มะเร็งเม็ดเลือดขาวทีเซลล์ผู้ใหญ่ / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง

มะเร็งเม็ดเลือดขาวทีเซลล์ผู้ใหญ่ / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
T-cell ของมนุษย์ (ปกติ)
พิเศษ	มะเร็งวิทยาโลหิตวิทยา

มะเร็งเม็ดเลือดขาวทีเซลล์ผู้ใหญ่ / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (ATL หรือ ATLL) เป็นมะเร็งที่หายากของ T-cells ของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวทีเซลล์ของมนุษย์ / ไวรัสต่อมน้ำเหลืองชนิดที่ 1 (HTLV-1) เซลล์ ATL ทั้งหมดมีโปรไวรัส HTLV-1 แบบบูรณาการที่สนับสนุนเพิ่มเติมว่าบทบาทเชิงสาเหตุของไวรัสในสาเหตุของเนื้องอก บุคคล HTLV-1 จำนวนเล็กน้อยมีความก้าวหน้าในการพัฒนา ATL โดยมีระยะเวลาแฝงที่ยาวนานระหว่างการติดเชื้อและการพัฒนา ATL ATL แบ่งออกเป็น 4 ประเภทย่อย: เฉียบพลัน, ระอุ, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเรื้อรัง ชนิดเฉียบพลันและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเป็นที่ทราบกันดีว่ามีความก้าวร้าวและมีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่า

ทั่วโลกคาดว่า retrovirus HTLV-1 จะติดเชื้อ 20 ล้านคนโดยมีอุบัติการณ์ของ ATL ประมาณ 0.05 ต่อ 100,000 ในภูมิภาคเฉพาะถิ่นเช่นภูมิภาคของญี่ปุ่นสูงถึง 27 ต่อ 100,000 อย่างไรก็ตามมีผู้ป่วยเพิ่มขึ้นในภูมิภาคที่ไม่ใช่โรคเฉพาะถิ่นที่มีอุบัติการณ์ของ HTLV-1 สูงสุดในหมู่เกาะทางตอนใต้ / ตอนเหนือของญี่ปุ่นแคริบเบียนอเมริกากลางและใต้แอฟริการะหว่างเขตร้อนโรมาเนียทางตอนเหนือของอิหร่าน โดยปกติ ATL จะเกิดขึ้นในช่วงอายุ 62 ปี แต่อายุเฉลี่ยในการวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับความชุกของการติดเชื้อ HTLV-1 ในตำแหน่งทางภูมิศาสตร์

ระบบการรักษาปัจจุบันสำหรับ ATL ขึ้นอยู่กับชนิดย่อยทางคลินิกและการตอบสนองต่อการบำบัดเบื้องต้น รูปแบบการบำบัดบางอย่างสำหรับการรักษาอาจไม่สามารถใช้ได้ในทุกประเทศดังนั้นกลยุทธ์จึงแตกต่างกันไปทั่วโลก ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับการส่งต่อไปยังการทดลองทางคลินิกหากมี นอกเหนือจากการทดลองทางคลินิกแล้วการรักษายังเน้นไปที่เคมีบำบัดแบบหลายตัวแทน zidovudine และ interferon a (AZT / IFN) และการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogenic (alloHSCT)

สัญญาณและอาการ

โดยปกติแล้ว ATL เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ที่มีความก้าวร้าวสูงโดยไม่มีลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยายกเว้นรูปแบบการแพร่กระจายและฟีโนไทป์ T-cell ที่โตเต็มที่ มักพบเห็นเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีรูปร่างผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาว) หลักฐานหลายบรรทัดชี้ให้เห็นว่า HTLV-1 ทำให้เกิด ATL หลักฐานนี้รวมถึงการแยก HTLV-1 บ่อย ๆ จากผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้และการตรวจหาจีโนมของโปรตีน HTLV-1 ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ATL ATL มักมาพร้อมกับการมีส่วนร่วมของอวัยวะภายใน, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, รอยโรคที่ผิวหนังและรอยโรคกระดูกที่มีน้ำเหลือง การบุกรุกของกระดูกและการสลายกระดูกลักษณะของการแพร่กระจายของกระดูกมักเกิดขึ้นในการตั้งค่าของเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงเช่นมะเร็งเต้านมมะเร็งต่อมลูกหมากและปอด แต่พบได้น้อยกว่าในมะเร็งทางโลหิตวิทยา อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่มี ATL ที่เกิด HTLV-1 และ multiple myeloma มักมีแนวโน้มที่จะพัฒนา osteolysis ที่เกิดจากเนื้องอกและ hypercalcemia คุณสมบัติที่โดดเด่นอย่างหนึ่งของ ATL และโรคกระดูกหลายชนิดที่เกิดจาก myeloma คือแผลที่กระดูกนั้นส่วนใหญ่จะมีการสร้างกระดูกที่มีฤทธิ์ในการสร้างกระดูกที่เกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อย ในผู้ป่วยที่มี ATL ระดับ IL-1, TGFβ, PTHrP ในเลือดที่สูงขึ้น, โปรตีนอักเสบของ macrophage (MIP-1α) และตัวกระตุ้นตัวรับของตัวประกอบนิวเคลียร์-κBลิแกนด์ (RANKL) มีความสัมพันธ์กับภาวะน้ำตาลในเลือดสูง หนูที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับการปลูกถ่ายด้วยเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวจากผู้ป่วยที่มี ATL หรือลิมโฟไซต์ที่ติดเชื้อ HTLV-1 จะมีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและระดับ PTHrP ในเลือดสูงขึ้น ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตภายในหนึ่งปีของการวินิจฉัย

การติดเชื้อ HTLV-1 เช่นเดียวกับการติดเชื้อรีโทรไวรัสอื่น ๆ อาจเกิดขึ้นได้ตลอดชีวิตและสามารถอนุมานได้เมื่อตรวจพบแอนติบอดีต่อ HTLV-1 ในซีรั่ม

การแพร่กระจายของไวรัส HTLV-1

เชื่อกันว่าการแพร่เชื้อ HTLV-1 จากแม่สู่ลูก โดยการมีเพศสัมพันธ์ และจากการสัมผัสเลือดที่ปนเปื้อนไม่ว่าจะโดยการถ่ายเลือดหรือการใช้เข็มที่ปนเปื้อนร่วมกัน

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยเกิดจากการรวมกันของลักษณะทางคลินิกลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันของเซลล์มะเร็ง เนื่องจากลักษณะทางคลินิกและการพยากรณ์โรคมีความหลากหลายโรคจึงถูกจำแนกออกเป็นสี่ประเภทตามการจำแนกประเภทของชิโมยามะ: เฉียบพลัน, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, เรื้อรัง, ระอุ โดยปกติการระบุเซลล์เนื้องอกอย่างน้อยร้อยละ 5 ในเลือดส่วนปลายและการยืนยันไวรัส T-lymphotropic type-1 ของมนุษย์เพียงพอสำหรับการวินิจฉัยชนิดเฉียบพลันเรื้อรังและระอุ สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองอาจต้องตรวจทางจุลพยาธิวิทยาโดยการตรวจชิ้นเนื้อของต่อมน้ำเหลือง

การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว T-cell ในผู้ใหญ่

ตัวเลือกการรักษาที่ได้รับการทดลอง ได้แก่ zidovudine และ CHOP regimen นอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบ Pralatrexate เมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานว่าการใช้ยาเคมีบำบัดแบบกลูโคคอร์ติคอยด์แบบดั้งเดิมที่มีต่อ ATL นั้นส่วนใหญ่เป็นสื่อกลางโดย thioredoxin binding protein-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1) ซึ่งแนะนำให้ใช้ตัวเหนี่ยวนำ TBP-2 เป็นเป้าหมายในการรักษาแบบใหม่

ในปี 2564 mogamulizumab ได้รับการอนุมัติสำหรับการบำบัดอาการกำเริบ / การหักเหของ ATL ในญี่ปุ่น

ในการประชุมทางการแพทย์ในเดือนธันวาคม 2556 นักวิจัยรายงานว่าผู้ป่วย ATL 21-50% มีโรคที่แสดงออกถึง CD30 แม้ว่าจะไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แต่การรักษาด้วย brentuximab vedotin ที่กำหนดเป้าหมาย CD30 ในกรณี CD 30+ อาจเป็นประโยชน์และได้รับการสนับสนุนตามแนวทาง NCCN ในปัจจุบัน

ระบาดวิทยา

การติดเชื้อ HTLV-1 ในสหรัฐอเมริกาดูเหมือนจะหายาก แม้ว่าจะมีข้อมูลทางเซรุ่มวิทยาเพียงเล็กน้อย แต่ความชุกของการติดเชื้อนั้นสูงที่สุดในบรรดาคนผิวดำที่อาศัยอยู่ในตะวันออกเฉียงใต้ พบอัตราความชุก 30% ในกลุ่มผู้ใช้ยาทางหลอดเลือดดำในรัฐนิวเจอร์ซีย์และพบอัตรา 49% ในกลุ่มที่คล้ายกันในนิวออร์ลีนส์ เป็นไปได้ว่าความชุกของการติดเชื้อเพิ่มขึ้นในกลุ่มเสี่ยงนี้ การศึกษาแอนติบอดี HTLV-1 บ่งชี้ว่าไวรัสมีถิ่นที่อยู่ทางตอนใต้ของญี่ปุ่นในแคริบเบียนอเมริกาใต้และในแอฟริกา

ATL ค่อนข้างผิดปกติในผู้ที่ติดเชื้อ HTLV-1 อุบัติการณ์โดยรวมของ ATL อยู่ที่ประมาณ 1 ต่อ 1,500 ผู้ให้บริการ HTLV-1 สำหรับผู้ใหญ่ต่อปี กรณีเหล่านี้ที่ได้รับรายงานส่วนใหญ่เกิดขึ้นในหมู่คนจากแคริบเบียนหรือคนผิวดำจากตะวันออกเฉียงใต้ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติข้อมูลที่ไม่ได้เผยแพร่) ดูเหมือนจะมีช่วงเวลาแฝงที่ยาวนานระหว่างการติดเชื้อ HTLV-1 และการเริ่มต้นของ ATL

วิจัย

แนวทางใหม่ในการบำบัด PTCL ในสถานที่ที่กำเริบหรือวัสดุทนไฟอยู่ระหว่างการตรวจสอบ Pralatrexate เป็นสารประกอบหนึ่งที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบการรักษา PTCL

ข้อมูลอ้างอิง

• ฟรานชินี, เจโนเวฟฟา; นิคอท, คริสโตเฟอร์; จอห์นสันจูลี่เอ็ม. (2546). “ การยึด T Cells โดย Human T-Cell Leukemia / Lymphoma Virus Type 1” ใน Vande Woude, George F.; ไคลน์จอร์จ (eds.) การยึด T Cells โดย Human T-Cell Leukemia⧸Lymphoma Virus Type 1. ความก้าวหน้าในการวิจัยโรคมะเร็ง 89. หน้า 69–132 ดอย: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871
• ศูนย์ควบคุมโรค (CDC) (1987). “ มะเร็งเม็ดเลือดขาวทีเซลล์ผู้ใหญ่ / มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัส T-lymphotropic ชนิดที่ 1 (HTLV-I) ของมนุษย์ – นอร์ทแคโรไลนา” รายงานการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตรายสัปดาห์. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025
• หน้า NCI ของ Genoveffa Franchini: โรค Retroviral ของมนุษย์: การเกิดโรคและการป้องกัน
• International Retrovirology Association