การทดลองทางคลินิกใหม่จะสำรวจการแก้ไขยีนสำหรับโรคเซลล์เคียว

เมื่อเดือนที่แล้ว สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุญาตให้ทำการทดลองทางคลินิกครั้งแรกในมนุษย์ของเทคโนโลยีการแก้ไขยีน CRISPR-Cas9 ในผู้ป่วยโรคเคียวเซลล์โดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดที่สร้างเลือดของผู้ป่วยเอง

ผู้ป่วยโรคเคียวมีการกลายพันธุ์ในยีนเบตา-เฮโมโกลบิน ซึ่งนำไปสู่การผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แตกและมีรูปร่างเป็นเคียว ทำให้พวกเขามีปัญหาในการส่งผ่านหลอดเลือดขนาดเล็กในร่างกาย สิ่งนี้จะขัดขวางการไหลเวียนของเลือดและอาจนำไปสู่ความเจ็บปวดอย่างรุนแรงและโรคแทรกซ้อนร้ายแรง

ในปัจจุบัน การรักษาเพียงอย่างเดียวเกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาค แต่ในการทดลองทางคลินิกครั้งใหม่นี้ การแก้ไขยีน CRISPR จะแทนที่ยีนที่กลายพันธุ์ด้วยรุ่นที่มีสุขภาพดีโดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดของผู้ป่วยเอง

การทดลองทางคลินิกจะดำเนินการร่วมกันโดย University of California Consortium ซึ่งประกอบด้วยนักวิจัยจาก University of California, San Francisco, University of California, Berkeley และ University of California, Los Angeles

การศึกษานี้จะใช้เวลาสี่ปี และจะรวมถึงผู้ป่วยเก้ารายที่มีโรคเคียวเซลล์รุนแรง ซึ่งประกอบด้วยผู้ใหญ่หกคนและวัยรุ่นสามคน ในลอสแองเจลิสและโอ๊คแลนด์ แคลิฟอร์เนีย

โรคเซลล์เคียวคืออะไร?

โรคเซลล์เคียวเป็นภาวะที่สืบทอดมา ซึ่งส่วนใหญ่จะไม่แสดงอาการจนกว่าจะมีอายุประมาณหกเดือน ผู้ที่เป็นโรคเซลล์รูปเคียวอาจมีอาการได้หลากหลาย เช่น อาการปวดเรื้อรัง ภาวะโลหิตจาง และมือและ/หรือเท้าบวม

ประมาณการว่าอาการดังกล่าวเกิดขึ้นใน 1 ใน 500 ของชาวแอฟริกันอเมริกันและ 1 ใน 1,000 ถึง 1,400 ชาวอเมริกันเชื้อสายฮิสแปนิก Enrico Novelli, MD, MS, ผู้อำนวยการโครงการโรคเซลล์เคียวสำหรับผู้ใหญ่ของ UPMC กล่าวกับ Verywell ว่า “ประวัติของโรคเคียวเกี่ยวพันกับประวัติการเหยียดเชื้อชาติและการเลือกปฏิบัติ “โรคเคียวเซลล์มีอิทธิพลอย่างมากต่อชาวแอฟริกันอเมริกัน แม้ว่าจะไม่ได้เกิดขึ้นเพียงอย่างเดียวก็ตาม โรคนี้ก็ยังถูกละเลยโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากร้านขายยารายใหญ่มาเป็นเวลานาน”

การรักษาโรคเซลล์เคียวในปัจจุบัน

ปัจจุบันมีการรักษาหลายอย่างที่ใช้เพื่อช่วยให้ผู้ที่เป็นโรคเซลล์รูปเคียวจัดการกับสภาพของตนเอง นอกเหนือจากการรักษาที่อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก เช่น CRISPR ตามที่สถาบันหัวใจ ปอด และเลือดแห่งชาติ การรักษาแบ่งออกเป็นสามประเภท:

• ยา
• การถ่ายเลือด
• การปลูกถ่ายเลือดและไขกระดูก (หรือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด) ซึ่งเป็นวิธีเดียวที่รักษาโรคเซลล์รูปเคียวในตอนนี้

Umut A. Gurkan, PhD, รองศาสตราจารย์ Warren E. Rupp จาก Case Western Reserve University บอก Verywell ว่าตัวเลือกการรักษาด้วยยาสำหรับโรคเซลล์รูปเคียวนั้นค่อนข้างจำกัดมานานหลายทศวรรษ “การรักษาที่ดีที่สุดสำหรับโรคเซลล์เคียวคือ ยาที่เรียกว่าไฮดรอกซียูเรีย ซึ่งเดิมออกแบบมาเป็นยารักษาโรคมะเร็ง [that] ถูกนำมาใช้ใหม่สำหรับโรคเซลล์เคียว […]จริงๆ แล้ว มันค่อนข้างน่าผิดหวังสำหรับผู้ป่วยจำนวนมากและสำหรับนักวิจัยจำนวนมากเช่นกัน” เขากล่าว ในปี 2019 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาใหม่ voxelotor และ crzanlizumab-tmca เพื่อช่วยในการจัดการโรคเซลล์รูปเคียวโดยเฉพาะ

ปัจจุบันการรักษาโรคนี้มีเพียงการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ อย่างไรก็ตาม ภาวะแทรกซ้อน เช่น โรคที่เกิดจากการปลูกถ่ายอวัยวะ ซึ่งทำให้เซลล์ระบบภูมิคุ้มกันใหม่อาจโจมตีอวัยวะบางอย่างในผู้รับการปลูกถ่าย อาจเกิดขึ้นได้

“การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดยังคงเป็นวิธีการรักษาที่ปลอดภัยและค่อนข้างปลอดภัย” โนเวลลี่กล่าว “ในขณะที่เราก้าวไปข้างหน้าด้วยแนวทางการบำบัดด้วยยีน เราไม่ควรลืมว่าการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ยังคงเป็นตัวเลือกที่ยอดเยี่ยม”

เมื่อมีการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับโรคเคียวเซลล์ Gurkan ผู้ดำเนินการวิจัยสำหรับ Cure Sickle Cell Initiative เน้นย้ำว่าเป็นสิ่งสำคัญที่ผู้ป่วย ครอบครัว และผู้ดูแลจะต้องเข้าร่วมการรักษาใหม่ “ทุกคนควรเตรียมพร้อมเพื่อให้การรักษาเหล่านี้ได้ผล และเราทุกคนควรเข้าใจความต้องการที่แท้จริงของความท้าทาย จากนั้นจึงจัดการร่วมกัน” Gurkan กล่าว

การทดลองทางคลินิกโรคเซลล์เคียว CRISPR

การทดลองก่อนหน้านี้ได้พยายามใช้ CRISPR เพื่อช่วยรักษาโรคเคียว แต่ตามที่ Mark Walters, MD, ศาสตราจารย์ด้านกุมารเวชศาสตร์ที่ UCSF และผู้ตรวจสอบหลักของโครงการทดลองทางคลินิกและโครงการแก้ไขยีน การทดลองของ UC Consortium “มีความพิเศษตรงที่ มุ่งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ของเคียวโดยตรง และใช้ DNA สั้น ๆ เป็นแม่แบบที่ดีต่อสุขภาพเพื่อสร้างโรคเคียวที่มีสุขภาพดีขึ้นใหม่”

ผลการศึกษาเมื่อเดือนมกราคม พ.ศ. 2564 ที่ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ ก่อนหน้านี้ระบุว่าการใช้ CRISPR เพื่อเพิ่มระดับฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อรักษาโรคเคียวอาจช่วยได้ “นั่นไม่เหมือนกับการแก้ไขการกลายพันธุ์เพราะการกลายพันธุ์ของเคียวยังคงมีอยู่ในเซลล์เม็ดเลือดแดงเหล่านั้น เพียงแต่ระดับของมันถูกยับยั้งโดยฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ที่สร้างขึ้น” วอลเตอร์สบอก Verywell

วอลเตอร์สยังเชื่อด้วยว่า CRISPR อาจสามารถกำจัดภาวะแทรกซ้อนบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในปัจจุบันสำหรับโรคเซลล์รูปเคียวได้ “เนื่องจากเทคโนโลยี CRISPR ที่เรากำลังพัฒนานั้นใช้เซลล์ของบุคคล จึงไม่มีความเสี่ยงใดที่จะเป็นโรคที่เกิดจากการรับสินบนเมื่อเทียบกับโฮสต์ เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันทั้งสองจะเหมือนกัน” เขากล่าว

ผู้ป่วยโรคเคียวชนิดรุนแรงที่เข้าร่วมการทดลองของ UC Consortium ก็ได้รับการคัดเลือกเช่นกัน เนื่องจากพวกเขาไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่มีอยู่ได้ดี

“ในการเริ่มต้นการรักษาแบบใหม่โดยที่เราไม่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิผล โดยทั่วไปสิ่งที่เราทำคือกำหนดเป้าหมายไปยังผู้สูงวัยที่มีปัญหาเรื่องโรคเคียวเรื้อรัง มีปัญหาด้านสุขภาพมากมาย แม้ว่าจะมี มีหรือเข้าถึงการดูแลแบบประคับประคองที่ดีที่สุดที่มีอยู่ โดยไม่ต้องทำการปลูกถ่ายไขกระดูก” วอลเตอร์สกล่าว หากการทดลองนี้ถือว่าแสดงผลลัพธ์ที่ปลอดภัยและมีแนวโน้มดี วอลเตอร์สกล่าวว่า “จากนั้น เราจะเริ่มให้บริการแก่ผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าที่อาจมีอาการไม่รุนแรงกว่าของโรคนี้”

ความสำคัญของการรักษาราคาไม่แพง

การรักษาโรคที่หายากเช่นโรคเคียวอาจมีราคาแพงสำหรับผู้ที่เป็นโรคนี้และครอบครัวแม้ว่าจะมีการวิจัยที่ก้าวกระโดดอย่างมีนัยสำคัญ การเดินทางไปและกลับจากโรงพยาบาลเพื่อรับการรักษาอาจสร้างภาระทางการเงินให้กับผู้ป่วยได้เช่นกัน การทดลองทางคลินิก CRISPR ใหม่นี้อาจไม่สามารถเข้าถึงได้ในทำนองเดียวกันหากเผยแพร่ต่อสาธารณะในอนาคต

แม้ว่า CRISPR และการรักษาอื่น ๆ สำหรับโรคเซลล์เคียวมีราคาแพงในตอนนี้ Walters หวังว่าการวิจัยอย่างต่อเนื่องจะทำให้ยีน CRISPR สามารถรักษาโรคได้ในราคาที่ไม่แพงมาก

“ตอนนี้เราทำการแก้ไขเซลล์ภายนอกร่างกายแล้ว แต่มีเทคโนโลยีใหม่ … ที่อาจช่วยให้เราสามารถส่งเครื่องมือเดียวกันเหล่านั้นผ่านการฉีดเข้าสู่กระแสเลือด” เขากล่าว “จากนั้นเครื่องมือเหล่านั้นจะค้นหาเซลล์ที่ผลิตเลือดในไขกระดูกซึ่งปกติอาศัยอยู่ ทำการแก้ไข จากนั้นเซลล์ต้นกำเนิดจะเริ่มผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แข็งแรง”