ความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อมะเร็งหมายความว่าอย่างไร

ความบกพร่องทางพันธุกรรมหรือความอ่อนแอทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็งหมายความว่าบุคคลนั้นมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดโรคอันเนื่องมาจากองค์ประกอบทางพันธุกรรม การมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งหรือมะเร็งโดยทั่วไปไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคนี้ นอกจากนี้ยังมีระดับความเสี่ยงที่แตกต่างกัน โดยบางคนมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็ง และคนอื่นๆ มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น โดยรวมแล้ว มะเร็งประมาณ 10% ถือเป็นพันธุกรรม แม้ว่าระดับพันธุกรรมจะมีบทบาทแตกต่างกันไปตามประเภทที่แตกต่างกัน

เราจะพิจารณาความหมายของความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็ง ซึ่งอาจมีตัวอย่าง และบทบาทของการให้คำปรึกษาและการทดสอบทางพันธุกรรม

ความหมายและความหมาย

ความบกพร่องทางพันธุกรรมเป็นความเสี่ยงที่สืบทอดมาจากการเกิดโรคหรือสภาวะ สำหรับโรคมะเร็ง คนๆ หนึ่งอาจมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นมะเร็งชนิดเดียวหรือหลายประเภทมากกว่าปกติ และหากเป็นมะเร็ง มะเร็งนั้นอาจเกิดขึ้นเมื่ออายุน้อยกว่าค่าเฉลี่ยสำหรับผู้ที่ไม่มีความอ่อนไหวทางพันธุกรรม มีแนวคิดหลายอย่างที่สำคัญที่ต้องเข้าใจเมื่อพูดถึงความเสี่ยงทางพันธุกรรมของโรคมะเร็ง

ความบกพร่องทางพันธุกรรมไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็ง

หากคุณมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็ง ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคนี้ ในทำนองเดียวกัน หากคุณไม่มีความบกพร่องทางพันธุกรรม คุณอาจยังคงมีความเสี่ยง

มะเร็งส่วนใหญ่มีหลายปัจจัยในด้านสาเหตุ

ความบกพร่องทางพันธุกรรมไม่ก่อให้เกิดมะเร็ง

การมีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็งไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคนั้น กล่าวอีกนัยหนึ่ง ไม่ได้ก่อให้เกิดมะเร็งโดยตรง แม้ว่าความเสี่ยงของคุณจะสูงขึ้นก็ตาม ในหลายกรณี ความบกพร่องทางพันธุกรรมเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่ายีนต้านเนื้องอก

รหัสยีนต้านเนื้องอกสำหรับโปรตีนที่ซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย เมื่อ DNA ในเซลล์ได้รับความเสียหาย (เนื่องจากสารก่อมะเร็งที่เกิดจากกระบวนการเผาผลาญในร่างกายหรือการสัมผัสสิ่งแวดล้อม) โดยปกติร่างกายจะซ่อมแซมความเสียหายหรือกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติ การสะสมของการกลายพันธุ์ในเซลล์ที่ไม่ได้รับการซ่อมแซม (และหากเซลล์ได้รับอนุญาตให้มีชีวิตอยู่) จึงสามารถส่งผลให้เกิดเซลล์มะเร็งได้

มะเร็งส่วนใหญ่มีหลายปัจจัยในด้านสาเหตุ

มะเร็งส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียว (หรือการเปลี่ยนแปลงจีโนมอื่นๆ) แต่เกิดจากการกลายพันธุ์เฉลี่ย 6 ครั้ง การกลายพันธุ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปและเนื่องจากการเปิดรับแสงที่แตกต่างกัน คิดว่ามะเร็งส่วนใหญ่มาจากหลายปัจจัย ซึ่งหมายความว่าหลายปัจจัย (พันธุกรรม สิ่งแวดล้อม วิถีชีวิต การแพทย์ ฯลฯ) จะเพิ่มหรือลดความเสี่ยง

ระดับความเสี่ยงอาจแตกต่างกันไปอย่างมาก

ความบกพร่องทางพันธุกรรมอาจอยู่ในระดับปานกลางหรือสูง ซึ่งแตกต่างกันอย่างมาก ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหนึ่งครั้งอาจให้ความเสี่ยงตลอดชีวิตของมะเร็ง 70% ในขณะที่การกลายพันธุ์อาจเพิ่มความเสี่ยงเพียงเล็กน้อยจากค่าเฉลี่ยเพียงเล็กน้อย แนวคิดของ “การแทรกซึม” นี้สำคัญมากที่จะต้องเข้าใจว่าคุณได้เรียนรู้ว่าคุณมีความผิดปกติทางพันธุกรรมหรือไม่

ประวัติครอบครัวไม่ได้มีประโยชน์เสมอไป

ผู้คนอาจมีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็งแม้ว่าจะไม่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคก็ตาม ตัวอย่างเช่น ผู้หญิงคนหนึ่งอาจเป็นมะเร็งรังไข่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ แม้ว่าเธอจะไม่เคยมีญาติผู้หญิงที่เป็นโรคนี้มาก่อนก็ตาม

ในทำนองเดียวกัน การทดสอบทางพันธุกรรมก็ไม่มีประโยชน์เสมอไป บุคคลอาจมีผลการทดสอบเชิงลบ แต่ยังคงมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งโดยพิจารณาจากประวัติครอบครัว

แม้ว่าบุคคลจะมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็ง แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าพวกเขามีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อโรคเสมอไป โรคมะเร็งที่ดำเนินในครอบครัวอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงทั่วไป (เช่น การสูบบุหรี่หรือเรดอน) หรือแนวทางการดำเนินชีวิตมากกว่าพันธุกรรม

การมีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็งไม่ได้เลวร้ายเสมอไป

บางคนได้โต้แย้งกันจริงๆ ว่าการมีพันธุกรรมที่มีแนวโน้มเป็นมะเร็งมักจะมีประโยชน์ในบางครั้ง ตัวอย่างเช่น ประมาณ 10% ของผู้ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งเต้านม การตรวจคัดกรอง ตลอดจนทางเลือกในการป้องกัน ในทางตรงกันข้าม 90% ของผู้ที่เป็นโรคนี้ซึ่งไม่มีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมอาจมีโอกาสน้อยที่จะได้รับการตรวจคัดกรอง (หรือการตรวจคัดกรองประเภทที่เหมาะสม เช่น MRI) อาจละเลยอาการในระยะเริ่มต้น หรือมีโอกาสน้อยที่จะแก้ไข ปัจจัยอื่นๆ ที่อาจเพิ่มความเสี่ยง

ใครมีความบกพร่องทางพันธุกรรม?

ในบางกรณี การพิจารณาว่าบุคคลอาจมีความโน้มเอียงทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็งหรือไม่นั้นค่อนข้างตรงไปตรงมา ในขณะที่บางครั้งอาจเป็นเรื่องที่ท้าทายกว่า

ประวัติครอบครัวของโรคมะเร็ง

ประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งเพียงอย่างเดียวไม่ได้หมายความว่าบุคคลนั้นมีความบกพร่องทางพันธุกรรม ท้ายที่สุดแล้ว ผู้ชายหนึ่งในสองคนและหนึ่งในสามของผู้หญิงคาดว่าจะเป็นมะเร็งในช่วงชีวิตของพวกเขา แต่รูปแบบบางอย่างน่าเป็นห่วงมากกว่า

• ญาติที่เป็นมะเร็งชนิดเดียวกันตั้งแต่สามคนขึ้นไป
• การรวมกันของมะเร็งบางชนิด ตัวอย่างเช่น การมีสมาชิกในครอบครัวที่เป็นมะเร็งเต้านมคนหนึ่งและอีกคนที่เป็นมะเร็งตับอ่อนอยู่ฝ่ายเดียวกันอาจแนะนำการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 มากกว่าถ้าสมาชิกในครอบครัวสองหรือสามคนเป็นมะเร็งเต้านม
• สมาชิกในครอบครัวที่เป็นมะเร็งตั้งแต่อายุยังน้อย

ยิ่งสมาชิกในครอบครัวใกล้ชิด (เช่น ญาติสายตรง) มากเท่าไร คุณก็ยิ่งมีโอกาสเสี่ยงมากขึ้นเท่านั้น ญาติสายตรง ได้แก่ พ่อแม่พี่น้องและลูก ญาติระดับที่สอง ได้แก่ ปู่ ย่า ตา ยาย น้าอา น้าอา หลานสาว หลานชาย และลูกครึ่งพี่น้อง ญาติระดับสาม ได้แก่ ลูกพี่ลูกน้อง ปู่ย่าตายาย และหลานทวด

ในการพูดถึงประวัติครอบครัว การแยกความแตกต่างของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือความผิดปกติอื่นๆ และการกลายพันธุ์ที่ได้มานั้นเป็นสิ่งสำคัญ ขณะนี้มีการทดสอบทางพันธุกรรมกับมะเร็งหลายประเภทเพื่อพิจารณาว่าการรักษาแบบเจาะจงเป้าหมายอาจได้ผลหรือไม่ การกลายพันธุ์ เช่น การกลายพันธุ์ของ EGFR ในมะเร็งปอด หรือการกลายพันธุ์ของ BRAF ในมะเร็งผิวหนัง เป็นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเกือบทุกครั้ง หรือการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในกระบวนการของเซลล์กลายเป็นเซลล์มะเร็ง การกลายพันธุ์เหล่านี้เกิดขึ้นเฉพาะในเซลล์มะเร็งและไม่สามารถส่งต่อไปยังเด็กได้

มะเร็งในวัยหนุ่มสาว

การเป็นมะเร็งตั้งแต่อายุยังน้อย (หรืออย่างน้อยก็อายุน้อยกว่าอายุเฉลี่ยที่วินิจฉัย) จะเพิ่มโอกาสที่คุณจะมีความบกพร่องทางพันธุกรรม ตัวอย่างเช่น มะเร็งเต้านมในหญิงสาว (อายุน้อยกว่า 30 ถึง 40 ปี) มีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางพันธุกรรม

มะเร็งไม่ใช่เรื่องปกติสำหรับเพศนั้น

มะเร็งเต้านมในผู้ชายมีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางพันธุกรรมมากกว่ามะเร็งเต้านมในผู้หญิง

เด็กที่เป็นมะเร็ง

เด็กที่เป็นมะเร็งอาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรม แต่ไม่เคยมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็ง จากการศึกษาในปี 2015 ของเด็กที่เป็นมะเร็งมากกว่า 1,000 คน พบว่า 8.3% มีแนวโน้มที่จะกลายพันธุ์ของยีน ในเด็กที่มีการกลายพันธุ์ของยีน มีเพียง 40% เท่านั้นที่มีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็ง

มะเร็งหายาก

ผู้ที่พัฒนาเป็นมะเร็งที่ไม่ธรรมดา เช่น เรติโนบลาสโตมาหรือเนื้องอกต่อมไร้ท่อ มีแนวโน้มที่จะมีความบกพร่องทางพันธุกรรม

เนื้องอกหลักหลายชนิด

การศึกษาในปี 2018 ศึกษาอุบัติการณ์ของความผิดปกติ (การเปลี่ยนแปลงในยีนโน้มเอียงของมะเร็ง) ในผู้ที่เป็นมะเร็งปฐมภูมิมากกว่าหนึ่งชนิด (มะเร็งที่ไม่เกี่ยวข้องกันสองตัวหรือมากกว่า) เมื่อพิจารณาถึงผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งระยะแรก 2 ตัวก่อนอายุ 60 ปี หรือเนื้องอกหลัก 3 ตัวก่อนอายุ 70 ​​ปี ยีนที่มีแนวโน้มเป็นมะเร็งจะถูกระบุในหนึ่งในสาม ข้อสังเกตก็คือ การดำเนินการนี้ทำโดยใช้การจัดลำดับจีโนมทั้งหมดอย่างครอบคลุม และคิดว่าอย่างน้อยครึ่งหนึ่งของความผิดปกติเหล่านี้จะตรวจไม่พบด้วยการจัดลำดับเป้าหมายแบบเดิม

สาเหตุ

ความบกพร่องทางพันธุกรรมหมายถึงความผันแปรทางพันธุกรรมซึ่งเพิ่มโอกาสในการเกิดโรค สิ่งเหล่านี้ถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูก แต่ไม่ใช่ว่าเด็กทุกคนจะต้องได้รับยีนประเภทที่จูงใจให้เกิดโรค

หลายคนคุ้นเคยกับการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว (เช่นการกลายพันธุ์ในยีน BRCA) แต่การเปลี่ยนแปลงร่วมกันของยีนหลายตัวอาจส่งผลต่อความบกพร่องทางพันธุกรรม การศึกษาความสัมพันธ์แบบวงกว้างของจีโนมที่กำลังดำเนินการอยู่ซึ่งมองหาการเปลี่ยนแปลงเพียงครั้งเดียวใน DNA (ความหลากหลายของยีนเดี่ยว) ซึ่งพบได้บ่อยในประชากร สำหรับโรคต่างๆ เช่น มะเร็ง อาจเป็นการผสมผสานระหว่างความผันแปรของยีนหลายตัวที่ก่อให้เกิดความเสี่ยง แทนที่จะเป็นการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว วิทยาศาสตร์ยังเป็นเด็กที่เป็นมะเร็ง แต่ก็ทำให้กระจ่างในหลาย ๆ สถานการณ์ ตัวอย่างเช่น การเสื่อมสภาพของจอประสาทตาที่เกี่ยวข้องกับอายุเคยคิดว่าเป็นเรื่องสิ่งแวดล้อมเป็นหลัก แต่การศึกษาเกี่ยวกับการเชื่อมโยงกันของยีนพบว่าการแปรผันของยีนสามตัวอาจมีสาเหตุมากถึง 75% ของกรณีทั้งหมด

ตอนนี้เรากำลังเรียนรู้ว่าความหลากหลายที่มีอิทธิพลต่อการทำงานของ miRNA อาจช่วยทำนายความเสี่ยงของมะเร็งในเพศหญิงได้

ตัวอย่างยีนเฉพาะและกลุ่มอาการมะเร็งทางพันธุกรรม

ตัวอย่างบางส่วนของการกลายพันธุ์ของยีนที่จูงใจให้เกิดมะเร็งและกลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางพันธุกรรม ได้แก่:

• การกลายพันธุ์ของ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมและรังไข่ (เช่นเดียวกับอื่น ๆ )
• การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านม
• การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งรังไข่
• RB1: ประมาณ 40% ของเด็กที่พัฒนาเรติโนบลาสโตมามียีน RB1 ผิดปกติ
• polyposis adenomatous ในครอบครัว (FAP)

• ลินช์ซินโดรม (มะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ไม่ใช่ polyposis ทางพันธุกรรม)

• กลุ่มอาการ Li-Fraumeni

นอกเหนือจากสิ่งเหล่านี้และอื่น ๆ อีกหลายอย่าง มีแนวโน้มว่าจะมีการพบยีนที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมมากขึ้นในอนาคต

การทดสอบทางพันธุกรรม

ขณะนี้มีการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งหลายชนิด ได้แก่:

• โรคมะเร็งเต้านม
• มะเร็งรังไข่
• มะเร็งลำไส้ใหญ่
• มะเร็งต่อมไทรอยด์
• มะเร็งต่อมลูกหมาก
• มะเร็งตับอ่อน
• เมลาโนมา
• Sarcoma
• มะเร็งไต
• มะเร็งกระเพาะอาหาร

ข้อควรระวังเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรมที่บ้าน

คำเตือนที่ชัดเจนคือสำหรับผู้ที่กำลังพิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมที่บ้านสำหรับโรคมะเร็ง หากการทดสอบเหล่านี้เป็นบวก คุณอาจมีความโน้มเอียง แต่การทดสอบที่บ้านเป็นลบอาจทำให้เข้าใจผิดได้มาก ตัวอย่างเช่น การทดสอบ 23andme ตรวจพบการกลายพันธุ์ BRCA เพียงสามจากมากกว่าหนึ่งพันครั้ง

ความสำคัญของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมมีความสำคัญสำหรับผู้ที่อาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็งด้วยเหตุผลบางประการ หนึ่งคือการทำความเข้าใจข้อ จำกัด ของการทดสอบอย่างถูกต้องและเตรียมพร้อม

เหตุผลที่สำคัญมากในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมคือการทดสอบทางพันธุกรรมที่เรามีในขณะนี้ยังไม่สมบูรณ์ คุณอาจได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมซึ่งมีผลเสียแต่ยังคงมีความเสี่ยงต่อมะเร็งทางพันธุกรรม ผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมที่ดีอาจสามารถระบุได้ว่าคุณมีความเสี่ยงหรือไม่โดยดูจากประวัติครอบครัวของคุณอย่างใกล้ชิด

ซับเงินของการมีความบกพร่องทางพันธุกรรม

การมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรค เช่น มะเร็ง อาจเป็นเรื่องที่น่ากลัว แต่การคิดในแง่อื่นอาจเป็นประโยชน์หากคุณวิตกกังวล หากคุณมีโอกาสมากขึ้นที่จะเป็นโรคนี้ คุณอาจกำลังตื่นตัวสำหรับอาการ และผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจตรวจสอบคุณอย่างระมัดระวังมากกว่าคนที่ไม่มีอาการจูงใจนั้น สิ่งนี้อาจหมายถึงว่าหากคุณเป็นโรคนี้ อาจถูกจับได้เร็วกว่าถ้าคุณไม่ได้เฝ้าระวังโรค และในแง่นี้ คุณอาจมีโอกาสรอดชีวิตจากอาการดังกล่าวมากกว่าถ้าคุณไม่ระวัง

ตัวอย่างนี้อาจเป็นคนที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อมะเร็งเต้านม จากความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น คุณอาจมีแนวโน้มที่จะทำการตรวจเต้านมมากขึ้น พบผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณบ่อยขึ้น บางทีอาจเริ่มมีการตรวจเต้านมด้วย MRI ก่อนเวลาหรือแม้แต่ทุกปี หากคุณเป็นมะเร็งเต้านม มะเร็งอาจตรวจพบได้ในระยะก่อนหน้า—และระยะรอดมากกว่า—มากกว่าในคนที่ไม่ได้รับการแจ้งเตือนถึงความเป็นไปได้ ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงมากอาจพิจารณาให้ยาทาม็อกซิเฟนเชิงป้องกันหรือตัดเต้านมเพื่อป้องกันโรค