่าการดูแลต้านไวรัสแบบมาตรฐานเพียงอย่างเดียวมักให้การรักษาที่ได้ผลในผู้ป่วยน้อยกว่า 1% หลังจากหนึ่งปี GSK ยังระบุด้วยว่าผู้ป่วยที่มีระดับ HBsAg 1,000 IU/mL หรือต่ำกว่าคิดเป็นประมาณ 45% ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยทั่วโลก Hibsago ยังได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น

ความปลอดภัยและข้อจำกัด

Hibsago มีคำเตือนแบบบรรจุกล่อง ซึ่งเป็นคำเตือนที่รุนแรงที่สุดที่ FDA ใช้ คำเตือนนี้กล่าวถึงความเสี่ยงสองประการ:

• ปฏิกิริยาตับอย่างรุนแรง เรียกว่าตับลุกเป็นไฟ โดยมีเอนไซม์ตับ ALT เพิ่มขึ้นซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วง 12 สัปดาห์แรกของการรักษา
• จำนวนเกล็ดเลือดต่ำซึ่งอาจทำให้เลือดออกฉับพลันและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

แพทย์จะต้องตรวจจำนวนเกล็ดเลือดก่อนการรักษาและทุกสัปดาห์ระหว่างการรักษา ต้องไม่ใช้ยาเมื่อจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า 100 x 10⁹/L ฉลากยังเตือนเกี่ยวกับการทำงานของไตที่แย่ลง ปฏิกิริยาการอักเสบที่รุนแรง เช่น หลอดเลือดอักเสบ และความเสี่ยงจากเทคนิคการฉีดที่ไม่ถูกต้อง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ไม่นับการเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการ ได้แก่ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด มีไข้ เหนื่อยล้า และปวดศีรษะ

มีข้อจำกัดที่สำคัญหลายประการ:

• ยานี้ไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยโรคตับแข็งหรือผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 18 ปี
• มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
• ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในการทดลองยังไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ ดังนั้นผู้ป่วยจำนวนมากยังคงต้องการยาต้านไวรัสในระยะยาว

แหล่งที่มาของข้อมูล:

• FDA อนุมัติการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรังชนิดแรกที่ไม่เหมือนใคร (FDA, 20 ตุลาคม 2569)
• Hibsago (bepirovirsen) ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง (GSK)
• Hibsago – ประวัติการอนุมัติของ FDA (Drugs.com)
• การกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดย bepirovirsen อาจทำให้เกิดการฆ่าเซลล์ตับที่ติดเชื้อ (การศึกษา B-Together)
• ความปลอดภัย ความทนทาน และฤทธิ์ต้านไวรัสของ bepirovirsen: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมระยะที่ 2
• ความท้าทายในปัจจุบันและมุมมองในอนาคตของการวินิจฉัยโรคไวรัสตับอักเสบบี (การวินิจฉัย, 2023)
• ความแม่นยำในการวินิจฉัยของการทดสอบเพื่อตรวจหาแอนติเจนพื้นผิวตับอักเสบบี (BMC Infectious Diseases)
• แนวทางของ WHO เกี่ยวกับการทดสอบไวรัสตับอักเสบบี สรุปคำแนะนำ