สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทั่วไป

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบตัวแปรร่วม (CVID) เป็นโรคที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันและทำให้ร่างกายต่อสู้กับการติดเชื้อได้ยากขึ้น มีแนวโน้มว่าจะเกิดจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม เนื่องจากเป็นโรคที่แตกต่างกัน (หลากหลาย) จึงมีสาเหตุที่แตกต่างกันในแต่ละคน

สำหรับกรณี CVID ส่วนใหญ่ ยังไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอธิบายได้ประมาณ 10%-20% ของกรณีทั้งหมด ในกรณีทางพันธุกรรม มักจะมีการกลายพันธุ์ในยีนอย่างน้อยหนึ่งยีนที่มีอิทธิพลต่อระบบภูมิคุ้มกัน

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับสาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทั่วไป

สาเหตุทั่วไป

ทุกคนที่มี CVID มีแอนติบอดีต่ำกว่าปกติ ซึ่งเป็นโปรตีนที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกันที่ต่อสู้กับการติดเชื้อ

อย่างไรก็ตาม สาเหตุที่แอนติบอดีเหล่านี้ต่ำอาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล CVID มีสาเหตุที่แตกต่างกันในแต่ละคน คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค CVID จะไม่มีทางรู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุของอาการของพวกเขา

ยังมีงานวิจัยมากมายที่ต้องทำเกี่ยวกับสาเหตุของ CVID แต่นักวิจัยระบุว่าปัจจัยทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และอีพีเจเนติก (เกี่ยวกับยีน) ล้วนมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกตินี้

พันธุกรรม

การวิจัยเกี่ยวกับสาเหตุของ CVID ส่วนใหญ่เน้นที่พันธุกรรม ปัจจุบันมียีนที่แตกต่างกันกว่า 20 ยีนที่เกี่ยวข้องกับ CVID มีแนวโน้มว่ามีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอีกมากมายที่เกี่ยวข้องกับ CVID ที่ยังไม่ถูกค้นพบ

ปัจจุบัน น้อยกว่า 20% ของกรณี CVID มีสาเหตุทางพันธุกรรมที่ทราบ

ด้านสิ่งแวดล้อม

เนื่องจากพันธุกรรมอธิบายได้เพียงส่วนน้อยของกรณี CVID ผู้เชี่ยวชาญในสาขานี้เชื่อว่าปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมมีบทบาทในการที่บุคคลจะพัฒนา CVID หรือไม่ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการวิจัยมากนักว่าสาเหตุด้านสิ่งแวดล้อมเหล่านี้อาจเกิดจากอะไร

งานวิจัยชิ้นหนึ่งที่ตีพิมพ์ในปี 2019 พบว่าแบคทีเรียในลำไส้มีการเปลี่ยนแปลงและมีความหลากหลายน้อยลงในผู้ที่เป็นโรค CVID นักวิจัยตั้งทฤษฎีว่าการขาดความหลากหลายของแบคทีเรียในลำไส้อาจเป็นตัวขับเคลื่อนสำหรับ CVID ขณะนี้ยังไม่มีการวิจัยเพียงพอที่จะสรุปได้ แต่ทฤษฎีนี้อยู่ระหว่างการวิจัยอย่างแข็งขัน

Epigenetic

Epigenetics คือการศึกษาผลกระทบของสิ่งแวดล้อมและพฤติกรรมต่อการทำงานและการแสดงออกของยีน Epigenetics อาจมีบทบาทในการที่บุคคลพัฒนา CVID

นี่เป็นพื้นที่ที่มีการวิจัยอย่างแข็งขันเนื่องจากนักวิจัยตั้งทฤษฎีว่า epigenetics อาจเป็นความเชื่อมโยงระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่ทำให้เกิด CVID

พันธุศาสตร์

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างสามารถนำไปสู่บุคคลที่พัฒนา CVID ซึ่งมักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการผลิตหรือการทำงานของเซลล์บี

เซลล์ B เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ผลิตแอนติบอดี หากเซลล์ B ทำงานไม่ถูกต้อง คนๆ หนึ่งอาจผลิตแอนติบอดีได้ไม่เพียงพอและจะติดเชื้อได้ง่าย

มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับ CVID สิ่งเหล่านี้บางส่วนได้รับการสืบทอดและมีเอกลักษณ์เฉพาะในแต่ละครอบครัว ในกรณีอื่นๆ การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเกิดขึ้นเป็นระยะๆ ไม่มีในรุ่นก่อนๆ หรือไม่สามารถอธิบายได้ทั้งหมด

มีการสังเกตการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ CVID ในหลายวิธี ได้แก่ :

• Monogenic: ยีนตัวเดียวที่ก่อให้เกิดโดยตรงหรือเกี่ยวข้องกับ CVID

• Digenic: การมีอยู่และปฏิสัมพันธ์ของยีนสองตัวที่ก่อให้เกิดโดยตรงหรือเกี่ยวข้องกับ CVID

• Oligogenic: ยีนต่าง ๆ จำนวนมากมีปฏิสัมพันธ์ในลักษณะที่ซับซ้อนและก่อให้เกิดหรือเกี่ยวข้องกับ CVID . โดยตรง

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมไม่ได้ทั้งหมดทำให้เกิด CVID โดยตรง มีการพบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับ CVID ในบุคคลที่มีสุขภาพดีซึ่งมีระดับแอนติบอดีปกติและไม่มีสัญญาณของ CVID เชื่อกันว่าปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมบางอย่างซึ่งยังไม่ปรากฏหลักฐานมีปฏิสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเหล่านี้เพื่อทำให้เกิด CVID

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ CVID

การกลายพันธุ์ของโมโนเจนิก (ยีนเดี่ยว) ต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับ CVID:

• TNFRSF13B: นี่คือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ CVID ประมาณ 8% ของผู้ที่มี CVID มีการกลายพันธุ์ในยีนนี้ อย่างไรก็ตาม ยังสามารถพบได้ในบุคคลที่มีสุขภาพดี ดังนั้นจึงไม่ถือว่าเป็นสาเหตุโดยตรงของ CVID ยีนนี้ผลิตโปรตีนที่ช่วยให้เซลล์บีเติบโตเต็มที่ การกลายพันธุ์สามารถนำไปสู่เซลล์ B ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ดังนั้นจึงมีแอนติบอดีไม่เพียงพอที่จะต่อสู้กับการติดเชื้อ

• NFKB1: นี่เป็นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดอันดับสองที่เกี่ยวข้องกับ CVID การกลายพันธุ์นี้จะแทรกแซงไปเรื่อย ๆ เมื่อเวลาผ่านไปด้วยความสามารถของร่างกายในการผลิตเซลล์บี การศึกษาหนึ่งพบว่าการกลายพันธุ์ในยีนนี้คิดเป็น 4% ของการวินิจฉัย CVID ในผู้เข้าร่วม ยีนนี้มีลักษณะเด่นแบบ autosomal ซึ่งหมายความว่าบุคคลต้องการเพียงสำเนาเดียว อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับ TNFRSF13B ไม่ใช่ทุกคนที่มีการกลายพันธุ์นี้จะพัฒนา CVID

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับ CVID ได้แก่:

• NFKB2
• CLTA4
• PI3KCD
• IKZF1
• STAT3
• LRBA
• CD19
• CD81
• ICOS CD20
• CD21
• TNFRSF13C

ปัจจัยเสี่ยง

ประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเป็นปัจจัยเสี่ยงเพียงอย่างเดียวที่ทราบสำหรับ CVID ผู้ป่วยโรค CVID บางรายอาจได้รับยีนเชิงสาเหตุจากพ่อแม่ แม้ว่ากรณีส่วนใหญ่จะมีการกลายพันธุ์แบบสุ่มก็ตาม

การสืบทอดเกิดขึ้นในหนึ่งในสองวิธีต่อไปนี้:

• autosomal dominant inheritance: สำเนาหนึ่งของยีนกลายพันธุ์จะถูกส่งต่อจากพ่อแม่สู่ลูก และเพียงพอที่จะทำให้เกิด CVID

• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ: ผู้ปกครองแต่ละคนมีและส่งผ่านยีนที่กลายพันธุ์หนึ่งสำเนา ผู้ปกครองมักจะไม่แสดงสัญญาณของ CVID ด้วยตนเอง

การกลายพันธุ์ของยีน TNFRSF13B สามารถเป็นแบบ autosomal เด่นหรือด้อย

ชายและหญิงจำนวนเท่ากันมี CVID ซึ่งหมายความว่าการมีเพศสัมพันธ์ไม่ใช่ปัจจัยเสี่ยง

นักวิจัยยังคงพยายามทำความเข้าใจทั้งสาเหตุทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมของ CVID น่าเสียดายที่คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค CVID อาจไม่เคยรู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุของอาการของพวกเขา ตามที่เข้าใจกันในปัจจุบัน CVID เป็นโรคที่แตกต่างกัน ผู้คนมักมีภูมิต้านทานต่ำและการติดเชื้อบ่อยครั้ง แต่อาจแตกต่างกันไปในหลายๆ ด้าน รวมถึงการกลายพันธุ์ของยีนที่แม่นยำซึ่งนำไปสู่อาการดังกล่าว