มะเร็งปอดเป็นพันธุกรรมหรือไม่?

แม้ว่าการสูบบุหรี่ยังคงเป็นสาเหตุหลักของมะเร็งปอด ซึ่งทำให้เกิดมะเร็งปอดถึง 80% ถึง 90% ของมะเร็งปอดทั้งหมด แต่การถ่ายทอดทางพันธุกรรมอาจมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งปอดในบางกรณี มีการประเมินว่า 8% ของมะเร็งปอดมีความเชื่อมโยงกับความบกพร่องทางพันธุกรรม ความเสี่ยงของโรคมะเร็งปอดอาจเพิ่มขึ้นหากพ่อแม่หรือพี่น้องเป็นโรคนี้ ถึงกระนั้นก็ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคนี้อย่างแน่นอนหากมีคนในครอบครัวของคุณเป็นโรคนี้

ผลการวิจัยในปัจจุบันชี้ว่า พันธุกรรมมีแนวโน้มที่จะมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งปอดสำหรับผู้ที่:

หนุ่มสาว (อายุต่ำกว่า 50 ปี)
หญิง
ไม่สูบบุหรี่

นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่าง (การเปลี่ยนแปลงในรหัสพันธุกรรมของคุณ) ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งปอด แต่นี่ไม่ได้หมายความว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม คุณสามารถสืบทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม หรือคุณสามารถได้รับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ได้ตลอดเวลาในช่วงชีวิตของคุณอันเนื่องมาจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (เช่น เนื่องจากการสูบบุหรี่หรือมลภาวะ)

อาการของมะเร็งปอด — ภาพประกอบโดย JR Bee, Verywell

ปัจจัยที่มีอิทธิพล

ประวัติครอบครัวเพียงอย่างเดียวไม่สามารถคาดเดาได้ว่าคุณจะเป็นมะเร็งปอดหรือไม่ มะเร็งปอดในครอบครัวเป็นคำที่อาจบ่งชี้ว่ายีนมะเร็งนั้น “ถ่ายทอด” จากพ่อแม่สู่ลูก

ในปัจจุบัน นักวิจัยมองว่ามะเร็งปอดในครอบครัวเป็นการรวมกันของปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่เพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งปอดในสมาชิกในครอบครัว

โดยรวมแล้ว บุคคลที่มีญาติสายตรง (พ่อแม่ พี่น้อง หรือเด็ก) ที่เป็นมะเร็งปอดมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคนี้เพิ่มขึ้นประมาณ 1.5 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัว สิ่งนี้เป็นจริงสำหรับทั้งผู้สูบบุหรี่และผู้ไม่สูบบุหรี่

ประวัติการสูบบุหรี่มักจะมีส่วนสำคัญต่อความเสี่ยงของมะเร็งปอดมากกว่าความโน้มเอียงที่สืบทอดต่อโรค

หลักฐานปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงในครอบครัวของโรคมะเร็งปอดได้รับอิทธิพลจากปัจจัยที่ตัดกันหลายปัจจัย ได้แก่:

กรรมพันธุ์
วิถีชีวิตที่คล้ายกัน (เช่นการสูบบุหรี่และการรับประทานอาหาร)
สภาพแวดล้อมที่คล้ายกัน (เช่นมลพิษทางอากาศในร่มและกลางแจ้ง)

ตัวอย่างเช่น ควันบุหรี่มือสองในบ้านสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งปอดของบุคคลได้ 20% ถึง 30%ในทำนองเดียวกัน การได้รับเรดอนในบ้าน ซึ่งเป็นสาเหตุอันดับสองของมะเร็งปอดในสหรัฐอเมริกา อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อครอบครัวของบุคคลด้วย

ด้วยเหตุนี้ ประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคมะเร็งปอดจึงไม่สามารถทำนายแนวโน้มที่คุณจะเป็นโรคได้มากนัก เนื่องจากเน้นถึงความจำเป็นในการปรับปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้ และคอยเฝ้าระวังสัญญาณหรืออาการของโรคมะเร็งปอดอยู่เสมอ

หลักฐานความเสี่ยงทางพันธุกรรม

มีหลายปัจจัยที่ชี้ให้เห็นถึงองค์ประกอบทางพันธุกรรมเล็กๆ เมื่อกล่าวถึงความเสี่ยงของมะเร็งปอด

อายุน้อยกว่า

ในสหรัฐอเมริกา อายุเฉลี่ยที่วินิจฉัยมะเร็งปอดคือ 70 ปียังคงมีผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดมาก่อนแล้ว อันที่จริง ประมาณ 1.3% ของผู้ป่วยมะเร็งปอดทั้งหมดเกิดขึ้นในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 35 ปี

สิ่งที่น่าสนใจเกี่ยวกับประชากรที่อายุน้อยกว่านี้คือมีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่สูบบุหรี่ ซึ่งทำให้เกิดคำถามว่าปัจจัยอื่นใดที่อาจมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยง ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดตั้งแต่อายุยังน้อยมักจะมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้

แต่ยังไม่มีการสร้างการเชื่อมโยงทางพันธุกรรมกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้

มะเร็งปอดเกือบทั้งหมดในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวเป็นมะเร็งต่อมไร้ท่อ ซึ่งเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างที่ได้รับ (ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม)

เพศ

เพศชายและเพศหญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดเท่ากัน ยังคงมีความแตกต่างระหว่างเพศ

ผู้หญิงไม่เพียงแต่มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดในวัยที่เร็วกว่าผู้ชายเท่านั้น แต่ยังมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดมากกว่าผู้ชายที่มีปัจจัยเสี่ยงเช่นเดียวกัน

จากการทบทวนในปี 2019 ในการวิจัยโรคมะเร็งปอดแบบแปลน ผู้หญิงที่มีประวัติการสูบบุหรี่ 40 ซองต่อปีมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งปอดมากกว่าผู้ชายที่มีประวัติการสูบบุหรี่เท่ากันถึงสามเท่า

ปัจจัยทางพันธุกรรมหรือฮอร์โมนอาจมีบทบาท โดยอาจเป็นการเพิ่มความอ่อนไหวทางชีวภาพของสตรีต่อสารก่อมะเร็ง (สารก่อมะเร็ง) ในควันบุหรี่

จากการศึกษาหลายชิ้นพบว่าในเพศหญิงมีความเข้มข้นของเอนไซม์ที่เรียกว่า CYP1A1 สูงกว่า ซึ่งสามารถบรรเทาการตอบสนองของร่างกายต่อสารก่อมะเร็งในปอดและส่งเสริมการพัฒนาของมะเร็ง ความหลากหลายทางพันธุกรรม (รูปแบบต่างๆ) บางอย่างเชื่อมโยงกับความผิดปกติของการผลิต CYP1A1 และอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้หญิงจึงเสี่ยงต่อสารก่อมะเร็งที่สูดดมมากขึ้น

แข่ง

เชื้อชาติและชาติพันธุ์เป็นปัจจัยที่สร้างความแตกต่างในความเสี่ยงของมะเร็งปอด ข้อมูลจากโครงการเฝ้าระวัง ระบาดวิทยา และผลลัพธ์สุดท้าย (SEER) ที่กำลังดำเนินอยู่ระบุว่าชาวแอฟริกันอเมริกันมีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งปอดมากกว่ากลุ่มทางเชื้อชาติหรือชาติพันธุ์อื่นๆ

ข้อมูล SEER ระบุอัตราการเกิดมะเร็งปอดสำหรับกลุ่มต่างๆ (อธิบายไว้ในจำนวนผู้ป่วยต่อ 100,000 คน):

คนผิวดำ: 76.1 ต่อ 100,000
คนผิวขาว: 69.7 ต่อ 100,000
ชนพื้นเมืองอเมริกัน: 48.4 ต่อ 100,000
ชาวเอเชีย/หมู่เกาะแปซิฟิก: 38.4 ต่อ 100,000
ฮิสแปนิก: 37.3 ต่อ 100,000

แม้ว่าสิ่งต่างๆ เช่น การสูบบุหรี่และสิ่งแวดล้อมจะส่งผลต่ออัตราเหล่านี้อย่างแน่นอน นักวิทยาศาสตร์ยังตั้งข้อสังเกตว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับมะเร็งปอดก็อาจแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติ

การศึกษาในอนาคตอาจระบุถึงความสำคัญของการกลายพันธุ์เหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงระหว่างเชื้อชาติและชาติพันธุ์ต่างๆ และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมนั้นสืบทอดหรือได้มาหรือไม่

การกลายพันธุ์ของยีน

มะเร็งปอดบางชนิดมีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่จำเพาะเจาะจงมากกว่ามะเร็งชนิดอื่น แต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าเป็นมะเร็งที่สืบทอดมา อันที่จริงพวกเขาเชื่อว่าจะได้มา การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถเปลี่ยนการทำงานและวงจรชีวิตของเซลล์ ทำให้เกิดการทำซ้ำอย่างผิดปกติและไม่สามารถควบคุมได้ นำไปสู่การเริ่มเป็นมะเร็ง

นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการก่อมะเร็ง (การพัฒนาของมะเร็ง) ในปอด การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เหล่านี้เชื่อมโยงกับมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งปอดในมะเร็งปอด เมื่อเทียบกับมะเร็งปอดในเซลล์ขนาดเล็ก (SCLC)

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นมะเร็งปอด ซึ่งแตกต่างจากการกลายพันธุ์ของ BRCA ที่ใช้ในการทำนายแนวโน้มของมะเร็งเต้านมในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูง ไม่มีการกลายพันธุ์หรือการทดสอบทางพันธุกรรมที่สามารถทำนายแนวโน้มของมะเร็งปอดได้

EGFR

การกลายพันธุ์ของยีน EGFR สามารถเปลี่ยนแปลงการผลิตโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังซึ่งช่วยให้เซลล์ตอบสนองต่อสภาพแวดล้อมได้อย่างเหมาะสม มีการกลายพันธุ์ EGFR ไม่น้อยกว่า 10 ครั้งซึ่งทราบว่าเชื่อมโยงกับมะเร็งปอด คาดว่าจะระบุได้อีกมากมาย

การวิจัยชี้ให้เห็นว่า 47% ของชาวเอเชียที่มี NSCLC มีการกลายพันธุ์ EGFR ประมาณ 21% ของผู้ที่มี NSCLC ซึ่งมีเชื้อสายตะวันออกกลางหรือแอฟริกาก็มีการกลายพันธุ์เช่นกัน เช่นเดียวกับผู้ป่วย 12% ที่มีเชื้อสายยุโรป

การกลายพันธุ์ของ EGFR ยังพบได้บ่อยในผู้หญิงและผู้ไม่สูบบุหรี่ แม้ว่าการกลายพันธุ์ของ EGFR จะเชื่อมโยงกับมะเร็งปอดเป็นส่วนใหญ่ แต่บางชนิดอาจส่งผลต่อมะเร็งเซลล์สความัสได้โดยการทำให้พวกเขาก้าวร้าวมากขึ้น

การกลายพันธุ์ของ EGFR สามารถระบุได้ทั้งในเนื้องอกปฐมภูมิ (ดั้งเดิม) และในการแพร่กระจาย (เนื้องอกทุติยภูมิที่แพร่กระจายไปยังตำแหน่งที่ห่างไกล) การกลายพันธุ์เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วและมักจะดื้อต่อยาที่ใช้รักษา

KRAS

ยีน KRAS มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนส่งสัญญาณที่เรียกว่า K-Ras ซึ่งสั่งเซลล์เกี่ยวกับการแบ่งตัว การเจริญเติบโต และการทำงาน ความผิดปกติของโปรตีนนี้สามารถนำไปสู่มะเร็งได้

ประมาณ 15% ถึง 20% ของผู้ที่เป็นมะเร็งปอดได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับการกลายพันธุ์ของ KRAS สิ่งเหล่านี้มักเกิดขึ้นพร้อมกับการกลายพันธุ์ของ EGFR

การกลายพันธุ์ของ KRAS มักพบในเนื้องอกปฐมภูมิและพบได้ไม่บ่อยในเนื้องอกระยะแพร่กระจาย

ALK

ยีน anaplastic lymphoma kinase (ALK) มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนไทโรซีนไคเนสชนิดหนึ่งที่สั่งให้เซลล์แบ่งและเติบโต การกลายพันธุ์ซึ่งเรียกว่าการจัดเรียงใหม่ของ ALK นั้นเชื่อมโยงกับ NSCLC และพบเห็นได้ทั่วไปในเอเชียมากกว่ากลุ่มอื่นๆ

การจัดเรียง ALK ใหม่เชื่อมโยงกับผู้ป่วย NSCLC ระหว่าง 3% ถึง 5% (ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งต่อมไร้ท่อ) และมักพบในผู้สูบบุหรี่เล็กน้อย ผู้ไม่สูบบุหรี่ และคนอายุต่ำกว่า 70 ปี

BRCA2

พบว่าคนที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 ซึ่งเป็นหนึ่งในการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งปอดเช่นกัน

การกลายพันธุ์นี้พบในคนเชื้อสายยุโรปประมาณ 2% และสืบทอดมาในรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal (หมายความว่าผู้ปกครองเพียงคนเดียวเท่านั้นที่ต้องมีส่วนร่วมในการกลายพันธุ์เพื่อเพิ่มความเสี่ยงของโรค)

ผู้สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีโอกาสเป็นมะเร็งปอดมากกว่าประชากรทั่วไปเกือบสองเท่า ในทางตรงกันข้าม ผู้ไม่สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

ผู้สูบบุหรี่ที่มีการกลายพันธุ์นี้มักเกิดมะเร็งเซลล์สความัส มะเร็งเซลล์สความัสพัฒนาในทางเดินหายใจของปอด ซึ่งต่างจากมะเร็งต่อมไร้ท่อที่พัฒนาที่ขอบด้านนอกของปอด

การคัดกรองและการรักษา

นักวิทยาศาสตร์ยังต้องเรียนรู้เกี่ยวกับพันธุกรรมของมะเร็งปอดอีกมาก แม้ว่าจะมีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างการกลายพันธุ์ของมะเร็งปอดและการกลายพันธุ์ของ EGFR, KRAS, ALK และ BRAF แต่เชื่อว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้เกิดขึ้นได้และพบได้เฉพาะในเซลล์มะเร็งเท่านั้น ไม่พบในเซลล์อื่นๆ ของร่างกาย ดังนั้นจึงไม่สามารถระบุได้ก่อนที่มะเร็งปอดจะเกิดขึ้น (แต่การกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาบางอย่าง เช่น BRCA1 และ BRCA2 สามารถระบุได้ล่วงหน้า)

ในขณะนี้ ยังไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการตรวจคัดกรองมะเร็งปอดโดยพันธุกรรม การวิจัยที่มุ่งเป้าไปที่การระบุยีนที่สืบทอดมาซึ่งนำไปสู่หรือมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดนั้นยังไม่สามารถให้ข้อมูลที่ชัดเจนได้

การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถช่วยได้ในการเลือกการรักษาที่ตรงเป้าหมายสำหรับการรักษามะเร็งปอด ด้วยวิธีการประเภทนี้ เนื้อเยื่อมะเร็งปอดจะได้รับการทดสอบสำหรับการกลายพันธุ์ของยีน และสามารถใช้การรักษามะเร็งที่ทำลายเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ที่ระบุได้โดยเฉพาะ

ยาเหล่านี้กำหนดเป้าหมายและฆ่าเซลล์มะเร็งด้วยการกลายพันธุ์ที่รักษาได้เฉพาะ ทำให้เซลล์ปกติส่วนใหญ่ไม่ถูกแตะต้อง ด้วยเหตุนี้ การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายจึงมักทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง

ในบรรดายาเป้าหมายที่ใช้สำหรับ NSCLC ด้วยการกลายพันธุ์ EGFR:

จิโลทริฟ (อะฟาตินิบ)
อีเรสซา (gefitinib)
ทากริสโซ (โอซิเมอร์ติิบ)
ทาร์เซวา (erlotinib)
วิซิมโปร (ดาโคมิทินิบ)

ในบรรดายาเป้าหมายที่ใช้สำหรับ NSCLC ด้วยการจัดเรียง ALK:

อเลเซนซา (alectinib)
อลันบริก (brigatinib)
ลอร์เบรนา (ลอร์ลาตินิบ)
Xalkori (คริโซทินิบ)
ไซคาเดีย (ceritinib)

หากคุณมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคนี้ คุณอาจได้รับประโยชน์จากการตรวจ CT ประจำปีสำหรับมะเร็งปอด ปัจจุบัน การตรวจคัดกรองประจำปีเหมาะสำหรับผู้ที่มีอายุระหว่าง 50-80 ปี ที่สูบบุหรี่หรือเลิกบุหรี่แล้วในช่วง 15 ปีที่ผ่านมา และมีประวัติการสูบบุหรี่อย่างน้อย 20 ซองต่อปี

ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติม เช่น ประวัติครอบครัวหรือการสัมผัสเรดอน คุณและผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจเลือกที่จะเลือกการตรวจคัดกรองที่อยู่นอกเหนือพารามิเตอร์เหล่านี้ การทำเช่นนี้อาจจับมะเร็งปอดได้ตั้งแต่เนิ่นๆ ในขณะที่ยังสามารถรักษาได้สูง