สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของ Narcolepsy

Narcolepsy เป็นโรคทางระบบประสาทที่พบได้ยากซึ่งทำให้เกิดอาการง่วงนอนในเวลากลางวันมากเกินไป การโจมตีของการนอนหลับกะทันหัน ความผิดปกติของการนอนหลับ และบางครั้งสูญเสียการควบคุมกล้ามเนื้อโดยไม่ได้ตั้งใจที่เรียกว่า cataplexy อาการง่วงหลับมักเกิดจากความเสียหายต่อเซลล์ที่หลั่งไฮโปเครตินของไฮโปทาลามัสส่วนหน้าในสมอง

มีปัจจัยหลายประการที่ส่งผลต่อภาวะนี้ รวมถึงการตอบสนองของภูมิคุ้มกันผิดปกติ ความอ่อนแอที่แฝงอยู่อันเนื่องมาจากลักษณะภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรม ปัจจัยแวดล้อมที่ชวนให้นึกถึง และบางครั้งอาจได้รับบาดเจ็บที่ศีรษะหรือความเสียหายอื่นๆ ต่อสมองส่วนไฮโปทาลามัส

สาเหตุทั่วไป

กลไกที่พบบ่อยที่สุดของ narcolepsy คือกระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองที่ทำลายเซลล์ที่หลั่ง hypocretin ใน hypothalamus ล่วงหน้าของสมอง เซลล์ที่หลั่ง hypocretin ถูกกำหนดเป้าหมายอย่างไม่ถูกต้องและถูกทำลายโดยเซลล์ T ภูมิคุ้มกัน ซึ่งนำไปสู่การขาดหรือไม่มีของ hypocretin ทั่วทั้งสมอง

ประเภท 1 Narcolepsy

สารสื่อประสาท hypocretin มีความสำคัญต่อการรักษาการทำงานปกติของมลรัฐซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการทำงานของวงจรการนอนหลับและการตื่น รูปแบบเฉียบขาด hypocretin นี้เรียกว่า narcolepsy ชนิดที่ 1 และมักจะมาพร้อมกับอาการของกล้ามเนื้ออ่อนแรงฉับพลันในการตอบสนองต่ออารมณ์ (cataplexy)แล้วแล้ว

ประเภทที่ 2 Narcolepsy

ไม่ใช่ทุกกรณีของ narcolepsy ที่เชื่อมโยงกับ hypocretin และการวิจัยยังคงดำเนินการอยู่เพื่อทำความเข้าใจว่าทำไมคนบางคนที่ไม่มีอาการ hypocretin จึงมีประสบการณ์ narcolepsy เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้นจะเรียกว่าเฉียบชนิดที่ 2

ผู้ที่เป็นโรคลมหลับชนิดที่ 2 มักมีอาการ hypocretin ลดลงรุนแรงน้อยกว่าในกลุ่มที่ 1 narcolepsy และพวกเขาไม่มีอาการของกล้ามเนื้ออ่อนแรงทางอารมณ์กะทันหัน (cataplexy) สาเหตุของโรคลมหลับชนิดที่ 2 ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และอาจรวมถึงเงื่อนไขหลายประการที่นำไปสู่อาการแล้วแล้ว

ความเสี่ยงทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม

พันธุศาสตร์ดูเหมือนจะมีบทบาทในเฉียบ แต่ไม่ใช่ทุกคนที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อเฉียบจะประสบกับมัน

กลุ่มย่อยของผู้ที่มีองค์ประกอบทางพันธุกรรมของเฉียบมีญาติสนิทที่มีอาการเฉียบ แม้ว่าสิ่งนี้จะเกิดขึ้นใน 1% หรือ 2% ของญาติระดับแรกของผู้ที่มีอาการเฉียบเท่านั้น แต่สิ่งนี้ยังคงทำให้โอกาสที่ narcolepsy สูงอย่างไม่สมส่วนเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไปแล้วแล้ว

มีการเสนอปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเพื่อช่วยอธิบายความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องของบุคคลที่อาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรมเหมือนกัน อาจเป็นเพราะปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันต่อไวรัสทั่วไป การสัมผัสกับสารพิษบางชนิดยังคิดว่าจะกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ก่อให้เกิดอาการง่วงหลับ

ความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมที่สูงขึ้นของอาการง่วงหลับมักพบในการค้าขายที่เกี่ยวกับงานฝีมือ เช่น งานโลหะ งานไม้ เซรามิก และภาพวาดแล้วการก่อสร้าง การจัดสวน เกษตรกรรม และผู้ดูแลอาจประสบกับความเสี่ยงที่เฉียบแหลมมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานที่ที่มีประวัติของสารพิษและสารมลพิษ (กล่าวคือ ในอาคารที่มีตะกั่วและใยหิน หรือในดินที่ปนเปื้อนด้วยสารหนู ยาฆ่าแมลง หรือปุ๋ย)

Narcolepsy เป็นเพียงหนึ่งในผลลัพธ์เชิงลบที่เป็นไปได้มากมายที่เกี่ยวข้องกับการได้รับสารพิษจากสารสื่อประสาทในสิ่งแวดล้อม การระบายอากาศที่ไม่ดีและการขาดอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคล (PPE) อาจเพิ่มความเสี่ยงที่เกิดจากผลพลอยได้ของอนุภาคที่ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปและความเป็นพิษต่อเซลล์สมอง

อาการบาดเจ็บที่ศีรษะ

การบาดเจ็บที่ศีรษะมักทำให้เกิดอาการนอนไม่หลับ ในกรณีที่มีอาการบาดเจ็บที่ศีรษะปานกลางหรือรุนแรง อาการของ narcolepsy อาจเกิดขึ้นได้ชั่วคราวเป็นเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน ซึ่งมักจะอยู่ในรูปของ narcolepsy ชนิดที่ 1 และประมาณครึ่งหนึ่งของเวลาที่ตรวจพบ hypocretin ลดลงแล้วในอีกครึ่งของการบาดเจ็บที่ศีรษะที่เกิดจากอาการเฉียบแหลม ไม่สามารถระบุสาเหตุทางกลไกได้

บ่อยครั้งที่อาการของเฉียบจะบรรเทาลงภายในครึ่งปีของการบาดเจ็บครั้งแรกในขณะที่สมองรักษาและกลับมาผลิต hypocretinแล้วผู้ที่มีอาการบาดเจ็บที่ศีรษะซึ่งยังคงมีอาการง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไป (EDS) ในช่วงหกเดือนมีแนวโน้มที่จะมีอาการง่วงนอนต่อไป

หลายเส้นโลหิตตีบ

หลายเส้นโลหิตตีบเป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่อาจทำให้เกิดความผิดปกติของการนอนหลับรวมทั้งเฉียบ กระบวนการสร้างภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอาจทิ้งรอยโรคไว้ในบริเวณที่ผลิตไฮโปเครตินในสมอง

โรคซาร์คอยด์

Sarcoidosis เป็นโรคที่ทำให้เกิดการอักเสบในส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย หากการอักเสบเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อสมองที่ผลิต hypocretin (ในสภาพที่เรียกว่า neurosarcoidosis) เนื้อเยื่ออาจได้รับความเสียหายหรือถูกขัดจังหวะทำให้ hypocretin ลดลงและส่งผลให้เกิด narcolepsy ได้ในที่สุด

เนื้องอก

เนื้องอกเป็นอาการทั่วไปที่ไม่มีภูมิคุ้มกันซึ่งอาจทำให้เกิดอาการง่วงหลับได้ เมื่อเนื้องอกเริ่มก่อตัวในสมอง มันสามารถดึงทรัพยากรจากเนื้อเยื่อรอบข้างและกดทับไปยังบริเวณรอบๆ ของสมอง ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อไฮโปทาลามัส

จังหวะ

โรคหลอดเลือดสมองอาจส่งผลต่อการนอนหลับเช่นเดียวกันและอาจไม่ค่อยส่งผลให้เกิดอาการง่วงหลับ เมื่อเลือดไปเลี้ยงไฮโปทาลามัสหยุดชะงัก การตายของเซลล์อาจเกิดขึ้นและขัดขวางการทำงานของวิถีทางที่สำคัญสำหรับการนอนหลับ

หลายคนมีอาการง่วงนอนในเวลากลางวันเพิ่มขึ้นหลังจากเกิดโรคหลอดเลือดสมอง และในบางครั้งอาจมีอาการของ narcolepsy ได้หลายแบบ และอาจเป็นอุปสรรคต่อกระบวนการพักฟื้น

พันธุศาสตร์

HLA DQB1*0602 เป็นอัลลีลหรือตัวแปรของยีน HLA ที่พบในประมาณหนึ่งในห้าของประชากรทั่วไป คนส่วนใหญ่ที่มีอัลลีล HLA DQB1*0602 ไม่มีอาการเฉียบ ดังนั้นจึงคิดว่าสาเหตุของอาการเฉียบประเภท 1 นั้นมีหลายปัจจัย

รหัสยีน HLA สำหรับโปรตีนที่ใช้ในการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันของร่างกาย เมื่อโปรตีนแอนติเจนมีการเปลี่ยนแปลง โดยมีลักษณะที่คล้ายคลึงกับเซลล์ปกติ ทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถระบุเซลล์ที่ผลิต hypocretin ในสมองผิดพลาดว่าเป็นเป้าหมายได้

ในโอกาสที่หายากมาก การกลายพันธุ์ในยีนที่รับผิดชอบในการสร้างเซลล์ที่ผลิต hypocretin หรือเซลล์ประสาทที่ตอบสนองต่อ hypocretin ทำให้เกิด narcolepsy ยีนที่ระบุในปัจจุบัน ได้แก่ :

• Hcrt
• Hcrtr1
• Hcrtr2

มีแนวโน้มว่ายีนอื่นๆ ที่ยังไม่ระบุชื่ออาจเกี่ยวข้องกับเครือข่ายของการเชื่อมต่อทางประสาทที่ใช้สำหรับการควบคุมการนอนหลับ

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์

ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงในการใช้ชีวิตที่เฉพาะเจาะจงที่อาจส่งผลต่ออาการง่วงหลับ การให้ความรู้และการบรรเทาพิษจากสิ่งแวดล้อมในสถานที่ทำงานหรือที่บ้านอาจลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะง่วงหลับในแต่ละคน

โดยทั่วไป การตัดสินใจเกี่ยวกับวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี เช่น การกินเพื่อสุขภาพ การออกกำลังกาย และการไม่สูบบุหรี่ อาจลดความเสี่ยงที่จะทำให้เกิดเหตุการณ์เช่นโรคหลอดเลือดสมองได้ แต่สิ่งเหล่านี้มักไม่ใช่สาเหตุหลักของอาการง่วงหลับ

ข้อยกเว้นที่น่าสังเกตอย่างหนึ่งที่ควรพิจารณาคือวัคซีน H1N1 ของยุโรปปี 2552 การหลีกเลี่ยงสิ่งนี้อาจเป็นวิธีสำคัญในการลดโอกาสในการพัฒนาเฉียบ เวอร์ชันของวัคซีน H1N1 ที่จำหน่ายในยุโรปส่งผลให้มีอาการเฉียบเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในกลุ่มคนที่มีอัลลีล HLA-DQB1*0602 และ HLA-DQB1*0301

ในบางกรณีที่พบได้ไม่บ่อยนัก การปรากฏตัวของแอนติเจนไข้หวัดใหญ่ในรูปแบบเฉพาะภายในวัคซีนอาจกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งร่างกายโจมตีเซลล์ที่ผลิตไฮโปเครตินในสมอง โดยปกติอาการเฉียบจะเริ่มขึ้นสองเดือนหลังจากฉีดวัคซีนแล้ววัคซีนนี้ถูกนำออกจากตลาดในเวลาต่อมาและไม่ได้ใช้นอกยุโรป

หากคุณกังวลว่าคุณอาจมีอาการเฉียบ คุณควรขอการประเมินโดยแพทย์ด้านการนอนหลับที่ได้รับการรับรองจากคณะกรรมการหรือนักประสาทวิทยา ภาวะนี้ได้รับการวินิจฉัยด้วยโพลิโซมโนแกรมเพื่อการวินิจฉัยและการทดสอบเวลาแฝงในการนอนหลับ (MSLT) หากมี อาจมีการสั่งยาที่อาจลดอาการง่วงนอน ปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ และปรับปรุง cataplexy ให้ดีขึ้น แม้ว่าภาวะนี้จะไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ในปัจจุบัน แต่การรักษาโรคลมหลับอาจช่วยบรรเทาอาการได้อย่างมีนัยสำคัญ