การรักษาเป้าหมายสำหรับมะเร็งปอด

ปัจจุบัน มีวิธีการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ที่เป็นส่วนตัวมากขึ้นกว่าที่เคย ด้วยความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับความผิดปกติทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์) ที่เริ่มต้นการเติบโตของเซลล์มะเร็งปอดและผลักดันการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งอย่างต่อเนื่อง นักวิจัยจึงสามารถพัฒนาวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ทำหน้าที่ในการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงเพื่อป้องกันไม่ให้มะเร็งปอดเติบโต หดตัวของเนื้องอก หรือ จัดการอาการของโรคมะเร็ง

ยารักษามะเร็งปอดแบบกำหนดเป้าหมายมีวางจำหน่ายตั้งแต่ปี 2554 และใช้สำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลามสำหรับการกลายพันธุ์ที่ทราบแต่ละรายการซึ่งมีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย ยาเฉพาะหรือการรักษาแบบผสมผสานถูกกำหนดให้เป็นศูนย์ในประเด็นที่แม่นยำที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยนั้น ซึ่งเป็นกลยุทธ์การรักษาที่เรียกว่ายาแม่นยำ

การกลายพันธุ์เหล่านี้พบได้บ่อยในมะเร็งปอด โดยเกิดขึ้นในประมาณ 70% ของผู้ที่เป็นมะเร็งชนิดนั้น

EGFR การกลายพันธุ์

มะเร็งปอดที่เป็นบวก EGFR หมายถึงมะเร็งปอดซึ่งตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ในเซลล์มะเร็งบางชนิดมีการเปลี่ยนแปลง เมื่อ EGFR ไม่ทำงานตามที่ควร จะทำให้เกิดการเติบโตของเซลล์อย่างรวดเร็วซึ่งช่วยให้มะเร็งแพร่กระจาย

ยารักษาโรคที่กำหนดเป้าหมายไว้สำหรับการกลายพันธุ์ของ EGFR และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ รวมถึงสารยับยั้งไคเนสไทโรซีน สิ่งเหล่านี้ป้องกันโปรตีนในเซลล์ที่กลายพันธุ์จากการกระตุ้นไทโรซีนไคเนสซึ่งเป็นเอนไซม์ภายในเซลล์ที่กระตุ้นการแบ่งเซลล์ ด้วยการหยุดการแบ่งตัวของเซลล์ ยาเหล่านี้จะหยุดเซลล์มะเร็งจากการคูณและการแพร่กระจาย

ยาที่ได้รับอนุมัติให้รักษาการกลายพันธุ์ของ EGFR ได้แก่:

• ทากริสโซ (โอซิเมอร์ติิบ)

• ทาร์เซวา (erlotinib)

• อีเรสซา (gefitinib)
• Rybrevant (อะมิวันทาแมบ-vmjw)

มักแนะนำให้ใช้ Tagrisso เป็นการรักษาครั้งแรกสำหรับ EGFR เนื่องจากสามารถยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็งปอดไปยังสมอง (การแพร่กระจาย) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ยารักษาแบบกำหนดเป้าหมาย EGFR มีอัตราการตอบสนองที่สูงขึ้นและอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามยาวนานกว่าเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม

การจัดเรียง ALK

การจัดเรียงตัวใหม่ของ ALK หมายถึงการหลอมรวมของยีนสองยีนที่เรียกว่า anaplastic lymphoma kinase (ALK) และ EML4 (คล้ายโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ echinoderm microtubule 4) การหลอมรวมนี้ทำให้เกิดโปรตีน ALK ที่ผิดปกติในเซลล์มะเร็ง ซึ่งทำให้เซลล์เติบโตและแพร่กระจาย

ยาห้าชนิดได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อกำหนดเป้าหมายการจัดเรียง ALK:

• อเลเซนซา (alectinib)
• อลันบริก (brigatinib)
• ลอร์เบรนา (ลอร์ลาตินิบ)
• Xalkori (คริโซทินิบ)
• ไซคาเดีย (ceritinib)

มักใช้สารยับยั้ง ALK แทนคีโมในผู้ที่ทดสอบผลบวกสำหรับการกลายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย สารยับยั้ง ALK จะใช้ได้ก็ต่อเมื่อคีโมหยุดทำงานเท่านั้น

การจัดเรียง ROS1 ใหม่

การจัดเรียง ROS1 ใหม่เป็นการหลอมรวมระหว่าง ROS1 กับยีนอื่น ซึ่งเหมือนกับการจัดเรียงใหม่ของ ALK ส่งผลให้เกิดโปรตีนผิดปกติที่ทำให้เซลล์มะเร็งเพิ่มจำนวนขึ้น

ปัจจุบัน ยารับประทานสองชนิดได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับผู้ป่วยที่มี NSCLC ระยะแพร่กระจายที่เป็นมะเร็งปอด ROS1-positive:

• รอซลีเทรค (entrectinib)
• Xalkori (คริโซทินิบ)

ยาอื่นๆ กำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก และมีความหวังว่าจะมียาเพิ่มเติมในอนาคตอันใกล้นี้

การขยาย MET

เซลล์มะเร็งใน NSCLC บางชนิดรวมถึงการกลายพันธุ์ของยีน MET (การเปลี่ยนแปลงเยื่อบุผิวมีเซนไคม์) ที่ทำให้พวกมันผลิตโปรตีนผิดปกติที่นำไปสู่การแพร่กระจายของเนื้องอก

องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยาตัวหนึ่งที่ทำงานเพื่อโจมตีโปรตีน MET และหยุดการแพร่กระจายของมะเร็ง: Tabrecta (capmatinib)

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยานี้ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วย NSCLC สำหรับผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกระยะลุกลามโดยมีการเปลี่ยนแปลงยีน MET

BRAF การกลายพันธุ์

พบได้บ่อยในผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต การกลายพันธุ์ของ BRAF เป็นการกลายพันธุ์ที่ได้มาซึ่งส่งผลต่อโปรตีน B-Raf การกลายพันธุ์ส่งผลให้เกิดมะเร็งต่อเนื่องโดย:

• ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์
• ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์
• ช่วยในการเจริญเติบโตของเซลล์
• ช่วยในการเคลื่อนตัวของเซลล์
• ยับยั้งการตายของเซลล์ตามธรรมชาติหรือการทำลายตนเอง

มีการกลายพันธุ์ของ BRAF ที่หลากหลาย และการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ V600E นั้นพบได้บ่อยที่สุดใน NSCLC ซึ่งส่งผลต่อประมาณ 50% ถึง 80% ของการกลายพันธุ์ของ BRAF ในมะเร็งปอด

การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA หนึ่งรายการจะหยุดกระบวนการต่อเนื่องนี้: การรักษาร่วมกันของตัวยับยั้ง BRAF kinase Tafinlar (dabrafenib) และ Mekinist ตัวยับยั้ง MEK kinase (trametinib)

KRAS การกลายพันธุ์

ยีน KRAS มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่จัดการการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ ดังนั้นการกลายพันธุ์ในยีนนี้สามารถทำให้เกิดการงอกขยายของเซลล์ในลักษณะที่ไม่สามารถควบคุมได้

การกลายพันธุ์ของ KRAS คิดเป็นประมาณ 25% ของการกลายพันธุ์ใน NSCLC และถือว่าเป็นเวลานานที่พวกมันสามารถดื้อต่อการรักษาด้วยยา

ในปี พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติให้ Lumakras (sotorasib) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง KRAS สำหรับการรักษา NSCLC ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS G12C และผู้ที่ได้รับการบำบัดอย่างเป็นระบบแล้ว

ขณะนี้มียาอื่นๆ สำหรับมะเร็งปอดที่มี KRAS-positive ที่มีแนวโน้มดีในการทดลองทางคลินิก

NTRK ยีนฟิวชั่น

ฟิวชั่นยีน NTRK เกิดขึ้นเมื่อชิ้นส่วนของโครโมโซมที่มียีน NTRK แตกออกและหลอมรวมกับยีนบนโครโมโซมอื่น สิ่งนี้ผลิตโปรตีนที่เรียกว่าโปรตีนฟิวชั่น TRK ซึ่งทำให้เซลล์เติบโตผิดปกติและมะเร็ง

การกลายพันธุ์ที่พบได้น้อยนี้มักพบในกลุ่มผู้ไม่สูบบุหรี่หรือผู้สูบบุหรี่เล็กน้อย

ยาสองชนิดได้รับการอนุมัติให้ปิดการใช้งานโปรตีนเหล่านี้:

• รอซลีเทรค (entrectinib)
• วิตรักวิ (larotrectinib)

แนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้เมื่อมะเร็งไม่สามารถผ่าตัดได้ และไม่มีการรักษาทางเลือกอื่น

RET ฟิวชั่น

ผู้ป่วย NSCLC เพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์ทดสอบผลบวกสำหรับการกลายพันธุ์ที่เรียกว่า RET fusion ซึ่งยีน RET ในเซลล์มะเร็งจะเปลี่ยนแปลงและก่อตัวเป็นโปรตีน RET ที่ทำให้เกิดการงอกขยายของเซลล์

Retevmo (selpercatinib) ได้รับการอนุมัติให้กำหนดเป้าหมายเซลล์เหล่านี้ สารยับยั้ง RET นี้โจมตีโปรตีน RET เพื่อหยุดการเติบโตของเนื้องอก

ผลข้างเคียงและการดื้อยา

ยารักษาเป้าหมายมักได้รับการยกย่องเนื่องจากผลข้างเคียงไม่รุนแรงกว่ายาเคมีบำบัดอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม มีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียง ปัญหาที่พบบ่อยที่สุดประการหนึ่งคือผื่นที่ผิวหนังซึ่งอาจแตกต่างกันไปตั้งแต่เล็กน้อยไปจนถึงรุนแรง

ผลข้างเคียงทั่วไปอื่น ๆ ได้แก่:

• คลื่นไส้และอาเจียน
• ท้องเสีย
• ท้องผูก
• ความเหนื่อยล้า

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายช่วยให้ผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลามจำนวนมากสามารถจัดการกับโรคของตนเองได้ เช่นเดียวกับการเจ็บป่วยเรื้อรังใดๆ เช่น โรคเบาหวาน อย่างไรก็ตาม การควบคุมมะเร็งปอดมักจะเกิดขึ้นชั่วคราว การดื้อต่อการรักษาแบบตรงเป้าหมายเป็นเรื่องปกติมาก ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะกำหนดวิธีการรักษาใหม่เมื่อคุณแสดงสัญญาณของการดื้อยา แต่การรักษานั้นก็อาจไม่ได้ผลเช่นกัน

บางครั้งการหาวิธีการรักษาใหม่หมายถึงการสั่งยาสำหรับการใช้งานนอกฉลาก ตัวอย่างเช่น Lorbrena ไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการจัดเรียง ROS1 ใหม่ แต่ถ้าเกิดการดื้อต่อยาที่ได้รับการอนุมัติ ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจแนะนำ ตรวจสอบกับประกันของคุณเพื่อดูว่ามีความคุ้มครองสำหรับการใช้นอกฉลากหรือไม่

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายอาจใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับกรณีของคุณ

สอบถามผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรมและตัวเลือกยาข้างต้น และค้นหาการทดลองทางคลินิกที่เน้นการรักษาสำหรับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของคุณ มีการศึกษาอย่างต่อเนื่องที่ให้ความหวังสำหรับแนวทางใหม่ในการจัดการมะเร็ง