ระดับ GGT สูง แต่ค่าอื่น ๆ เป็นเรื่องปกติ

Gamma-glutamyl transferase (GGT) เป็นเอนไซม์ที่พบในอวัยวะต่าง ๆ แต่มีมากที่สุดในตับ เอนไซม์นี้มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญของกลูตาไธโอน – สารต้านอนุมูลอิสระที่ปกป้องเซลล์จากความเสียหาย GGT ถูกวัดโดยทั่วไปในการทดสอบการทำงานของตับเพื่อประเมินสุขภาพของตับและฟังก์ชั่นท่อน้ำดี

บางคนรายงานว่ามีเพียงระดับ GGT ของพวกเขาเท่านั้นที่สูงในขณะที่ผลการทดสอบการทำงานของตับอื่น ๆ เป็นเรื่องปกติ สิ่งนี้ทำให้พวกเขาสับสน บทความนี้จะอธิบายสาเหตุของปัญหานี้และให้แนวทางสำหรับการวินิจฉัยและการจัดการ

ปัญหานี้เป็นเรื่องธรรมดาหรือไม่?

สถานการณ์ที่ระดับ GGT มีเพียงระดับสูงในขณะที่ผลการทดสอบอื่น ๆ เป็นเรื่องปกติไม่ใช่ของหายาก หลายคนค้นพบความผิดปกตินี้โดยบังเอิญในระหว่างการตรวจสุขภาพเป็นประจำ เนื่องจาก GGT มีความไวสูงจึงสามารถเพิ่มขึ้นได้เนื่องจากเงื่อนไขที่ไม่เกี่ยวข้องกับตับหลายประการทำให้จำเป็นต้องตรวจสอบเพิ่มเติมแทนที่จะเชื่อมโยงกับโรคตับทันที

เหตุผลว่าทำไมระดับ GGT เท่านั้นจึงสูงในขณะที่ผลการทดสอบการทำงานของตับอื่น ๆ เป็นเรื่องปกติ

มีสาเหตุหลายประการที่ระดับ GGT (Gamma-glutamyl transferase) เพิ่มขึ้นโดยไม่ส่งผลกระทบต่อเอนไซม์ตับอื่น ๆ เช่น alt (alanine aminotransferase), AST (aspartate aminotransferase) หรือ ALP (Alkaline phosphatase) สาเหตุทั่วไป ได้แก่ :

การดื่มแอลกอฮอล์

แม้แต่การดื่มแอลกอฮอล์ในระดับปานกลางก็สามารถยกระดับ GGT ได้เนื่องจากเอนไซม์นี้เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญแอลกอฮอล์ การดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรังสามารถนำไปสู่ระดับ GGT ที่สูงอย่างต่อเนื่องแม้ว่าจะไม่มีความเสียหายของตับ

การดื่มแอลกอฮอล์เพิ่มระดับแกมม่า-กลูตามีม transferase (GGT) เป็นหลักผ่านการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ตับและความเครียดออกซิเดชัน เมื่อแอลกอฮอล์ถูกเผาผลาญมันจะเปิดใช้งานระบบเอนไซม์ cytochrome P450 (CYP2E1) สร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ตับ ในการตอบสนองตับจะเพิ่มการผลิต GGT เพื่อช่วยเผาผลาญกลูตาไธโอนซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญที่ทำให้เกิดความเครียดจากการเกิดออกซิเดชัน นอกจากนี้แอลกอฮอล์สามารถทำให้เซลล์ท่อน้ำดีระคายเคืองซึ่งนำไปสู่การสลายตัวที่เพิ่มขึ้นและการปล่อย GGT เข้าสู่กระแสเลือด กระบวนการเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นก่อนที่จะเกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญของตับซึ่งเป็นสาเหตุที่เอนไซม์ตับอื่น ๆ (เช่น ALT และ AST) อาจยังคงเป็นปกติ

การดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรังนำไปสู่การยกระดับ GGT แบบถาวรเนื่องจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์เป็นเวลานานและการปรับตัวในตับ แม้หลังจากหยุดดื่มแอลกอฮอล์ระดับ GGT อาจใช้เวลา 4-6 สัปดาห์ในการทำให้เป็นปกติขึ้นอยู่กับการฟื้นตัวของตับ การเปลี่ยนแปลง epigenetic ที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ยังสามารถปรับเปลี่ยนการแสดงออกของยีนซึ่งมีส่วนทำให้การผลิต GGT อย่างยั่งยืน เนื่องจากระดับ GGT ที่สูงขึ้นเป็นตัวบ่งชี้การใช้แอลกอฮอล์มากเกินไปจึงเป็นสัญญาณเตือนสำหรับความเครียดของตับและความเสี่ยงต่อหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น

ใช้ยา

ยาบางชนิดกระตุ้นการผลิต GGT รวมถึง:

• ยาต้านการยึดเกาะ (เช่น phenytoin, carbamazepine) ยาเหล่านี้ทำให้เกิดกิจกรรมของเอนไซม์ตับรวมถึงเอนไซม์ cytochrome P450 ซึ่งนำไปสู่การผลิต GGT ที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากตับทำงานหนักเพื่อเผาผลาญยาเหล่านี้
• ยาต้านการอักเสบแบบไม่เรียกเก็บเงิน (NSAIDs) NSAID บางตัวอาจทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชั่นเล็กน้อยในเซลล์ตับซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ GGT ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองการล้างพิษของตับ
• สเตติน (ใช้เพื่อลดคอเลสเตอรอล) สเตตินถูกเผาผลาญโดยตับและอาจเพิ่มความเครียดออกซิเดชันและกิจกรรมของเซลล์ท่อน้ำดีอย่างอ่อนโยนซึ่งนำไปสู่ระดับ GGT ที่สูงขึ้น
• ยาปฏิชีวนะบางชนิด ยาปฏิชีวนะบางชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งยาปฏิชีวนะที่ส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญของตับ (เช่น rifampin) สามารถกระตุ้นกิจกรรมของเอนไซม์และเพิ่มการผลิต GGT
• ยากล่อมประสาทบางตัว tricyclic antidepressants และ serotonin serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) อาจทำให้เกิดเอนไซม์ตับทำให้เกิดระดับ GGT ที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการปรับตัวของการเผาผลาญของตับ

โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์

โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ในระยะแรกบางครั้งสามารถนำเสนอด้วยระดับความสูงของ GGT เท่านั้น สถานการณ์นี้เป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงเช่นโรคอ้วนโรคเบาหวานหรือวิถีชีวิตอยู่ประจำ ตัวอย่างเช่นบุคคลอายุ 45 ปีที่มีดัชนีมวลกาย (BMI) 32 คนอาจมีระดับ GGT 70 U/L เนื่องจากการสะสมไขมันไม่รุนแรงในขณะที่ผลการทดสอบการทำงานของตับอื่น ๆ ยังคงเป็นปกติเพราะการอักเสบที่สำคัญยังไม่เกิดขึ้น

นอกจากนี้การสะสมไขมันในตับอาจทำให้เกิดการระคายเคืองท่อน้ำดีอ่อนและเพิ่มการหมุนเวียนของเซลล์ซึ่งนำไปสู่การรั่วไหลของ GGT ลงในกระแสเลือด กระบวนการเหล่านี้นำไปสู่การเพิ่มระดับความสูงของ GGT ในบุคคลที่เป็นโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์

โรคอ้วนและโรคเมตาบอลิซึม

ผู้ที่เป็นโรคอ้วนความต้านทานต่ออินซูลินหรือโรคเบาหวานมักจะมีระดับ GGT สูงขึ้นเนื่องจากความเครียดออกซิเดชั่นและการอักเสบที่เพิ่มขึ้น เนื้อเยื่อไขมันส่วนเกินโดยเฉพาะไขมันอวัยวะภายในทำให้เกิดไซโตไคน์อักเสบที่กระตุ้นกิจกรรมของเอนไซม์ตับ การอักเสบเรื้อรังนี้ทำให้เกิดการตอบสนองต่อความเครียดของตับซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ GGT เมื่อตับพยายามที่จะทำให้เกิดความเสียหายต่อปฏิกิริยาออกซิเดชั่น นอกจากนี้ความต้านทานต่ออินซูลินทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญที่เพิ่มปริมาณงานของตับซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการยกระดับเอนไซม์

เครื่องหมายความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด

มีงานวิจัยหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าระดับ GGT สูงเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหลอดเลือดหัวใจอาจเกิดจากบทบาทของ GGT ในความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบ GGT มีส่วนร่วมในการทำลายกลูตาไธโอน extracellular ซึ่งสามารถนำไปสู่ระดับที่สูงขึ้นของผลพลอยได้ออกซิเดชั่นในหลอดเลือด ความเสียหายออกซิเดชันนี้ก่อให้เกิดความผิดปกติของ endothelial ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการพัฒนาหลอดเลือดและโรคหัวใจ ดังนั้น GGT ที่สูงขึ้นอาจเป็นตัวบ่งชี้ต้นของความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด

ความผิดปกติของท่อน้ำดี

แม้ว่าระดับ ALP หรือ bilirubin เป็นปกติเงื่อนไขที่มีผลกระทบต่อท่อน้ำดีเช่นนิ่วหรือ cholangitis ทางเดินน้ำดีปฐมภูมิขั้นต้นอาจทำให้ GGT สูงขึ้น ในกรณีเหล่านี้การระคายเคืองท่อน้ำดีนำไปสู่ ​​cholestasis อ่อน (การด้อยค่าของการไหลของน้ำดี) ซึ่งช่วยกระตุ้นเซลล์ตับให้สร้าง GGT มากขึ้น เอนไซม์นี้รั่วไหลเข้าสู่กระแสเลือดเพื่อตอบสนองต่อความเครียดของท่อน้ำดีและการอักเสบแม้ว่าการอุดตันหรือความเสียหายที่สำคัญยังไม่สามารถตรวจพบได้โดยการทดสอบตับอื่น ๆ

การเหนี่ยวนำของเอนไซม์ตับ

การสัมผัสกับสารพิษอย่างเรื้อรังรวมถึงมลพิษต่อสิ่งแวดล้อมและยาสูบสูบบุหรี่สามารถกระตุ้นการผลิต GGT โดยไม่ส่งผลกระทบต่อเอนไซม์ตับอื่น ๆ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากสารพิษจำนวนมากเปิดใช้งานระบบล้างพิษของตับโดยเฉพาะตระกูลเอนไซม์ cytochrome P450 ซึ่งจะเพิ่มการสังเคราะห์ GGT ยกตัวอย่างเช่นการสูบบุหรี่ยาสูบทำให้ร่างกายมีสารเคมีที่เป็นอันตรายที่สร้างความเครียดออกซิเดชั่นทำให้ตับยกระดับ GGT เป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองการป้องกัน คนที่สูบบุหรี่เป็นเวลาหลายปีอาจมี GGT 55 U/L เนื่องจากผลกระทบนี้โดยไม่มีความผิดปกติอื่น ๆ

ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์

บางครั้ง Hypothyroidism หรือ hyperthyroidism อาจนำไปสู่ระดับ GGT ที่ผิดปกติ ในภาวะพร่องไทรอยด์ลดระดับฮอร์โมนต่อมไทรอยด์ที่ลดลงของการเผาผลาญลดลงซึ่งนำไปสู่การไหลของน้ำดีลดลง (cholestasis) ซึ่งยกระดับ GGT อย่างอ่อนโยน ใน hyperthyroidism กิจกรรมการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นและความเครียดออกซิเดชันสามารถกระตุ้นการผลิตเอนไซม์ตับรวมถึง GGT ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ยังส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันและความไวของอินซูลินซึ่งทั้งสองอย่างนี้สามารถนำไปสู่ความเครียดของตับและการยกระดับของเอนไซม์

ทำไมผลการทดสอบตับอื่น ๆ จึงเป็นปกติ?

Alt และ AST จะถูกปล่อยออกมาเมื่อเซลล์ตับเสียหายดังนั้นพวกเขาจึงยังคงเป็นปกติหากไม่มีความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญ ALP เพิ่มขึ้นด้วยการอุดตันท่อน้ำดีหรือปัญหากระดูก แต่ปัญหาเล็กน้อยหรือเร็วอาจไม่ก่อให้เกิด บิลิรูบินซึ่งเป็นผลพลอยได้จากการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ถูกประมวลผลโดยตับยังคงเป็นปกติเว้นแต่การทำงานของตับหรือการไหลของน้ำดีจะลดลงอย่างรุนแรง ความไวที่เป็นเอกลักษณ์ของ GGT ต่อการเหนี่ยวนำ (เช่นโดยแอลกอฮอล์หรือยาเสพติด) แทนที่จะเป็นความเสียหายที่อธิบายว่าทำไมมันจึงสามารถเพิ่มขึ้นได้เพียงลำพัง

คุณต้องไปหาหมอเมื่อไหร่?

ระดับความสูงของ GGT เพียงอย่างเดียวไม่ค่อยส่งสัญญาณฉุกเฉินทางการแพทย์ อย่างไรก็ตามคุณต้องไปพบแพทย์ถ้า:

• GGT ยังคงเพิ่มขึ้นจากการทดสอบซ้ำ (เช่นจาก 60 เป็น 120 U/L ในช่วงเดือน)
• อาการเช่นอาการตัวเหลืองอ่อนเพลียหรือปวดท้องปรากฏขึ้น
• มีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ (เช่นประวัติครอบครัวของโรคตับ)

วินิจฉัยสาเหตุ

หาก GGT สูงขึ้นในขณะที่ผลการทดสอบตับอื่น ๆ เป็นเรื่องปกติการประเมินเพิ่มเติมจำเป็นต้องกำหนดสาเหตุพื้นฐาน กระบวนการวินิจฉัยอาจรวมถึง:

1. ทบทวนประวัติทางการแพทย์

แพทย์จะประเมิน:

• นิสัยการดื่มแอลกอฮอล์
• การใช้ยา
• เงื่อนไขทางการแพทย์เช่นโรคเบาหวานโรคอ้วนหรือโรคหัวใจและหลอดเลือด

2. การตรวจร่างกาย

แพทย์อาจตรวจสอบสัญญาณของโรคตับ, การอุดตันของท่อน้ำดีหรือโรคเมตาบอลิซึม

3. การตรวจเลือดเพิ่มเติม

• การทดสอบน้ำตาลในเลือดและการทดสอบไขมัน (เพื่อประเมินโรคเมตาบอลิซึม)
• HBA1C (สำหรับการตรวจคัดกรองโรคเบาหวาน)
• การทดสอบฟังก์ชั่นของต่อมไทรอยด์
• โปรตีน C-reactive ultrasensitive (CRP) (เพื่อประเมินการอักเสบและความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด)
• การทดสอบไวรัสตับอักเสบ (เพื่อแยกแยะการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ)

4. การศึกษาการถ่ายภาพ

• อัลตร้าซาวด์ของท่อตับและน้ำดี (เพื่อตรวจสอบตับไขมันถุงน้ำดีหรือความผิดปกติของท่อน้ำดี)
• fibroscan หรือ MRI (ถ้าสงสัยว่าตับไขมันหรือพังผืด)

5. การตรวจชิ้นเนื้อตับ (ไม่ค่อยจำเป็น)

หากไม่พบสาเหตุที่ชัดเจนการตรวจชิ้นเนื้อตับอาจได้รับการพิจารณาในกรณีของระดับความสูง GGT ที่ไม่ได้อธิบายอย่างต่อเนื่อง

วิธีการรักษา

เมื่อมีการระบุสาเหตุของระดับ GGT สูงการปรับเปลี่ยนการรักษาและการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตสามารถทำให้ระดับ GGT กลับมาเป็นปกติ

1. ลดการดื่มแอลกอฮอล์

หากการดื่มแอลกอฮอล์เป็นปัจจัยการลดหรือกำจัดแอลกอฮอล์สามารถลดระดับ GGT ได้อย่างมีนัยสำคัญ

2. ปรับยา

หากยาเป็นสาเหตุแพทย์สั่งยาอาจปรับยาหรือพิจารณายาทางเลือก

3. รักษาน้ำหนักและอาหารที่ดีต่อสุขภาพ

• กินอาหารที่สมดุลในผลไม้ผักและธัญพืช
• ลดอาหารแปรรูปน้ำตาลและไขมันที่ไม่ดีต่อสุขภาพ
• พิจารณาอาหารเมดิเตอร์เรเนียนซึ่งได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงสุขภาพของตับและหัวใจและหลอดเลือด

4. จัดการปัจจัยเสี่ยงการเผาผลาญ

• ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดหากเป็นโรคเบาหวาน
• รักษาคอเลสเตอรอลสูงด้วยการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตหรือยาหากจำเป็น
• มีส่วนร่วมในการออกกำลังกายเป็นประจำ (อย่างน้อย 30 นาทีของการออกกำลังกายในระดับปานกลางเกือบทุกวันของสัปดาห์)

5. หยุดสูบบุหรี่ยาสูบ

การสูบบุหรี่ยาสูบเชื่อมโยงกับระดับ GGT ที่เพิ่มขึ้นดังนั้นการเลิกสูบบุหรี่อาจมีประโยชน์ต่อสุขภาพหลายอย่าง

6. ตรวจสอบเป็นประจำ

หาก GGT ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีสาเหตุที่ชัดเจนการตรวจสอบเป็นระยะด้วยการทดสอบการทำงานของตับและการทดสอบการถ่ายภาพอาจจำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีความก้าวหน้าต่อโรคตับ