EGFR Exon 20 การกลายพันธุ์ของการแทรกคืออะไร?

ชนิดย่อยของมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก

หากคุณมีมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) คุณอาจได้รับแจ้งว่ามะเร็งของคุณมีผลบวกต่อ EGFR (EGFR+) EGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) เป็นยีนที่สามารถเปลี่ยนแปลงหรือกลายพันธุ์ในคนบางคนที่มี NSCLC และทำให้มะเร็งเติบโตเร็วขึ้น แต่การกลายพันธุ์ของ EGFR นั้นไม่เหมือนกันทั้งหมด และประเภทหนึ่งที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ของการแทรก EGFR exon 20

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ EGFR นี้ไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่ใช้ในการรักษาการเปลี่ยนแปลง EGFR ชนิดอื่นๆ ใน NSCLC เช่นกัน อย่างไรก็ตาม การวิจัยและการทดลองทางคลินิกในพื้นที่นี้ยังคงดำเนินต่อไป และวิทยาศาสตร์กำลังก้าวหน้าด้วยการรักษาแบบใหม่สำหรับผู้ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม เช่น การกลายพันธุ์ของ EGFR exon 20

ผู้ป่วยมะเร็งในหน่วยเนื้องอกวิทยา — รูปภาพ FatCamera / Getty

การกลายพันธุ์ของ EGFR คืออะไร?

มะเร็งส่วนหนึ่งเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน DNA เฉพาะที่บุคคลหนึ่งมี โดยปกติ เมื่อคนเราเป็นมะเร็ง เซลล์ที่เกี่ยวข้องได้สะสมการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายอย่างที่เปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของพวกมัน

เนื่องจากบทบาทในการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ การกลายพันธุ์ EGFR อาจส่งสัญญาณการผลิตโปรตีน EGFR มากกว่าปกติเนื่องจากการกลายพันธุ์หมายความว่าการทำงานไม่ถูกต้องอีกต่อไป ซึ่งจะทำให้เซลล์เติบโตและแบ่งตัวเร็วขึ้นและมีส่วนในการแพร่กระจายของมะเร็ง

EGFR เป็นการกลายพันธุ์เพียงประเภทเดียวเท่านั้นที่สามารถมีส่วนร่วมในการพัฒนา NSCLC และไม่ใช่ทุกคนที่มีหรือเป็นประเภทย่อย แต่ถ้าผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณบอกว่าคุณเป็น EGFR+ แสดงว่าคุณมี การกลายพันธุ์ EGFR—และหนึ่งในความเป็นไปได้ของประเภทย่อยคือการกลายพันธุ์ของ EGFR exon 20

ประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมใน NSCLC

การกลายพันธุ์ของ EGFR เป็นเพียงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมประเภทหนึ่งที่พบในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ยีนอื่นๆ รวมถึง BRAF, KRAS, ROS1 หรือ ALK อาจมีการเปลี่ยนแปลงและส่งผลต่อการเติบโตและการแพร่กระจายของ NSCLC การทดสอบทางพันธุกรรมกลายเป็นกิจวัตรประจำวันโดยเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาที่แม่นยำ เนื่องจากการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย เช่น Rybrevant (amivantamab-vmjw) สามารถจับคู่กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเฉพาะที่พบในผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็ง

การกลายพันธุ์ของการแทรก EGFR Exon 20 คืออะไร?

การกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20 เป็นการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน EGFR ในประเภทนี้ สารพันธุกรรมเล็กน้อยจะถูกแทรกเข้าไปในบริเวณเฉพาะของยีนที่เรียกว่า exon 20 โดยไม่ได้ตั้งใจ

การกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20 เกิดขึ้นในมากถึง 4% ของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC โดยรวม ในกลุ่มย่อยของผู้ที่มีการกลายพันธุ์ใน EGFR ประมาณ 4 ถึง 12% มีการกลายพันธุ์ประเภทนี้ ทำให้เป็นการกลายพันธุ์ EGFR ที่พบมากที่สุดเป็นอันดับสาม

การกลายพันธุ์ของการแทรก exon 20 นั้นพบได้น้อยกว่าแม้ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ EGFR แต่ก็เชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่ไม่ค่อยดีนัก ส่วนหนึ่งเป็นเพราะการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ใช้ในการรักษาการกลายพันธุ์ของ EGFR อื่น ๆ รวมถึงยาสามชั่วอายุคนที่เรียกว่า tyrosine kinase inhibitors ที่พัฒนาตลอดเวลาไม่ได้ผลในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20

การวินิจฉัย

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะแนะนำให้ทำการทดสอบการกลายพันธุ์ของ EGFR อย่างแน่นอน นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มี NSCLC ชนิด adenocarcinoma

การทดสอบทางพันธุกรรมมักใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อที่นำมาจากปอดที่ได้รับผลกระทบระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อปอด เป็นไปได้ที่จะทดสอบสารพันธุกรรม EGFR โดยใช้ตัวอย่างเลือด และเทคนิคที่เรียกว่าการหาลำดับยุคต่อไปทำให้การทดสอบเหล่านี้ เรียกว่าการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว ซึ่งมีประโยชน์สำหรับยีนมากกว่าหนึ่งตัวในแต่ละครั้ง แต่การตรวจชิ้นเนื้อปอดยังคงเป็นวิธีทดสอบพันธุกรรมที่ชัดเจนที่สุด

เมื่อได้ตัวอย่างแล้ว ช่างเทคนิคในห้องปฏิบัติการจะตรวจดู DNA ของเซลล์มะเร็งด้วยกล้องจุลทรรศน์และดูว่ามีการกลายพันธุ์ของ EGFR หรือไม่ พวกเขายังวิเคราะห์ประเภทการกลายพันธุ์เฉพาะใน EGFR ซึ่งเป็นวิธีที่พวกเขาสามารถระบุได้ว่ามีการกลายพันธุ์แบบแทรก exon 20 หรือไม่

แต่อย่าแปลกใจถ้าพวกมันมองหาการกลายพันธุ์อื่นๆ ด้วย บ่อยครั้งเมื่อบุคคลได้รับการทดสอบสำหรับ EGFR พวกเขาจะได้รับการทดสอบสำหรับการดัดแปลงทางพันธุกรรมที่สำคัญอื่น ๆ ที่อาจเชื่อมโยงกับมะเร็งของพวกเขาเช่น KRAS และ ALK

ผลการทดสอบทางพันธุกรรมจะช่วยกำหนดตัวเลือกการรักษาที่ดีที่สุดของคุณ ทีมดูแลสุขภาพของคุณอาจสามารถให้การรักษาที่ตรงเป้าหมายที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับมะเร็งและประเภททางพันธุกรรมของคุณ เช่น Rybrevant ซึ่งกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20

การรักษา

น่าเสียดายที่ NSCLC มักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ค่อนข้างมาก หากเป็นกรณีนี้ การรักษามักจะไม่สามารถรักษาโรคได้อย่างสมบูรณ์ เป้าหมายคือการจำกัดการแพร่กระจายของมะเร็งและลดอาการ

ในอดีต เคมีบำบัดเป็นวิธีการรักษาที่แนะนำสำหรับคนส่วนใหญ่ที่มี NSCLC ตัวอย่างเช่น ยาเคมีบำบัดที่ใช้แพลตตินัม (เช่น ซิสพลาตินหรือคาร์โบพลาติน) อาจใช้เพื่อลดการเติบโตของมะเร็งและยืดอายุขัย

ในช่วงต้นทศวรรษ 2000 การพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่ช่วยให้นักวิจัยค้นพบว่าสารยับยั้ง EGFR บางตัวทำงานได้ดีหรือดีกว่าสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของ EGFR

สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสสำหรับการกลายพันธุ์ EGFR บางอย่าง

สารยับยั้ง EGFR ยังเรียกว่าสารยับยั้งไคเนสไทโรซีน (TKIs) สำหรับเอนไซม์ประเภททั่วไปที่ยับยั้ง การรักษาเหล่านี้สามารถช่วยปิด EGFR ที่โอ้อวดและชะลอการเติบโตของมะเร็งในคนส่วนใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ EGFR ที่ตอบสนองต่อ TKI พวกเขารวมถึง:

จิโลทริฟ (อะฟาตินิบ)
อีเรสซา (gefitinib)
ทากริสโซ (โอซิเมอร์ติิบ)
ทาร์เซวา (erlotinib)
วิซิมโปร (ดาโคมิทินิบ)

ถึงกระนั้น สารยับยั้ง EGFR ก็ใช้ไม่ได้กับการรักษาผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20 และไม่มีทางเลือกสำหรับการกลายพันธุ์นี้จนกว่า FDA จะอนุมัติ Rybrevant (amivantamab-vmjw) ในเดือนพฤษภาคม 2564 เป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายครั้งแรกสำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ EGFR ประเภทนี้

การกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20 ไม่ได้เป็นเพียงการกลายพันธุ์ที่พบได้น้อยกว่าใน EGFR และการกลายพันธุ์อื่นๆ เหล่านี้บางส่วนก็ไม่ตอบสนองต่อสารยับยั้ง EGFR การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายอื่นๆ กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ EGFR ที่หายากโดยเฉพาะ เช่น การกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20

การรักษาเมื่อเป็นบวกสำหรับ EGFR Exon 20 Insertion Mutation

เนื่องจากสารยับยั้ง EGFR ใช้ไม่ได้กับคนที่มีการกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20 เคมีบำบัดมักจะยังคงเป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ที่เป็นโรคขั้นสูง

ยารักษาเป้าหมายเสนอทางเลือกที่มีแนวโน้ม หากโรคของคุณไม่รุนแรง การผ่าตัดและ/หรือการฉายรังสีอาจเป็นทางเลือกเช่นกัน การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบางประเภทอาจได้ผลกับคนบางคน แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR โดยรวมก็ตาม นอกจากนี้ คุณและผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจรวมการรักษาเหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสถานการณ์

การทดลองทางคลินิก

นักวิทยาศาสตร์กำลังทำงานอย่างแข็งขันเพื่อค้นหาวิธีการรักษาเพื่อรักษาผู้คนที่มีการกลายพันธุ์แบบแทรก EGFR exon 20 อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ความหวังสำหรับอนาคตคือจะพบการรักษาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นในการรักษาผู้คนด้วยสิ่งนี้และการกลายพันธุ์อื่นๆ

การทดลองทางคลินิกจำนวนหนึ่งกำลังตรวจสอบการรักษาที่อาจได้ผล บางส่วนเหล่านี้เป็นตัวแทนหรือการรวมกันของตัวแทนที่ได้รับอนุมัติสำหรับ NSCLC ประเภทอื่น อื่น ๆ เป็นวิธีการรักษาแบบใหม่

การทดลองทางคลินิกได้รับการออกแบบมาเพื่อให้ยาก้าวหน้า แต่ความก้าวหน้าในการดูแลโรคมะเร็งก็หมายความว่าการทดลองมีศักยภาพที่จะเป็นประโยชน์ต่อบุคคลที่เป็นมะเร็งบางชนิดมากกว่าที่เคย

พูดคุยกับเนื้องอกวิทยาของคุณ เรียนรู้เกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกและใช้ประโยชน์จากแหล่งข้อมูล เพื่อช่วยคุณค้นหาข้อมูลเกี่ยวกับ NSCLC และการทดลองใช้ที่อาจตรงกับคุณมากขึ้น

การพยากรณ์โรค

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20 ใน EGFR มักจะไม่อยู่ตราบเท่าที่คนที่มีการกลายพันธุ์ EGFR ประเภทอื่นที่ตอบสนองต่อยา TKI แต่ส่วนมากจะขึ้นอยู่กับระยะมะเร็งของคุณและลักษณะเฉพาะอื่นๆ ของสถานการณ์ทางการแพทย์ของคุณ ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณสามารถให้แนวคิดเกี่ยวกับสิ่งที่คุณคาดหวังและความเป็นไปได้ในการรักษา

ความเป็นไปได้ในการรักษาแบบใหม่เป็นสัญญาณแห่งความหวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อไม่มีมาก่อน ดังนั้น แม้ว่าจะมีอะไรให้เรียนรู้มากมายเกี่ยวกับมะเร็งปอดชนิดนี้ ให้พยายามมองโลกในแง่ดีแบบเดียวกับที่การบำบัดแบบใหม่แสดงให้เห็น

การเป็นพันธมิตรที่ดีและสนับสนุนการดูแลของคุณเองเป็นสิ่งสำคัญ ที่กล่าวว่าความซับซ้อนของข้อมูลอาจดูน่ากลัวและการวินิจฉัยอาจรู้สึกท่วมท้น บอกให้คนที่คุณรักรู้ว่าคุณต้องการการสนับสนุนเมื่อใด และให้พวกเขาช่วยคุณทำงานผ่านการเปลี่ยนแปลงและความท้าทายที่คุณจะพบในการเดินทางครั้งนี้