Squalene คืออะไร?

Squalene

ชื่อ
ชื่อ IUPAC ที่เป็นระบบ (6จ, 10จ, 14จ, 18จ) -2,6,10,15,19,23-Hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22- เฮกซาอีน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	111-02-4ย
โมเดล 3 มิติ (JSmol)	ภาพแบบโต้ตอบ
3DMet	อบต
อ้างอิง Beilstein	1728919
ChEBI	เชบี: 15440ย
ChEMBL	ChEMBL458402ย
เคมสไปเดอร์	553635ย
ECHA InfoCard	100.003.479
หมายเลข EC	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751น
MeSH	Squalene
PubChem CID	638072
หมายเลข RTECS	XB6010000
UNII	7QWM220FJHย
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0026044
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C30H50
มวลโมเลกุล	410.730 กรัม·โมล−1
ลักษณะ	น้ำมันไม่มีสี
ความหนาแน่น	0.858 ก. ซม−3
จุดหลอมเหลว	−5 ° C (23 ° F; 268 K)
จุดเดือด	285 ° C (545 ° F; 558 K) ที่ 3.3 kPa
บันทึก ป	12.188
ความหนืด	12 cP (ที่ 20 ° C)
อันตราย
NFPA 704 (เพชรไฟ)	1 1 0
จุดวาบไฟ	110 ° C (230 ° F; 383 K)

Squalene เป็นสารประกอบอินทรีย์ ด้วยสูตร (C₅H₈)₆ มันคือไตรเทอร์พีน เป็นน้ำมันที่ไม่มีสีแม้ว่าตัวอย่างที่ไม่บริสุทธิ์จะมีสีเหลือง เดิมได้มาจากน้ำมันตับปลาฉลาม (ดังนั้นจึงมีชื่อเป็น สควาลัส เป็นสกุลของฉลาม) พืชและสัตว์ทุกชนิดผลิตสควาลีนเป็นตัวกลางทางชีวเคมี ประมาณ 12% ของสควาลีนในร่างกายในมนุษย์มาจากซีบัมสควาลีนมีบทบาทในการหล่อลื่นและปกป้องผิวหนังเฉพาะที่

Squalene เป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์สเตอรอลจากพืชและสัตว์ทั้งหมดรวมทั้งคอเลสเตอรอลและฮอร์โมนสเตียรอยด์ในร่างกายมนุษย์

Squalene เป็นส่วนประกอบสำคัญในวัคซีน adjuvants: Novartis ผลิตสารที่เรียกว่า MF59 ในขณะที่ GlaxoSmithKline ผลิต AS03

บทบาทของสควาลีนในการสังเคราะห์สเตียรอยด์

Squalene เป็นสารตั้งต้นทางชีวเคมีของสเตียรอยด์ การแปลงสควาลีนเริ่มต้นด้วยการเกิดออกซิเดชัน (ผ่าน squalene monooxygenase) ของพันธะคู่เทอร์มินัลคู่หนึ่งของมันส่งผลให้ 2,3-Oxidosqualene จากนั้นจะผ่านการกระตุ้นด้วยเอนไซม์ในการเร่งปฏิกิริยาเพื่อผลิต lanosterol ซึ่งสามารถนำไปใช้ในสเตียรอยด์อื่น ๆ เช่นคอเลสเตอรอลและ ergosterol ในกระบวนการหลายขั้นตอนโดยการกำจัดกลุ่มเมธิลสามกลุ่มการลดพันธะคู่หนึ่งโดย NADPH และการอพยพของอีกกลุ่มหนึ่ง พันธะคู่

Squalene เป็นโมเลกุลโบราณ ในพืช squalene เป็นสารตั้งต้นของ stigmasterol ในเชื้อราบางชนิดเป็นสารตั้งต้นของ ergosterol อย่างไรก็ตามสาหร่ายสีเขียวแกมน้ำเงินและแบคทีเรียบางชนิดไม่ได้ผลิตสควาลีน

การผลิตสควาลีน

Squalene ถูกสังเคราะห์ทางชีวภาพโดยการจับคู่สองโมเลกุลของฟาร์เนซิลไพโรฟอสเฟต การควบแน่นต้องใช้ NADPH และเอนไซม์สควาลีนซินเทส

Squalene จัดทำขึ้นในเชิงพาณิชย์จาก geranylacetone

ใช้เป็นสารเสริมในวัคซีน

สารเสริมภูมิคุ้มกันเป็นสารที่ใช้ร่วมกับวัคซีนที่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันและเพิ่มการตอบสนองต่อวัคซีน Squalene ไม่ได้เป็นสารเสริม แต่ถูกใช้ร่วมกับสารลดแรงตึงผิวในสูตรเสริมบางอย่าง

สารเสริมที่ใช้ squalene คือ MF59 ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ Seqirus ซึ่งเพิ่มเข้าไปในวัคซีนไข้หวัดใหญ่เพื่อช่วยกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกายมนุษย์ผ่านการผลิตเซลล์หน่วยความจำ CD4 เป็นวัคซีนเสริมไข้หวัดใหญ่ชนิดน้ำมันในน้ำตัวแรกที่นำไปใช้ในเชิงพาณิชย์ร่วมกับวัคซีนป้องกันไวรัสไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล ได้รับการพัฒนาในปี 1990 โดยนักวิจัยจาก Ciba-Geigy และ Chiron; ทั้งสอง บริษัท ถูก Novartis เข้าซื้อกิจการในเวลาต่อมา ต่อมาโนวาร์ทิสถูกซื้อกิจการโดย CSL Bering และสร้าง บริษัท Seqirus มีอยู่ในรูปของอิมัลชันและถูกเพิ่มเข้าไปเพื่อให้วัคซีนมีภูมิคุ้มกันมากขึ้น อย่างไรก็ตามยังไม่ทราบกลไกการออกฤทธิ์ MF59 สามารถเปลี่ยนยีนจำนวนมากที่บางส่วนทับซ้อนกับยีนที่กระตุ้นโดย adjuvants อื่น ๆ วิธีทริกเกอร์การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ชัดเจน จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการระบุตัวรับที่ตอบสนองต่อ MF59 ความเป็นไปได้อย่างหนึ่งคือ MF59 มีผลต่อพฤติกรรมของเซลล์โดยการเปลี่ยนเมแทบอลิซึมของไขมันกล่าวคือโดยการกระตุ้นให้เกิดการสะสมของไขมันที่เป็นกลางภายในเซลล์เป้าหมาย วัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ที่เรียกว่า FLUAD ซึ่งใช้ MF59 เป็นสารเสริมได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปโดยเริ่มต้นด้วยฤดูไข้หวัดใหญ่ปี 2559-2560

การวิเคราะห์อภิมานในปี 2009 ประเมินข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก 64 ครั้งของวัคซีนไข้หวัดใหญ่กับ MF59 เสริมที่มี squalene และเปรียบเทียบกับผลของวัคซีนที่ไม่มีสารเสริม การวิเคราะห์รายงานว่าวัคซีนเสริมมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของโรคเรื้อรังที่ลดลงเล็กน้อย แต่วัคซีนทั้งสองชนิดไม่มีผลต่ออัตราการเกิดโรคภูมิต้านตนเอง ผู้เขียนสรุปว่าข้อมูลของพวกเขา “สนับสนุนข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ดีที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ชนิดเสริม MF59 และชี้ให้เห็นว่าอาจมีประโยชน์ทางคลินิกมากกว่าวัคซีนที่ไม่มี MF59”

การอนุรักษ์ฉลาม

ในปี 2020 นักอนุรักษ์ได้ตั้งข้อกังวลเกี่ยวกับศักยภาพในการฆ่าฉลามเพื่อให้ได้สควาลีนสำหรับวัคซีน COVID-19

ความกังวลด้านสิ่งแวดล้อมและอื่น ๆ เกี่ยวกับการล่าฉลามได้กระตุ้นให้มีการสกัดจากแหล่งอื่น แหล่งที่มาจากพืชผัก (ส่วนใหญ่เป็นน้ำมันพืช) ได้แก่ เมล็ดผักโขมรำข้าวจมูกข้าวสาลีและมะกอก นอกจากนี้ยังใช้กระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพโดยใช้ยีสต์หรือแบคทีเรียที่ดัดแปลงพันธุกรรม

ความปลอดภัยของ squalene

การศึกษาทางพิษวิทยาระบุว่าในความเข้มข้นที่ใช้ในเครื่องสำอาง squalene มีความเป็นพิษเฉียบพลันต่ำและไม่ได้เป็นสารก่อภูมิแพ้หรือสารระคายเคืองที่มีนัยสำคัญ

องค์การอนามัยโลกและกระทรวงกลาโหมสหรัฐฯได้ตีพิมพ์รายงานมากมายที่เน้นย้ำว่าสควาลีนเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติแม้กระทั่งในน้ำมันจากลายนิ้วมือของมนุษย์ องค์การอนามัยโลกอธิบายเพิ่มเติมว่าสควาลีนมีอยู่ในวัคซีนไข้หวัดใหญ่กว่า 22 ล้านวัคซีนที่ให้กับผู้ป่วยในยุโรปตั้งแต่ปี 2540 และไม่เคยมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนที่สำคัญ