BK virus คืออะไร?

BK ไวรัส
บอร์ดแสดงเซลล์ที่ติดเชื้อโพลีโอมาไวรัส – เซลล์ขนาดใหญ่ (สีน้ำเงิน) ด้านล่างตรงกลางด้านซ้าย ตัวอย่างเซลล์วิทยาของปัสสาวะ
พิเศษ	โรคติดเชื้อ

BK ไวรัส เป็นสมาชิกของครอบครัว polyomavirus การติดเชื้อไวรัส BK เป็นที่แพร่หลาย แต่ผลที่สำคัญของการติดเชื้อถือเป็นเรื่องผิดปกติยกเว้นภูมิคุ้มกันบกพร่องและภูมิคุ้มกันบกพร่อง BK virus เป็นคำย่อของชื่อผู้ป่วยรายแรกที่แยกไวรัสได้ในปี 2514 (ผู้ป่วยอายุ 29 ปี)

อาการของการติดเชื้อไวรัส BK

ไวรัส BK ไม่ค่อยก่อให้เกิดโรค แต่มักเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไต หลายคนที่ติดเชื้อไวรัสนี้ไม่มีอาการ หากปรากฏอาการมักไม่รุนแรง: การติดเชื้อทางเดินหายใจหรือมีไข้ อาการเหล่านี้เป็นอาการของการติดเชื้อ BK หลัก แม้ว่าจะไม่มีอาการทางคลินิก แต่ก็มีการตรวจพบรอยเท้าของไวรัส BK ในตัวอย่างจากเพศหญิงที่ได้รับผลกระทบจากการแท้งเอง นอกจากนี้ยังพบแอนติบอดีในซีรัมต่อไวรัส BK ในสตรีที่ได้รับผลกระทบจากการทำแท้งเองเช่นเดียวกับในสตรีที่หยุดชะงักโดยสมัครใจ

จากนั้นไวรัสจะแพร่กระจายไปยังไตและทางเดินปัสสาวะซึ่งจะคงอยู่ตลอดชีวิตของแต่ละบุคคล คิดว่ามากถึง 80% ของประชากรมีรูปแบบแฝงของไวรัสชนิดนี้ซึ่งยังคงแฝงตัวอยู่จนกว่าร่างกายจะได้รับการกดภูมิคุ้มกันในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง โดยปกติแล้วจะอยู่ในขั้นตอนของการปลูกถ่ายไตหรือการปลูกถ่ายหลายอวัยวะ การนำเสนอในบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเหล่านี้รุนแรงกว่ามาก อาการทางคลินิก ได้แก่ ความผิดปกติของไต (เห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของครีอะตินินในซีรัม) และการตรวจปัสสาวะผิดปกติเผยให้เห็นเซลล์ท่อไตและเซลล์อักเสบ

สาเหตุ

การส่งต่อไวรัส

แพทย์ไม่ทราบว่าไวรัสนี้แพร่เชื้อได้อย่างไร แต่แพทย์ทราบดีว่าไวรัสแพร่กระจายจากคนสู่คนไม่ใช่จากแหล่งที่มาของสัตว์ มีการแนะนำว่าไวรัสนี้อาจติดต่อทางของเหลวในระบบทางเดินหายใจหรือปัสสาวะเนื่องจากผู้ที่ติดเชื้อจะขับไวรัสออกทางปัสสาวะเป็นระยะ มีรายงานการสำรวจผู้บริจาคโลหิตที่มีสุขภาพดี 400 คนซึ่งแสดงให้เห็นว่า 82% เป็นบวกสำหรับ IgG ต่อไวรัส BK

ปัจจัยเสี่ยง

ในผู้ป่วยปลูกถ่ายไตบางรายการใช้ยาภูมิคุ้มกันที่จำเป็นจะมีผลข้างเคียงที่ทำให้ไวรัสสามารถแพร่พันธุ์ภายในการปลูกถ่ายอวัยวะซึ่งเรียกว่า BK nephropathy
ตั้งแต่ 1–10% ของผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไตจะกลายเป็นโรคไตที่เกี่ยวข้องกับไวรัส BK (BKVAN) และผู้ป่วยเหล่านี้ถึง 80% สูญเสียการปลูกถ่ายอวัยวะ การเริ่มมีอาการของโรคไตอักเสบสามารถเกิดขึ้นได้ภายในไม่กี่วันหลังการปลูกถ่ายจนถึง 5 ปี

นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับท่อไตตีบและไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า ในผู้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกพบว่าเป็นสาเหตุของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่มีเลือดออก

BK viremia load> 185,000 copy / ml ในขณะที่ทำการวินิจฉัย BKV เชิงบวกครั้งแรก – เป็นตัวทำนายที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับ BKVAN (ความจำเพาะ 97% และความไว 75%) นอกจากนี้ปริมาณไวรัสสูงสุดของ BKV ในเลือดที่สูงถึง 223,000 สำเนา / มิลลิลิตรในเวลาใดก็ได้พบว่าสามารถทำนาย BKVAN ได้ (ความจำเพาะ 91% และความไว 88%)

การวินิจฉัยการติดเชื้อไวรัส BK

ไวรัสนี้สามารถวินิจฉัยได้โดยการตรวจเลือด BKV หรือการตรวจปัสสาวะเพื่อหาเซลล์ล่อนอกเหนือจากการตรวจชิ้นเนื้อในไต มักใช้เทคนิค PCR เพื่อระบุไวรัส

การรักษาการติดเชื้อไวรัส BK

รากฐานที่สำคัญของการบำบัดคือการลดการกดภูมิคุ้มกัน การเพิ่มขึ้นของ BKVAN เมื่อเร็ว ๆ นี้มีความสัมพันธ์กับการใช้ยาภูมิคุ้มกันที่มีศักยภาพเช่น Tacrolimus และ mycophenolate mofetil (MMF) การศึกษาไม่ได้แสดงความสัมพันธ์ใด ๆ ระหว่าง BKVAN กับสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันตัวเดียว แต่เป็นการเพิ่มภูมิคุ้มกันโดยรวม

• ไม่มีแนวทางหรือระดับยาและปริมาณสำหรับการลดภูมิคุ้มกันที่เหมาะสมใน BKVAN
• วิธีการทั่วไปส่วนใหญ่:

1. การถอน MMF หรือ Tacrolimus
2. การเปลี่ยน Tacrolimus ด้วย cyclosporine
3. การลดภาระภูมิคุ้มกันโดยรวม
4. ระดับของ cyclosporine trough บางส่วนรายงานว่าลดลงเหลือ 100–150 ng / ml และระดับ tacrolimus ลดลงเหลือ 3–5 ng / ml

• การวิเคราะห์ย้อนหลังของผู้ป่วย 67 รายสรุปการรอดชีวิตของการปลูกถ่ายอวัยวะมีความคล้ายคลึงกันระหว่างการลดและการหยุดยา
• การศึกษาในศูนย์เดียวแสดงให้เห็นว่า allografts ของไตถูกเก็บรักษาไว้ใน 8/8 คนที่ได้รับการจัดการโดยลดการกดภูมิคุ้มกันในขณะที่การสูญเสียการรับสินบนเกิดขึ้นในผู้ป่วย 8/12 ที่ได้รับการบำบัดเพิ่มขึ้นสำหรับสิ่งที่คิดว่าเป็นการปฏิเสธอวัยวะ

ตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ ได้แก่ Leflunomide, Cidofovir, IVIG และ fluoroquinolones Leflunomide ซึ่งเป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์ pyrimidine ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปแล้วว่าเป็นตัวเลือกการรักษาที่สองรองจากการลดภูมิคุ้มกัน

Leflunomide ใน BKVAN

เหตุผลเบื้องหลังการใช้ leflunomide ใน BKVAN มาจากคุณสมบัติในการกดภูมิคุ้มกันและต้านไวรัสร่วมกัน การศึกษาสองครั้งซึ่งประกอบด้วยผู้ป่วย 26 และ 17 รายที่พัฒนา BKVAN ในสูตรยาสามตัวของ Tacrolimus, MMF และเตียรอยด์ได้เปลี่ยน MMF ด้วย leflunomide 20–60 มก. ต่อวัน 84% และ 88% ของผู้ป่วยตามลำดับมีการกวาดล้างหรือลดปริมาณไวรัสลงอย่างต่อเนื่องและการรักษาเสถียรภาพหรือการปรับปรุงการทำงานของการปลูกถ่ายอวัยวะ ในการศึกษาของ Teschner et al. ในปี 2552 ผู้ป่วย 12/13 ที่ได้รับ MMF แลกเปลี่ยนกับ leflunomide สามารถกำจัดไวรัสได้ภายใน 109 วัน ในกรณีซีรีส์พบว่ามีการปรับปรุงหรือความคงตัวในผู้ป่วย 23/26 ที่มี BKVAN หลังจากเปลี่ยน MMF เป็น leflunomide

ไม่มีแนวทางการใช้ยาสำหรับ leflunomide ใน BKVAN ผู้ป่วยต่อความแปรปรวนของผู้ป่วยทำให้การใช้ยาและการตรวจสอบ leflunomide ทำได้ยากมาก

• การศึกษาผู้ป่วย 26 และ 17 รายได้รับยาระหว่าง 20 มก. / วันและ 60 มก. / วันโดยมีระดับ 50—100 µg / ml พบความล้มเหลวในผู้ป่วยที่มีระดับเลฟลูโนไมด์ในพลาสมา <40 µg / ml
• การศึกษาหนึ่งในผู้ป่วย 21 คนพบว่าระดับต่ำ (<40 µg / ml) และระดับสูง (> 40 µg / ml) มีผลต่ออัตราการแพร่กระจายของไวรัสที่คล้ายคลึงกัน ผู้ที่มีระดับสูงจะมีอาการไม่พึงประสงค์มากขึ้น (ทางโลหิตวิทยา, ตับ)
• ในการศึกษาโดย Teschner et al. ปริมาณและความเข้มข้นของยาไม่พบความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญจากคนสู่คน
• ในการศึกษาของ Teschner ความเข้มข้นของยาที่ต่ำมีความสัมพันธ์กับการลดลงของปริมาณไวรัส ทำให้ยากที่จะระบุว่าการลดปริมาณไวรัสหรือการเพิ่มเลฟลูโนไมด์เป็นสาเหตุของการแพร่กระจายของไวรัสหรือไม่

ตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ

• ยาปฏิชีวนะ Quinolone: ​​Ciprofloxacin (Cipro) แสดงให้เห็นว่าปริมาณไวรัสลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรอดชีวิตและการสูญเสียการรับสินบน
• อิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ (IVIG) ใช้ในการรักษาการติดเชื้อและการปฏิเสธ allograft – ยากที่จะแยกแยะ
• Cidofovir มีข้อมูล จำกัด และเป็นพิษต่อไตสูง

ประวัติศาสตร์

ไวรัส BK ถูกแยกได้ครั้งแรกในปี พ.ศ. 2514 จากปัสสาวะของผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายไตชื่อย่อ BK ไวรัส BK คล้ายกับไวรัสอื่นที่เรียกว่าไวรัสเจซี (JCV) เนื่องจากจีโนมของพวกมันมีความคล้ายคลึงกันในลำดับ 75% ไวรัสทั้งสองชนิดนี้สามารถระบุและแยกความแตกต่างจากกันได้โดยทำการทดสอบทางเซรุ่มวิทยาโดยใช้แอนติบอดีจำเพาะหรือโดยใช้วิธีการสร้างยีนโดยใช้ PCR