สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของ Tardive Dyskinesia

Tardive dyskinesia เป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่น่าวิตกที่อาจเกิดขึ้นเป็นผลข้างเคียงของการใช้ยารักษาโรคจิต (หรือที่เรียกว่ายารักษาโรคจิต) รวมทั้งยาอื่น ๆ บางชนิด

ยาที่อาจทำให้เกิดอาการ Tardive dyskinesia ได้ระบุว่าเป็นยารักษาโรคจิตเภท โรคจิตประเภทอื่น โรคซึมเศร้า โรคอารมณ์สองขั้ว โรคลมบ้าหมู และภาวะทางเดินอาหารบางชนิด

คาดว่าประมาณ 25.3% ของผู้ที่ใช้ยารักษาโรคจิตพบอาการดายสกินช้าเป็นผลข้างเคียง

สาเหตุทั่วไป

ยาที่สามารถทำให้เกิดอาการ Tardive dyskinesia จะปรับเปลี่ยนกิจกรรมของสารสื่อประสาทในสมอง โดยเฉพาะ dopamine และ serotonin

ยารักษาโรคจิตจะลดผลกระทบของโดปามีนในสมอง ซึ่งเชื่อกันว่ามีบทบาทในผลการรักษา เช่นเดียวกับการพัฒนาของดายสกินที่เคลื่อนไหวช้า ยาระงับประสาทและยากล่อมประสาทยังเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของเซโรโทนิน แต่สิ่งนี้ไม่ได้เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับอาการกระตุกช้า

ยารักษาโรคจิตทำให้เกิด Tardive dyskinesia บ่อยกว่ายาประเภทอื่น โดยทั่วไป ยารักษาโรคจิตรุ่นแรกและรุ่นเก่าได้รับการพิจารณาว่ามีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการดายสกินได้ช้ากว่ายารักษาโรคจิตรุ่นที่สองที่ใหม่กว่า ซึ่งเรียกอีกอย่างว่ายารักษาโรคจิตผิดปรกติ

อย่างไรก็ตาม แม้ว่าผลข้างเคียงจะไม่เกิดขึ้นกับยารักษาโรคจิตรุ่นที่สองเหมือนกับในยารักษาโรคจิตรุ่นแรก แต่ก็มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะ Tardive dyskinesia กับยารักษาโรคจิตรุ่นที่สองด้วยเช่นกัน

ยาบางชนิดที่สามารถทำให้เกิดอาการ Tardive dyskinesia ได้แก่:

• ยารักษาโรคจิตรุ่นแรก: Chlorpromazine, fluphenazine, haloperidol, perphenazine, prochlorperazine, thioridazine, trifluoperazine

• ยารักษาโรคจิตรุ่นที่สอง: Risperdal (risperidone) และ Invega (paliperidone)

• ยากล่อมประสาท: Fluoxetine, trazodone, doxepin, clomipramine และ amitriptyline

• ยาต้านโรคลมชัก (AEDs): ฟีนิโทอิน คาร์บามาเซพีน และลาโมทริจิน

• Anticholinergics: Cogentin (benzatropine) และ trihexyphenidyl (ใช้ในการรักษาโรคพาร์คินสัน อาจช่วยลดอาการของ tardive dyskinesia แต่อาจทำให้หรือทำให้อาการแย่ลงในบางสถานการณ์)

• ยาแก้อาเจียน (ยาต้านอาการคลื่นไส้): Reglan (metoclopramide) และ Compazine (prochlorperazine) ใช้ในการรักษาอาการคลื่นไส้ ปัญหาการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหาร และโรคกรดไหลย้อน (GERD) อุบัติการณ์ของ Tardive dyskinesia กับยาเหล่านี้ค่อนข้างต่ำ ตัวอย่างเช่น ผลข้างเคียงนี้คาดว่าจะส่งผลกระทบน้อยกว่า 1% ของผู้ที่ใช้ metoclopramide และมักเกี่ยวข้องกับปริมาณที่สูงขึ้นและระยะเวลาในการรักษานานขึ้น

ยาที่อาจทำให้เกิดอาการ Tardive dyskinesia ยังใช้นอกฉลากสำหรับเงื่อนไขต่างๆ ตัวอย่างเช่น ยารักษาโรคจิตบางครั้งใช้ในการรักษาความผิดปกติของอารมณ์ และบางครั้งใช้ AED หรือที่เรียกว่ายากันชักเพื่อจัดการกับอาการปวดเรื้อรัง

บางครั้งใช้ Metoclopramide และ prochlorperazine ในการรักษาอาการไมเกรนเฉียบพลัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออาการคลื่นไส้เป็นอาการสำคัญของอาการดังกล่าวหรือระหว่างตั้งครรภ์

พยาธิสรีรวิทยา

Tardive dyskinesia มีลักษณะเป็นช่วง ๆ การเคลื่อนไหวที่ผิดปกติซึ่งเกี่ยวข้องกับใบหน้า ปาก ลิ้น หรือแขนขา เชื่อกันว่าการเคลื่อนไหวเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของกิจกรรมโดปามีนในปมประสาทฐาน ซึ่งเป็นบริเวณของสมองที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจ

ผลข้างเคียงนี้สามารถเกิดขึ้นได้ชั่วคราวและอาจดีขึ้นหลังจากหยุดยา หรืออาจเป็นแบบถาวรและอาจคงอยู่นานหลังจากที่หยุดยา ยาที่ทำให้เกิด Tardive dyskinesia อาจเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของสารสื่อประสาทชั่วคราวหรือถาวร หรืออาจทำลายโครงสร้างของปมประสาทฐาน

การเปลี่ยนแปลงที่ได้รับการบันทึกไว้ด้วย tardive dyskinesia ได้แก่ :

• นักประสาทวิทยามีจุดมุ่งหมายเพื่อลดปริมาณโดปามีนหรือการกระทำของโดปามีนต่อตัวรับ เป็นที่เชื่อกันว่าการยับยั้งการกระทำของโดปามีนอย่างเรื้อรังอาจทำให้ตัวรับโดปามีนไวต่อการกระตุ้นและสิ่งนี้อาจนำไปสู่อาการของดายสกิน tardive
• Tardive dyskinesia มีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของกรดแกมมา-อะมิโนบิวทริก (GABA) และการปรับเปลี่ยนกิจกรรมของช่องโซเดียม ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการกระทำของ AED
• มีการเสนอว่าความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากยาในสมองอาจมีบทบาทในการพัฒนาของ Tardive dyskinesia

พันธุศาสตร์

ใครก็ตามที่ใช้ยา neuroleptic สามารถพัฒนา Tardive dyskinesia ได้ อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ทุกคนที่ใช้ยาระงับประสาทจะมีอาการดังกล่าว และประชากรบางกลุ่มมีแนวโน้มที่จะเกิดผลข้างเคียงมากกว่าคนอื่นๆ

โอกาสสูงที่จะเกิด Tardive dyskinesia นั้นสัมพันธ์กับ:

• อายุขั้นสูง
• หญิง
• ผิวขาวหรือเชื้อสายแอฟริกัน
• ความพิการทางสติปัญญา
• สมองเสียหาย
• ความผิดปกติของอารมณ์

• อาการทางลบของโรคจิตเภท (อาจรวมถึงการพูดน้อยลง อารมณ์ลดลง การแสดงออกทางอารมณ์ลดลง การถอนตัวทางสังคม)

ปัจจัยเหล่านี้อาจมีองค์ประกอบทางพันธุกรรม และอาจมีแนวโน้มสูงที่จะประสบกับอาการดายสกิน tardive ในกลุ่มคนที่มีสมาชิกในครอบครัวที่มีผลข้างเคียงเช่นกัน นอกจากนี้ ยีนบางตัวยังสัมพันธ์กับความโน้มเอียงที่จะเกิดเป็น Tardive dyskinesia ที่สูงขึ้น

ยีนที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา Tardive dyskinesia ได้แก่:

• ยีนที่ส่งผลต่อการทำงานของ cytochrome P450 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของยารักษาโรคจิต
• ยีนที่ส่งผลต่อการผลิตตัวรับโดปามีน D2 และ D3
• ยีนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตัวรับ serotonin 2A และ 2C
• ยีนที่ควบคุมการผลิต vesicular monoamine transporter 2 (VMAT 2) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการบรรจุสารสื่อประสาท
• ยีนของแมงกานีสซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (MnSOD) ซึ่งเป็นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ
• ยีน heparan sulfate proteoglycan 2 (HSPG 2)

การเปลี่ยนแปลงในยีนเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนตัวช้า แต่การวิจัยเกี่ยวกับพันธุกรรมและการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของอาการยังไม่เปิดเผยความเชื่อมโยงที่ชัดเจนกว่านี้

ปัจจัยเสี่ยงทางคลินิกและไลฟ์สไตล์

ปัจจัยเสี่ยงบางประการสามารถเพิ่มโอกาสในการพัฒนา Tardive dyskinesia

การมีอาการป่วยทางจิตเป็นเวลานานและ/หรือมีอาการทางประสาทเป็นเวลานานเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระ นอกจากนี้ การใช้ยารักษาโรคจิตหลายตัวในคราวเดียวหรือมียารักษาโรคจิตในเลือดสูง อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงนี้ได้

การมีผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวที่เกิดจากยารักษาโรคจิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากเริ่มใช้ยาไม่นาน ก็มีความเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนตัวช้า

ผลข้างเคียงที่มักเกี่ยวข้องกับการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลัน ได้แก่ โรคพาร์กินสัน (อาการคล้ายกับโรคพาร์กินสัน) และอาการอะคาทิเซีย (โรคกระสับกระส่ายและความทุกข์ทรมานทางร่างกายและจิตใจแบบถาวร)

ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ได้แก่ โรคเบาหวาน การสูบบุหรี่ แอลกอฮอล์และสารเสพติด

หากคุณกำลังใช้ยารักษาโรคประสาทสำหรับโรคทางจิตเวช หรือกำลังใช้ยาอื่นที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนตัวช้า เช่น สำหรับภาวะทางเดินอาหาร ยาจะมีประสิทธิภาพสูงในการควบคุมอาการของคุณ อย่างไรก็ตาม คุณสามารถเกิดผลข้างเคียง รวมทั้งอาการดายสกินได้ช้า

เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องเรียนรู้วิธีรับรู้อาการของ Tardive dyskinesia เพื่อให้คุณสามารถพูดคุยกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเกี่ยวกับอาการเหล่านี้ได้ทันทีที่มันเริ่มพัฒนา แต่คุณควรจำไว้เสมอว่าคนส่วนใหญ่สามารถใช้ยารักษาโรคจิตเป็นเวลาหลายปีโดยที่ไม่เคยประสบกับอาการดายสกินอย่างช้าๆ เป็นผลข้างเคียง