มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิดไม่โพลีโพซิสทางพันธุกรรม (HNPCC)

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นมะเร็งรูปแบบที่พบมากเป็นอันดับสามในสหรัฐอเมริกา โดยมีผู้ป่วยประมาณ 130,000 รายที่ได้รับการวินิจฉัยในแต่ละปี นอกจากนี้ยังเป็นสาเหตุสำคัญอันดับสองของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในสหรัฐอเมริกา อย่างไรก็ตาม เมื่อตรวจพบแต่เนิ่นๆ โรคนี้สามารถรักษาให้หายได้ 90 เปอร์เซ็นต์

ความผิดปกติในยีนบางตัวในเซลล์ลำไส้ใหญ่ที่ควบคุมการเจริญเติบโตและการตายของเซลล์อาจทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิด Non-polyposis ทางพันธุกรรม (HNPCC) ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเกือบ 5 เปอร์เซ็นต์ มีลักษณะเฉพาะด้วยการกลายพันธุ์ในยีนที่สำคัญ ซึ่งได้รับการถ่ายทอด หรือถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูก

ใน HNPCC คำว่า “H” ย่อมาจาก hereditary หมายถึงการสืบทอดหรือสามารถส่งต่อจากพ่อแม่สู่ลูกได้ “NP” ย่อมาจาก non-polyposis ซึ่งทำให้ HNPCC แตกต่างจากกลุ่มอาการที่เกิดจากการก่อตัวของติ่งเนื้อ “CC” ย่อมาจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ซึ่งเป็นมะเร็งที่พบได้บ่อยที่สุดในครอบครัว HNPCC

HNPCC สืบทอดมาอย่างไร?

HNPCC เกิดจากการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาหรือความผิดปกติในยีนที่ปกติจะซ่อมแซม DNA ของร่างกายเรา มียีนเหล่านี้อย่างน้อยห้ายีนที่เรียกว่ายีนซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันซึ่งทราบว่าเกี่ยวข้องกับ HNPCC หากความเสียหายทางพันธุกรรมไม่ได้รับการซ่อมแซม มะเร็งอาจเกิดขึ้นได้ เมื่อบุคคลมีการกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดมา ก็จะมีอยู่ในเซลล์ของอวัยวะทั้งหมดของร่างกาย ทำให้มะเร็งอื่นๆ พัฒนาได้ง่ายขึ้น เช่น มะเร็งมดลูกหรือรังไข่ ทางเดินอาหาร (กระเพาะอาหาร ลำไส้เล็กและตับอ่อน) ทางเดินปัสสาวะ หรือไต

HNPCC และความเสี่ยงมะเร็งตามอายุ70

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

• ความเสี่ยงตลอดชีวิตของโรคมะเร็งใน HNPCC: 80%
• ความเสี่ยงในประชากรทั่วไป: 2%

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (มดลูก)

• ความเสี่ยงตลอดชีวิตของโรคมะเร็งใน HNPCC: 60%
• ความเสี่ยงในประชากรทั่วไป: 1.5%

มะเร็งรังไข่

• ความเสี่ยงตลอดชีวิตของโรคมะเร็งใน HNPCC: 12%
• ความเสี่ยงในประชากรทั่วไป: 1%

มะเร็งกระเพาะอาหาร

• ความเสี่ยงตลอดชีวิตของโรคมะเร็งใน HNPCC: 13%
• ความเสี่ยงในประชากรทั่วไป: น้อยกว่า 1%

มะเร็งชนิดอื่นๆ

• ความเสี่ยงตลอดชีวิตของโรคมะเร็งใน HNPCC: 1-4%
• ความเสี่ยงในประชากรทั่วไป: น้อยกว่า 1%

แม้ว่าความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งในผู้ที่เป็นโรค HNPCC จะสูง แต่การได้รับข้อมูลมากขึ้นเกี่ยวกับโรคนี้ การเข้ารับการตรวจคัดกรองและตรวจสุขภาพตามที่แนะนำ และการได้รับการรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญสามารถช่วยป้องกันมะเร็งและช่วยชีวิตได้

HNPCC วินิจฉัยได้อย่างไร?

ประวัติครอบครัว

ประวัติครอบครัวโดยละเอียดเป็นขั้นตอนแรกในการพิจารณาว่าครอบครัวของคุณอาจได้รับผลกระทบจาก HNPCC หรือกลุ่มอาการของโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่สืบทอดมาหรือไม่ มีเกณฑ์หลายประการที่เตือนผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณให้ทราบถึงการวินิจฉัย HNPCC ที่เป็นไปได้

ที่เข้มงวดที่สุด ได้แก่ :

อัมสเตอร์ดัม 1:

• ญาติ 3 คนที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่
• หนึ่งกรณีของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่วินิจฉัยในญาติที่หรือก่อนอายุ 50
• ญาติคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักคือระดับที่หนึ่ง (พ่อแม่ ลูก พี่น้อง) กับอีกสองคนที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่
• มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเกิดขึ้นในสองรุ่นติดต่อกัน

เกณฑ์ที่เข้มงวดน้อยกว่า ได้แก่ :

HNPCC-ชอบ:

• ครอบครัวที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 2 ตัวและมะเร็งมดลูก 1 ตัว หรือญาติ 2 คนที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักและติ่งเนื้อระยะลุกลาม
• มะเร็งลำไส้ใหญ่หรือมะเร็งมดลูก 1 ตัวที่วินิจฉัยเมื่อหรือก่อนอายุ 50
• ญาติคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งคือระดับแรกกับอีกสองคนที่เป็นมะเร็งหรือติ่ง
• มะเร็งเกิดขึ้นในสองรุ่นติดต่อกัน

อัมสเตอร์ดัม II:

• มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HNPCC สองชนิด*
• ญาติคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งคือระดับที่หนึ่งกับอีกสองคนที่เป็นมะเร็ง
• มะเร็งเกิดขึ้นในสองรุ่นติดต่อกัน
• ญาติคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งควรได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 50

\ มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HNPCC: ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก, มดลูก/เยื่อบุโพรงมดลูก, ลำไส้เล็ก, ท่อไต, กระดูกเชิงกรานของไต*

เบาะแสอื่นๆ ที่ใช้ในการวินิจฉัยโรค HNPCC ในครอบครัว ได้แก่ ญาติหลายคนที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ โดยเฉพาะในวัยหนุ่มสาว ผู้ที่มีมะเร็งลำไส้ใหญ่มากกว่า 1 แห่ง หรือกลุ่มของลำไส้ใหญ่และมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ HNPCC

การทดสอบทางพันธุกรรม

หากประวัติครอบครัวบ่งบอกถึง HNPCC ขอแนะนำให้ปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนการทดสอบทางพันธุกรรม ผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมจะทบทวนประวัติครอบครัวของคุณและจะหารือเกี่ยวกับประเด็นสำคัญเกี่ยวกับการทดสอบ รวมทั้งความผาสุกทางอารมณ์ของคุณ

หากมีโอกาสสูงที่ครอบครัวของคุณจะเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่สืบทอดมา อาจแนะนำให้ใช้การจัดลำดับดีเอ็นเอ (การตรวจเลือด) สำหรับการกลายพันธุ์ของยีนที่ทราบว่าทำให้เกิด HNPCC ประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของตระกูล HNPCC มีการตรวจพบการกลายพันธุ์ หากตรวจพบในครอบครัว ญาติคนอื่นอาจได้รับการทดสอบในภายหลัง ที่สำคัญ การทดสอบยีนในเชิงบวกในบางคนเป็นเพียงการยืนยันว่าการกลายพันธุ์ของยีนได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม มันไม่ ไม่ ตรวจหาติ่งเนื้อหรือมะเร็ง

ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ (MSI) เป็นวิธีการทางเลือกในการทดสอบที่บางครั้งทำกับเนื้อเยื่อมะเร็งหรือติ่งเนื้อ การทดสอบ MSI ในเชิงบวกพร้อมกับประวัติครอบครัวที่แข็งแกร่งนั้นเป็นการชี้นำอย่างมากของ HNPCC อย่างไรก็ตาม ควรทำการทดสอบทางพันธุกรรมด้วยการจัดลำดับดีเอ็นเอโดยตรง

ในผู้ป่วยที่มีผลการตรวจ DNA ในเชิงบวก จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นประจำเพื่อป้องกันหรือตรวจพบมะเร็งในระยะเริ่มต้นที่รักษาได้ หากครอบครัวเลือกที่จะไม่รับการทดสอบทางพันธุกรรม หรือไม่พบการกลายพันธุ์ ก็จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังอย่างสม่ำเสมอ

สามารถป้องกันมะเร็งในตระกูล HNPCC ได้อย่างไร?

• เพื่อป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่ จำเป็นต้องส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่เป็นประจำ ในกรณีส่วนใหญ่ มะเร็งจะพัฒนาจากติ่งเนื้อ adenomatous ที่สามารถลบออกได้ในระหว่างการส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่
• นอกจากการตรวจคัดกรองเป็นประจำแล้ว การรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพและการใช้ชีวิตสามารถช่วยป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ อย่าลืมปรึกษาแพทย์ของคุณก่อนทำการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต
• หากพบมะเร็ง การผ่าตัดเอาลำไส้ใหญ่ออกทั้งหมดเป็นวิธีเดียวที่แน่ชัดในการป้องกันมะเร็งลำไส้ใหญ่ไม่ให้เกิดขึ้นอีก หลังการผ่าตัด ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถรับประทานอาหารตามปกติและใช้ชีวิตตามปกติได้

สามารถติดตามครอบครัว HNPCC ในทะเบียนได้ เช่น David G. Jagelman Inherited Colorectal Cancer Registries at Cleveland Clinic วัตถุประสงค์หลักคือเพื่อป้องกันการเสียชีวิตโดยไม่จำเป็นจากมะเร็งลำไส้โดยให้การดูแลที่ดีที่สุด ส่งเสริมความรู้เกี่ยวกับความเสี่ยง และดำเนินการวิจัย

สิ่งที่แนะนำสำหรับการตรวจคัดกรองผู้ป่วย HNPCC?

วิธีการ: ส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่
อายุที่จะเริ่มต้น: เมื่ออายุน้อยกว่า 21 ปีหรือน้อยกว่าคนที่อายุน้อยที่สุดที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในครอบครัว 10 ปี แล้วแต่ว่าอย่างใดจะถึงก่อน
ช่วงเวลา: ทุก ๆ สองปีจนถึงอายุ 40 และหลังจากนั้นทุกปี

วิธีการ: ตรวจอุ้งเชิงกราน อัลตราซาวด์ transvaginal และ CA-125 (ตรวจเลือดหามะเร็งรังไข่)
อายุที่เริ่มต้น: 25-35 ปี
ช่วงเวลา: ทุกปี

วิธีการ: การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อบุโพรงมดลูก
อายุที่จะเริ่มต้น: เมื่อมีอาการ เช่น มีเลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติอย่างต่อเนื่อง

วิธีการ: เซลล์วิทยาของปัสสาวะ
นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับครอบครัวที่มีผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเซลล์ในระยะเปลี่ยนผ่านของท่อไตหรือกระดูกเชิงกรานของไต
อายุที่จะเริ่มต้น: เมื่ออายุ 30 ปี
ช่วงเวลา: ทุก ๆ หนึ่งถึงสองปี

มะเร็งชนิดอื่นๆ ที่เกิดขึ้นในครอบครัวอาจต้องมีการทดสอบเฉพาะทางนอกเหนือจากคำแนะนำพื้นฐานเหล่านี้

คำถาม?

หากคุณต้องการข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ HNPCC โปรดติดต่อเราได้ที่:

David G. Jagelman สืบทอดทะเบียนมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
กรมพันธุศาสตร์การแพทย์ / T10
คลีฟแลนด์คลินิก
9500 ยูคลิด อเวนิว
คลีฟแลนด์ รัฐโอไฮโอ 44195
216.445.5686 หรือ 800.998.4785