สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของ Ataxia-Telangiectasia

Ataxia-telangiectasia เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่า ATM (การกลายพันธุ์ของ ataxia-telangiectasia) ซึ่งหมายความว่า AT ได้รับการถ่ายทอดจากรุ่นสู่รุ่น

ปัจจัยเสี่ยงของคุณขึ้นอยู่กับจำนวนคนในครอบครัวของคุณที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม บทความนี้กล่าวถึงสาเหตุทางพันธุกรรมของ AT และปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง

สาเหตุทั่วไป

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม

การกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงของยีน ATM ขัดขวางการแบ่งตัวของเซลล์ที่สมบูรณ์และการบำรุงรักษาและซ่อมแซมสาย DNA การกลายพันธุ์ของยีน ATM มีส่วนทำให้เกิดอาการ AT

ความเครียดออกซิเดชันเรื้อรัง

ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอย่างต่อเนื่องเป็นคุณลักษณะของ AT ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง แต่การศึกษาทางคลินิกของมนุษย์ยังคงมีความจำเป็น มันสามารถมีบทบาทในความเสียหายของ DNA เช่นเดียวกับความเสียหายของเซลล์และการเกิดมะเร็ง (เมื่อเซลล์ที่แข็งแรงกลายเป็นมะเร็ง)

นักวิจัยชี้ว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเรื้อรังเป็นปัจจัยใน AT และสภาวะที่คล้ายกับ AT เช่น Bloom syndrome และ นิเมเกน อาการแตกหัก ใน AT ความเสียหายต่อเซลล์ของระบบประสาทมีส่วนทำให้การเคลื่อนไหวโดยสมัครใจเสื่อมลง

พันธุศาสตร์

AT เป็นที่รู้จักกันในนามโรคด้อย autosomal ซึ่งหมายความว่าต้องมีการกลายพันธุ์เหล่านี้ในยีนทั้งสองสำเนา (หนึ่งสำเนาจากพ่อแม่ผู้ให้กำเนิดแต่ละคน) เพื่อทำให้เกิด AT ในลูกหลาน

หากมีการกลายพันธุ์ของยีนเพียงสำเนาเดียว ลูกหลานจะกลายเป็นพาหะ ผู้ให้บริการมักจะไม่แสดงอาการ

การกลายพันธุ์อยู่ที่แขนยาว (q) ของโครโมโซม 11 (11q22.3) โครโมโซมพบได้ในนิวเคลียสของเซลล์ร่างกายทั้งหมด หากผู้ให้บริการสองรายมีลูก มีโอกาส 25% ที่เด็กจะพัฒนา AT

โอกาสที่เด็กจะได้รับยีนปกติจากทั้งพ่อและแม่และเป็นเรื่องปกติทางพันธุกรรมสำหรับลักษณะเฉพาะนั้นคือ 25% พ่อแม่ พี่น้อง และลูกของผู้ที่มี AT (เช่น ญาติระดับที่หนึ่ง) มีโอกาส 50% ที่จะสืบทอดการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยวและกลายเป็นพาหะ

ชื่ออื่นๆ สำหรับยีน ATM ได้แก่:

• AT กลายพันธุ์
• AT โปรตีน
• AT1
• ATA
• Ataxia-telangiectasia กลายพันธุ์
• Ataxia-telangiectasia กลายพันธุ์ (รวมถึงกลุ่มเสริม A, C และ D)
• โปรตีนกลายพันธุ์ Ataxia-telangiectasia
• ATC
• ATD
• ATDC
• กิน
• ATM_HUMAN
• ฟอสฟาติดิลลิโนซิทอล 3-ไคเนส โฮโมล็อกของมนุษย์
• ซีรีน-โปรตีนไคเนสATM
• โทร1
• TELO1

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์

เนื่องจาก AT เป็นโรคทางพันธุกรรมที่สืบทอดมา และอาการมักจะเริ่มต้นในวัยเด็ก ปัจจัยเสี่ยงในการใช้ชีวิตหรือสิ่งที่คุณเปลี่ยนแปลงได้เพื่อลดความเสี่ยงในการเกิดโรคโดยเฉพาะจึงไม่สามารถใช้ได้

แต่การมี AT จะเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็ง การลดปัจจัยเสี่ยงในการใช้ชีวิตสำหรับโรคมะเร็งนั้นสำคัญยิ่งกว่าสำหรับผู้ที่ป่วยเป็นโรคนี้และสมาชิกในครอบครัว

ผู้ที่เป็น AT มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งประมาณ 40% ซึ่งน่าจะเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งทั้งสองชนิดนี้คิดเป็น 85% ของมะเร็งทั้งหมดในผู้ที่เป็น AT ผู้ที่เป็น AT ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ มะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็งผิวหนัง และมะเร็งกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อน

American Cancer Society กล่าวว่าการเป็นพาหะของยีน ATM (การสืบทอดยีนที่ผิดปกติหนึ่งสำเนา) มีความเชื่อมโยงกับอัตราที่สูงของมะเร็งเต้านมในบางครอบครัว การศึกษาทบทวนในปี 2564 ระบุการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงหรือตัวแปร ATM ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นซึ่งเรียกว่าการกลายพันธุ์ V2424G

ปัจจัยเสี่ยงทั่วไปของโรคมะเร็ง ได้แก่:

• อายุมากกว่า
• ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวเป็นมะเร็ง
• การใช้ยาสูบ
• โรคอ้วน
• แอลกอฮอล์
• การติดเชื้อไวรัสบางชนิด เช่น human papillomavirus (HPV)
• สารเคมีเฉพาะ
• การสัมผัสกับรังสีรวมทั้งรังสีอัลตราไวโอเลต (UV) จากดวงอาทิตย์

สรุป

Ataxia-telangiectasia เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนด้อย autosomal ทั้งพ่อและแม่ทางพันธุกรรมจะต้องถ่ายทอดการกลายพันธุ์ให้กับเด็กเพื่อให้เกิดภาวะดังกล่าว ยีนนี้มักทำงานเพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์ที่เสียหายแบ่งตัว ด้วยการกลายพันธุ์ เซลล์ที่เสียหายอาจยังคงแบ่งตัวต่อไป ทำให้เสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง

หาก AT ทำงานในครอบครัวของคุณ คุณอาจสงสัยว่าคุณเป็นผู้ให้บริการหรือไม่ การทดสอบทางพันธุกรรม เช่น การทดสอบพาหะ การวินิจฉัยล่วงหน้า และการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถช่วยระบุความเสี่ยงส่วนบุคคลของคุณในการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือการพัฒนาของมะเร็งบางรูปแบบ พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับข้อดีและข้อเสียของการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อดูว่าเหมาะสำหรับคุณหรือไม่