FDA อนุมัติ daraxonrasib (Rasonque) สำหรับมะเร็งตับอ่อน

หลายปีที่ผ่านมา ยีน RAS ซึ่งเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งตับอ่อน ถูกมองว่าเป็นไปไม่ได้ที่จะกำหนดเป้าหมายด้วยยา นักวิทยาศาสตร์รู้ว่าการกลายพันธุ์ของยีนใดที่ทำให้เซลล์ปกติกลายเป็นมะเร็ง แต่รูปร่างของโปรตีน RAS ทำให้ยากต่อการปิดกั้นด้วยยา ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงเมื่อวันที่ 26 สิงหาคม 2569 เมื่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ของสหรัฐอเมริกาอนุมัติยา daraxonrasib (ชื่อทางการค้า Rasonque ผลิตโดยบริษัท Revolution Medicines) ยานี้ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลามที่ได้ลองทำการรักษามาแล้วหนึ่งรอบ หรือผู้ที่ไม่สามารถรับเคมีบำบัดแบบผสมผสานได้

นี่เป็นยาเป้าหมายแรกที่พัฒนาขึ้นโดยเฉพาะเพื่อป้องกันยีน RAS ในมะเร็งตับอ่อน เนื้องอกในตับอ่อนมากกว่า 90% มีการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็งในยีน KRAS ดังนั้นการอนุมัตินี้อาจส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้

สิ่งที่การทดลองทางคลินิกพบว่า

การอนุมัตินี้อิงจากการศึกษาขนาดใหญ่ที่เรียกว่า RASolute 302 การทดลองระดับโลกนี้รวมผู้ป่วยประมาณ 500 รายที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลาม ซึ่งโรคมีอาการแย่ลงหลังจากการรักษาก่อนหน้านี้หนึ่งครั้ง ผู้ป่วยอาจรับประทานยาดาราซอนราซิบเป็นยารายวัน หรือได้รับเคมีบำบัดมาตรฐานตามที่แพทย์เลือก

ผลลัพธ์ดังกล่าวได้รับการแบ่งปันในการประชุมประจำปี ASCO ประจำปี 2569 และเผยแพร่ในเวลาเดียวกันใน New England Journal of Medicine ผลลัพธ์ที่ได้นั้นแข็งแกร่งพอที่จะได้รับการปรบมือจากแพทย์ในกลุ่มผู้ชม ผู้ป่วยที่รับประทานยา daraxonrasib มีอายุเฉลี่ยอยู่ที่ 13.2 เดือน เทียบกับ 6.7 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด ซึ่งเกือบสองเท่า ยาดาราซอนราซิบยังช่วยชะลอการลุกลามของโรค โดยผู้ป่วยมีค่ามัธยฐานที่ 7.2 เดือนโดยไม่ทำให้มะเร็งแย่ลง เทียบกับ 3.6 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด

ประโยชน์ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงการกลายพันธุ์ RAS ประเภทเดียว ผู้ป่วยในการทดลองมีการกลายพันธุ์ของ RAS ที่แตกต่างกันมากมาย รวมถึง G12, G13 และ Q61 และผู้ป่วยบางรายไม่มีการกลายพันธุ์ของ RAS เลย ในกลุ่มทั้งหมดนี้ ผลลัพธ์ก็ใกล้เคียงกัน ผู้ป่วยที่รับประทานยา daraxonrasib รายงานว่ามีอาการปวดน้อยลงและมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นได้นานกว่าผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด

นพ. Brian Wolpin, MD, MPH ผู้อำนวยการศูนย์ Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research ที่สถาบัน Dana-Farber Cancer Institute และผู้นำการวิจัยของการทดลอง กล่าวว่า “เป็นเวลาหลายปีแล้วที่นักวิจัยเชื่อว่าการกำหนดเป้าหมาย RAS ได้สำเร็จมีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงการรักษามะเร็งตับอ่อน แต่การปิดกั้นสัญญาณ RAS ในเชิงการรักษาได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความท้าทายอย่างยิ่ง” เขาเรียกระยะเวลารอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นเกือบสองเท่า “ความก้าวหน้าที่มีความหมายสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการทางเลือกการรักษาใหม่อย่างเร่งด่วน”

ยาดาราซอนราซิบออกฤทธิ์อย่างไร

Daraxonrasib เป็นยาเม็ดที่สกัดกั้นโปรตีน RAS ยาที่กำหนดเป้าหมาย RAS ที่เก่ากว่า เช่น ยายับยั้ง KRAS G12C ใช้ได้กับโปรตีนนี้ที่กลายพันธุ์รูปแบบเดียวเท่านั้น Daraxonrasib ทำงานแตกต่างออกไป โดยจับคู่กับโปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า cyclophilin A เพื่อสกัดกั้นโปรตีน RAS ขณะที่พวกมันอยู่ในสถานะ “แอคทีฟ” ไม่ว่าจะกลายพันธุ์หรือเป็นปกติก็ตาม เนื่องจาก daraxonrasib มุ่งเป้าไปที่สภาวะที่มีฤทธิ์นี้ แทนที่จะเป็นการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียว ยานี้จึงสามารถต้านมะเร็งที่เกิดจาก RAS ได้หลากหลายกว่ายารุ่นก่อนๆ มาก

นี่เป็นเหตุผลว่าทำไมยา daraxonrasib จึงใช้งานได้ในผู้ป่วยที่เนื้องอกไม่ทราบการกลายพันธุ์ของ RAS ขณะนี้บริษัท Revolution Medicines กำลังทดสอบยาชนิดเดียวกันนี้กับมะเร็งปอดและมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ใช้ RAS

เหตุใดยาดาราซอนราซิบจึงได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็ว?

ยาดาราซอนราซิบผ่านกระบวนการตรวจสอบของ FDA ได้เร็วกว่ายารักษามะเร็งส่วนใหญ่ โดยได้รับความช่วยเหลือจากโครงการพิเศษหลายโครงการ:

• FDA อนุมัติสถานะ Breakthrough Therapy และ Orphan Drug สำหรับมะเร็งตับอ่อนที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้
• ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2568 ยาดังกล่าวได้รับ National Priority Voucher ซึ่งเป็นโครงการที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อเร่งทบทวนการรักษาโรคร้ายแรง
• ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2569 หลังจากผลการทดลองที่แข็งแกร่ง FDA อนุญาตให้ขยายโครงการการเข้าถึง โดยให้ผู้ป่วยบางรายได้รับยาก่อนที่จะได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการ
• FDA ยอมรับการสมัครยาอย่างเป็นทางการในเดือนกรกฎาคม 2026 ภายใต้โครงการที่อนุญาตให้ตรวจสอบข้อมูลเป็นขั้นตอนแทนที่จะตรวจสอบทั้งหมดในคราวเดียว
• ในยุโรป สำนักงานยาแห่งยุโรปได้เริ่มการทบทวนแบบติดตามอย่างรวดเร็วที่คล้ายกันในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2569

ในการทดลอง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยาดาราซอนราซิบ ได้แก่ ผื่น ท้องร่วง แผลในปาก และคลื่นไส้ ไม่พบข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่เมื่อเทียบกับการศึกษาก่อนหน้านี้ของยานี้

ก้าวสำคัญไปข้างหน้า

มะเร็งตับอ่อนเป็นหนึ่งในมะเร็งที่รักษายากที่สุด มักตรวจพบช้า และโดยทั่วไปไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือภูมิคุ้มกันบำบัดได้ดีนัก ผู้ป่วยที่มะเร็งกลับมาเป็นซ้ำหลังการรักษาครั้งแรกมีทางเลือกที่ดีน้อย ยาเม็ดที่เพิ่มระยะเวลารอดชีวิตได้เกือบสองเท่าถือเป็นก้าวสำคัญสำหรับโรคนี้อย่างผิดปกติ

แพทย์เตือนว่า daraxonrasib ไม่ใช่วิธีรักษา คำถามยังคงอยู่เกี่ยวกับประโยชน์ของมันคงอยู่ได้นานแค่ไหน ความปลอดภัยในระยะยาว และมันจะทำงานได้ดีกว่านี้หรือไม่หากได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ซึ่งเป็นคำถามที่นักวิจัยกำลังศึกษาในการทดลองใหม่ อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาหลายคนอธิบายว่าผลลัพธ์ของ RASolute 302 ถือเป็นการเปลี่ยนแปลงในทางปฏิบัติ สำหรับยีนที่ครั้งหนึ่งเคยคิดว่าเป็นไปไม่ได้ที่จะกำหนดเป้าหมาย daraxonrasib ถูกมองว่าเป็นข้อพิสูจน์ว่าสามารถบล็อก RAS ได้อย่างมีประสิทธิภาพ