มะเร็งเต้านมเป็นโรคทางพันธุกรรมหรือไม่? ใครบ้างที่ต้องได้รับการทดสอบทางพันธุกรรม?

มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดในผู้หญิงทั่วโลก คำถามที่พบบ่อยคือมะเร็งเต้านมเป็น “พันธุกรรม” หรือไม่ คำตอบสั้น ๆ คือ: ใช่และไม่ใช่ แม้ว่ามะเร็งทุกชนิดในระดับพื้นฐานจะขับเคลื่อนโดยการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเซลล์ แต่มีเพียงประมาณ 5-10% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเท่านั้นที่มีสาเหตุจากการกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอด (ทางพันธุกรรม) กรณีที่เหลือ 90–95% เกิดจากการกลายพันธุ์ที่ได้มา (ร่างกาย) ที่สะสมตลอดชีวิตอันเนื่องมาจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ฮอร์โมน และรูปแบบการดำเนินชีวิต

บทความนี้จะอธิบายบทบาทของพันธุกรรมต่อมะเร็งเต้านม นำเสนอข้อมูลสำคัญ และให้คำแนะนำเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรมและการบริหารความเสี่ยง

“พันธุกรรม” หมายถึงอะไร?

เมื่อมีคนถามว่า “มะเร็งเต้านมเป็นโรคทางพันธุกรรมหรือไม่” โดยทั่วไปแล้วจะหมายถึงหนึ่งในสองสิ่ง:

กรรมพันธุ์: การกลายพันธุ์ของยีนผิดปกติสืบทอดมาจากพ่อแม่หรือไม่?
ร่างกาย/การได้มา: การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในเซลล์เต้านมในช่วงชีวิตของบุคคลหรือไม่?

คำตอบคือ: ทั้งสองเป็นจริง แต่มีสัดส่วนที่แตกต่างกันมาก การทำความเข้าใจความแตกต่างนี้เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการตัดสินใจในการประเมินความเสี่ยง การป้องกัน และการรักษา

มะเร็งทุกชนิดเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ซึ่งได้แก่ การเปลี่ยนแปลงลำดับดีเอ็นเอของเซลล์ อย่างไรก็ตาม มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมหมายถึงการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในทุกเซลล์ของร่างกายตั้งแต่แรกเกิดและสามารถถ่ายทอดไปยังลูกหลานได้

สถิติโลก

มะเร็งเต้านมเป็นภาระด้านสุขภาพที่สำคัญทั่วโลก:

สถิติ	ข้อมูล	ที่มา/ปี
กรณีใหม่ทั่วโลกต่อปี	~2.3 ล้าน	องค์การอนามัยโลก, 2022
การเสียชีวิตทั่วโลกต่อปี	~670,000	องค์การอนามัยโลก, 2022
ความเสี่ยงตลอดชีวิตของผู้หญิง	~1 ใน 8 (12.9%)	เอ็นซีไอ เซียร์, 2023
ความเสี่ยงตลอดชีวิตสำหรับผู้ชาย	~1 ใน 833	เอ็นซีไอ เซียร์, 2023
% ของการวินิจฉัยโรคมะเร็งรายใหม่ทั้งหมด (หญิง)	~31%	เอซีเอส, 2024
อัตราการรอดชีวิต 5 ปี (ทุกระยะ)	~91%	เอซีเอส, 2024
อัตราการรอดชีวิต 5 ปี ระยะเฉพาะที่	~99%	เอ็นซีไอ, 2023
อัตราการรอดชีวิต 5 ปี ระยะแพร่กระจาย	~31%	เอ็นซีไอ, 2023

สัดส่วนของมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมเทียบกับมะเร็งเต้านมประปราย

หมายเหตุ: กรณี “ครอบครัว” อาจมีผู้ร่วมให้ข้อมูลทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมร่วมกันที่ไม่ระบุชื่อ

องค์ประกอบทางพันธุกรรม: ยีนที่สำคัญ

1. BRCA1 และ BRCA2 – ยีนมะเร็งเต้านมที่เป็นที่รู้จักมากที่สุด

ยีน BRCA1 (ยีนมะเร็งเต้านม 1) และยีน BRCA2 ถูกระบุในปี 1994 และ 1995 ตามลำดับ สิ่งเหล่านี้คือยีนต้านเนื้องอก โดยปกติแล้วจะช่วยซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย เมื่อสำเนาของยีนหนึ่งชุดกลายพันธุ์ (สืบทอด) เซลล์จะสูญเสียการป้องกันต่อการเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้

ยีน	ตำแหน่งของโครโมโซม	ความเสี่ยงมะเร็งเต้านมตลอดชีวิต	ความชุกของประชากรของตัวแปรที่ทำให้เกิดโรค
บีอาร์ซีเอ1	โครโมโซม 17q21	55–72%	ประมาณ 1 ใน 400–500
บีอาร์ซีเอ2	โครโมโซม 13q12	45–69%	ประมาณ 1 ใน 400–500
ประชากรทั่วไป	–	~12–13%	–

ความเสี่ยงมะเร็งเต้านมสะสมตามอายุ — พาหะของยีน BRCA1/2 เทียบกับประชากรทั่วไป

อายุ	พาหะของยีน BRCA1	พาหะของยีน BRCA2	ประชากรทั่วไป
30	3–5%	2–3%	0.4%
40	20–25%	12–18%	1.5%
50	40–50%	28–38%	3.9%
60	55–65%	40–55%	7.1%
70+	60–72%	45–69%	12.5%

(ข้อมูลดัดแปลงจาก Kuchenbaecker et al., JAMA 2017; ข้อมูล NCI SEER)

2. ยีนที่มีความเสี่ยงสูงและมีความเสี่ยงปานกลางอื่น ๆ

นอกเหนือจาก BRCA1/2 แล้ว ยีนอื่นๆ อีกหลายยีนยังมีความเสี่ยงสูง:

ยีน	ซินโดรม/สมาคม	ความเสี่ยงมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น	หมายเหตุ
บีอาร์ซีเอ1	มะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ทางพันธุกรรม (HBOC)	4–8×	ยีนนี้ยังเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งรังไข่
บีอาร์ซีเอ2	เอชบีโอซี	3–6×	ยีนนี้ยังเพิ่มมะเร็งเต้านมในชาย
ทีพี53	ลี-ฟราอูเมนี ซินโดรม	สูงมาก (อายุการใช้งาน ~ 85%)	ยีนนี้เป็นของหายาก ส่งผลต่อมะเร็งหลายชนิด
PALB2	—	3–4×	ความเสี่ยงสูงสุดเป็นอันดับสองรองจาก BRCA1/2
เชค2	—	2–3×	พบบ่อยมากขึ้น; ความเสี่ยงปานกลาง
ATM	Ataxia-Telangiectasia	2–3×	พาหะของยีนเฮเทอโรไซกัสมีความเสี่ยงสูง
CDH1	มะเร็งกระเพาะอาหารแบบกระจายทางพันธุกรรม	อายุการใช้งานประมาณ 40–60%	ชนิดย่อยของมะเร็งเต้านม lobular
พีเทน	คาวเดนซินโดรม	อายุการใช้งานประมาณ 67–85%	หายาก; hamartomas หลายอัน
สทค11	โรคพิทซ์-เจเกอร์ส	อายุการใช้งานประมาณ 32–54%	หายาก; มีติ่งเนื้อในทางเดินอาหารด้วย
RAD51C/ดี	สเปกตรัม HBOC	~2–3×	ยังเกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่อีกด้วย

การมีส่วนร่วมของยีนที่รู้จักต่อมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม

(ดัดแปลงข้อมูลจาก Slavin et al., 2017; Mehrgou & Akouchekian, 2016)

มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมถ่ายทอดได้อย่างไร?

มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมส่วนใหญ่มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นแบบออโตโซม ซึ่งหมายความว่า:

การกลายพันธุ์ในยีนหนึ่งชุดเพียงพอที่จะเพิ่มความเสี่ยงได้อย่างมาก
เด็กแต่ละคนที่เป็นพาหะของยีนมีโอกาส 50% ที่จะสืบทอดการกลายพันธุ์
การกลายพันธุ์สามารถสืบทอดมาจากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง (พ่อหรือแม่)
ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ BRCA2 มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งเต้านม (ประมาณ 6–8% ตลอดชีวิต) และมะเร็งต่อมลูกหมาก

รูปแบบการสืบทอดที่โดดเด่นของออโตโซม

ภาพวาดที่แสดงรูปแบบการถ่ายทอดลักษณะเด่นของออโตโซม

B = อัลลีลกลายพันธุ์ (เด่น, มีความเสี่ยง); b = อัลลีลปกติ

องค์ประกอบประปราย: สาเหตุที่ไม่ใช่ทางพันธุกรรม

กรณีมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่ (90–95%) เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ ซึ่งหมายความว่ามะเร็งจะพัฒนาโดยไม่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดมา ในทางกลับกัน การเปลี่ยนแปลง DNA ที่เป็นตัวขับเคลื่อนมะเร็งจะสะสมอยู่ในเซลล์เต้านมตลอดช่วงชีวิตของบุคคล

การแบ่งเซลล์ทุกเซลล์มีความเสี่ยงเล็กน้อยที่จะเกิดข้อผิดพลาดในการจำลอง โดยประมาณว่ามีการกลายพันธุ์ประมาณ 0.64 ต่อการแบ่ง และตลอดหลายทศวรรษที่ผ่านมา ข้อผิดพลาดเหล่านี้สามารถส่งผลกระทบต่อยีนที่ควบคุมการเติบโตของเซลล์ การอยู่รอด และความเสถียรของจีโนม ยีนที่กลายพันธุ์บ่อยที่สุดในมะเร็งเต้านมประปรายคือ PIK3CA ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงใน ~ 35–40% ของกรณี ซึ่งกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์และการแพร่กระจาย TP53 ซึ่งเป็นผู้พิทักษ์ความสมบูรณ์ของ DNA ที่สำคัญ จะถูกรบกวนประมาณ 30–35% ของกรณี และโดยเฉพาะอย่างยิ่งจะพบได้บ่อยในชนิดย่อยของเนื้องอกที่ลุกลามที่สุด

นอกเหนือจากการกลายพันธุ์ทางร่างกายแล้ว ปัจจัยภายนอกและฮอร์โมนที่หลากหลายยังช่วยลดความเสี่ยงของการกลายพันธุ์เหล่านี้ที่เกิดขึ้นและเกิดขึ้น อายุเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดประการเดียว: ผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 60 ปีเผชิญกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมประมาณ 8-10 เท่าของผู้หญิงอายุต่ำกว่า 40 ปี ซึ่งสะท้อนถึงความเสียหายที่สะสมของเซลล์เมื่อเวลาผ่านไป การได้รับฮอร์โมนจะขยายความเสี่ยงอย่างมาก: การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยง 1.2–1.8 เท่า การกระตุ้นฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นเวลานานจากการมีประจำเดือนเร็วหรือวัยหมดประจำเดือนตอนปลายจะเพิ่มความเสี่ยงเพิ่มเติม และในทางกลับกัน การตั้งครรภ์ครั้งแรกในระยะเริ่มแรกและให้นมบุตรก็เป็นเพียงการป้องกัน การดื่มแอลกอฮอล์ โรคอ้วนในวัยหมดประจำเดือน ความหนาแน่นของเต้านมจากการตรวจแมมโมแกรมสูง (ความเสี่ยง ~2 เท่า) การฉายรังสีที่หน้าอก (ความเสี่ยง 2–4 เท่า) และการใช้ชีวิตแบบอยู่ประจำ ต่างก็เพิ่มความเสี่ยงโดยอิสระ

ในเชิงวิกฤต ความบกพร่องทางพันธุกรรมและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมไม่ได้แยกจากกัน – พวกมันมีปฏิสัมพันธ์กัน ซึ่งหมายความว่าแม้แต่พาหะของยีนที่มีความเสี่ยงปานกลางก็สามารถยกระดับความเสี่ยงตลอดชีวิตได้อย่างมากผ่านปัจจัยการดำเนินชีวิตที่ปรับเปลี่ยนได้

การทดสอบทางพันธุกรรม: ใครควรได้รับการทดสอบ?

แนะนำให้ให้คำปรึกษาและทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับบุคคลที่มี:

มะเร็งเต้านมได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ ≤50
มะเร็งเต้านม 3 เท่าในทุกช่วงอายุ
มะเร็งเต้านมระยะปฐมภูมิสองตัว (เนื้องอกหลักในระดับทวิภาคีหรือสองก้อนแยกกัน)
มะเร็งเต้านมในชาย
มะเร็งรังไข่ มะเร็งท่อนำไข่ หรือมะเร็งเยื่อบุช่องท้องระยะปฐมภูมิในทุกช่วงอายุ
ระดับที่หนึ่งหรือระดับที่สองสัมพันธ์กับ BRCA1/2 ที่ทราบหรือตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคอื่นๆ
บรรพบุรุษชาวยิวอาซเคนาซี + มะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ หรือมะเร็งตับอ่อนในตนเองหรือญาติ
ญาติสนิทสามคนขึ้นไปที่เป็นมะเร็งเต้านมและ/หรือมะเร็งที่เกี่ยวข้อง

ประเภทของการทดสอบ

ประเภทการทดสอบ	มันตรวจพบอะไร.	หมายเหตุ
การจัดลำดับยีนเดี่ยว	BRCA1 หรือ BRCA2 เท่านั้น	ใช้เมื่อทราบการกลายพันธุ์เฉพาะในครอบครัว
แผงหลายยีน (25–80 ยีน)	BRCA1/2 + PALB2, ATM, CHEK2 ฯลฯ	ที่ใช้กันมากที่สุดในปัจจุบัน
คะแนนความเสี่ยงด้านโพลีจีนิก (PRS)	รวมตัวแปรทั่วไปมากกว่า 300 รายการ	การทดสอบนี้คาดการณ์ความเสี่ยงระดับประชากร
การทดสอบจีโนมของเนื้องอก (ร่างกาย)	การกลายพันธุ์ในเนื้อเยื่อเนื้องอกเท่านั้น	ใช้สำหรับการตัดสินใจในการรักษา ไม่ใช่ความเสี่ยงทางพันธุกรรม
การตรวจชิ้นเนื้อของเหลว	การไหลเวียนของ DNA ของเนื้องอก	ใช้สำหรับการติดตาม ไม่ใช่การวินิจฉัยเบื้องต้น

ผลการทดสอบหมายถึงอะไร?

ผลลัพธ์	ความหมาย	การกระทำ
ผลบวก (พบตัวแปรที่ทำให้เกิดโรค)	ยืนยันความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ	การเฝ้าระวังที่เพิ่มขึ้น พิจารณาการลดความเสี่ยง
ผลลบ (ไม่พบการกลายพันธุ์ มีประวัติครอบครัวชัดเจน)	ไม่พบการกลายพันธุ์ในยีนที่ทดสอบ ยังมีความเสี่ยงอยู่บ้าง	ดำเนินการต่อตามประวัติครอบครัวและการประเมินทางคลินิก
ตัวแปรที่มีนัยสำคัญไม่แน่นอน (VUS)	พบการเปลี่ยนแปลงของยีน ไม่ทราบผลกระทบทางคลินิก	ถือเป็นเชิงลบในตอนนี้ ตรวจสอบอีกครั้งใน 1-2 ปี
ลบจริง (ลบในตระกูลการกลายพันธุ์ที่รู้จัก)	ไม่ได้รับมรดกจากการกลายพันธุ์ของครอบครัว	กลับไปสู่ความเสี่ยงประชากรโดยเฉลี่ย

โดยทั่วไปพาหะการกลายพันธุ์ที่มีความเสี่ยงสูงจะได้รับการจัดการก่อนด้วยการเฝ้าระวังขั้นสูง รวมถึงการตรวจด้วย MRI การตรวจแมมโมแกรม และมะเร็งรังไข่เป็นประจำ โดยเริ่มตั้งแต่วัยผู้ใหญ่ตอนต้น

การลดความเสี่ยงโดยไม่ต้องผ่าตัดสามารถทำได้ด้วยการใช้ยา โดยทามอกซิเฟนช่วยลดความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน และสารยับยั้งอะโรมาเตสซึ่งช่วยลดสตรีวัยหมดประจำเดือนได้ดียิ่งขึ้น

การผ่าตัดป้องกันให้การป้องกันที่สำคัญที่สุด โดยการผ่าตัดมะเร็งเต้านมช่วยลดความเสี่ยงมะเร็งเต้านมได้มากถึง 95% และการตัดรังไข่และท่อนำไข่ออกซึ่งช่วยลดความเสี่ยงทั้งรังไข่และมะเร็งเต้านม

การเลือกกลยุทธ์ขึ้นอยู่กับความเสี่ยงส่วนบุคคล แผนชีวิต และทางเลือกส่วนบุคคล และควรทำร่วมกับทีมแพทย์สหสาขาวิชาชีพ

สรุป

มะเร็งเต้านมเป็นพันธุกรรมในความหมายที่กว้างที่สุด ทุกกรณีล้วนเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และการซ่อมแซม DNA แต่มีเพียงประมาณ 5-10% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่เป็นกรรมพันธุ์ ซึ่งหมายความว่าโรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของเจิร์มไลน์ที่สืบทอดมา เช่น การกลายพันธุ์ในยีน BRCA1, BRCA2, PALB2 หรือ CHEK2 ส่วนที่เหลืออีก 90–95% เกิดจากการกลายพันธุ์ทางร่างกายที่สะสมตลอดชีวิตภายใต้อิทธิพลของอายุ ฮอร์โมน และรูปแบบการใช้ชีวิต แม้กระทั่งยีนที่มีความเสี่ยงสูงเพียงยีนเดียว ตัวแปรทางพันธุกรรมที่มีการแทรกซึมต่ำที่พบบ่อยหลายร้อยชนิดก็มีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงสะสมในแต่ละบุคคล

สำหรับบุคคลที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวที่มีการชี้นำ การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถระบุการกลายพันธุ์ที่ดำเนินการได้ และปลดล็อกกลยุทธ์การลดความเสี่ยงที่หลากหลาย ตั้งแต่การเฝ้าระวังที่เพิ่มขึ้นและการป้องกันด้วยเคมีบำบัด ไปจนถึงการผ่าตัดเพื่อลดความเสี่ยง ซึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงผลลัพธ์ได้อย่างมาก ท้ายที่สุดแล้ว ความเสี่ยงมะเร็งเต้านมนั้นขึ้นอยู่กับอิทธิพลของพันธุกรรมที่สืบทอดมา การกลายพันธุ์ที่ได้มา และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม

เอกสารอ้างอิง

Kuchenbaecker KB และคณะ (2017) ความเสี่ยงของมะเร็งเต้านม รังไข่ และมะเร็งเต้านมด้านตรงกันข้ามสำหรับพาหะการกลายพันธุ์ BRCA1 และ BRCA2 จามา 317(23):2402–2416.
อันโตนิโอเอ และคณะ (2546) ความเสี่ยงโดยเฉลี่ยของมะเร็งเต้านมและรังไข่ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ BRCA1 หรือ BRCA2 ที่ตรวจพบในกรณีที่ไม่ได้เลือกซีรีส์สำหรับประวัติครอบครัว วารสารอเมริกันพันธุศาสตร์มนุษย์, 72(5):1117–1130.
แมร์เกา เอ และ อคูเชเคียน เอ็ม (2016) ความสำคัญของการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 และ BRCA2 ในการพัฒนามะเร็งเต้านม วารสารการแพทย์ของสาธารณรัฐอิสลามแห่งอิหร่าน, 30:369.
สลาวิน TP และคณะ (2017) บทบาทของยีนเสี่ยงมะเร็งทางพันธุกรรมในการศึกษามะเร็งเต้านมโดยอิงประชากร JCO พรีซิชั่ เนื้องอกวิทยา
มิไคลิดู เค และคณะ (2017) การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระบุตำแหน่งความเสี่ยงมะเร็งเต้านมใหม่ 65 ตำแหน่ง ธรรมชาติ, 551:92–94.
สมาคมมะเร็งอเมริกัน (2024) ข้อเท็จจริงและตัวเลขมะเร็งเต้านมปี 2024 แอตแลนตา: ACS
ฐานข้อมูล SEER ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (2023) ข้อมูลสถิติมะเร็ง: มะเร็งเต้านมหญิง
องค์การอนามัยโลก. (2022) เอกสารข้อเท็จจริงมะเร็งเต้านม
แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ NCCN ในด้านเนื้องอกวิทยา (2024) การประเมินความเสี่ยงสูงทางพันธุกรรม/ครอบครัว: เต้านม รังไข่ และตับอ่อน เวอร์ชัน 3.2024
ตุง เอ็น และคณะ (2020). TBCRC 048: การศึกษาระยะที่ 2 ของ Olaparib สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามและการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวกันอีกครั้งที่คล้ายคลึงกัน วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา, 38(36):4274–4282.

Tags: การป้องกันมะเร็งเต้านม มะเร็งเต้านม

หายใจถี่ด้วยความดันหน้าอก: สาเหตุและการรักษา

ภาวะที่ทำให้หายใจถี่และใจสั่น