ความผิดปกติของโครโมโซมในการตั้งครรภ์

ความผิดปกติของโครโมโซมเกิดขึ้นเมื่อทารกในครรภ์มีจำนวนโครโมโซมไม่ถูกต้อง จำนวน DNA ภายในโครโมโซมไม่ถูกต้อง หรือโครโมโซมที่มีข้อบกพร่องทางโครงสร้าง ความผิดปกติเหล่านี้อาจแปลไปสู่การพัฒนาของความผิดปกติแต่กำเนิด ความผิดปกติเช่นดาวน์ซินโดรมหรือการแท้งได้

ทำความเข้าใจยีนและโครโมโซม

ร่างกายของคุณประกอบด้วยเซลล์ ตรงกลางของแต่ละเซลล์มีนิวเคลียส และภายในนิวเคลียสมีโครโมโซม โครโมโซมมีความสำคัญเนื่องจากประกอบด้วยยีนที่กำหนดลักษณะทางกายภาพของคุณ กรุ๊ปเลือดของคุณ และแม้กระทั่งว่าคุณจะอ่อนแอต่อโรคบางชนิดเพียงใด เซลล์แต่ละเซลล์ในร่างกายโดยทั่วไปมีโครโมโซม 23 คู่—มีทั้งหมด 46 โครโมโซม—แต่ละเซลล์มียีนประมาณ 20,000 ถึง 25,000 ยีน

ความผิดปกติของโครโมโซมคืออะไร?

ความผิดปกติของโครโมโซมคือความแตกต่างของโครโมโซมที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการพัฒนา พวกเขาอาจเป็น “เดโนโว” (เฉพาะตัวในครรภ์) หรือสืบทอดมาจากพ่อแม่ ความผิดปกติแบ่งออกเป็นสองประเภท: ตัวเลขและโครงสร้าง

ความผิดปกติของตัวเลข

ตัวเลขหมายถึงความจริงที่ว่ามีจำนวนโครโมโซมต่างจากที่คาดไว้ อาจมีมากหรือน้อย นี้เรียกว่า aneuploidy แต่ละสถานการณ์มีคำศัพท์เฉพาะ:

• Monosomy: โครโมโซมหายไปจากคู่

• Trisomy: มีโครโมโซมสามอันแทนที่จะเป็นสองอัน

โครงสร้างผิดปกติ

เมื่อการสร้างโครโมโซมเกิดปัญหาขึ้น เรียกว่าความผิดปกติทางโครงสร้าง ความผิดปกติทางโครงสร้างอาจเกิดขึ้นได้หลายวิธี

• การโยกย้าย: โครโมโซมชิ้นหนึ่งถูกถ่ายโอนไปยังอีกอันหนึ่ง (นี่อาจเป็นการโยกย้ายแบบโรเบิร์ตโซเนียน โดยที่โครโมโซมตัวหนึ่งยึดติดกับตัวอีกตัวหนึ่ง หรือการเคลื่อนย้ายซึ่งกันและกันซึ่งมีการแลกเปลี่ยนโครโมโซมสองอัน)

• การลบ: มีส่วนที่ลบหรือขาดหายไปของโครโมโซม

• การทำสำเนา: โครโมโซมถูกคัดลอกส่งผลให้มีสารพันธุกรรมพิเศษ

• วงแหวน: วงแหวน/วงกลมเกิดขึ้นจากส่วนหนึ่งของโครโมโซมฉีกขาด

• การผกผัน: โครโมโซมชิ้นหนึ่งแตกออกและพลิกกลับด้าน จากนั้นติดกลับเข้าไปที่โครงสร้างเดิม

ทำไมโครโมโซมผิดปกติจึงเกิดขึ้น?

ความผิดปกติของโครโมโซมเกิดขึ้นเนื่องจากการแบ่งเซลล์ไม่เป็นไปตามแผนที่วางไว้ การแบ่งเซลล์โดยทั่วไปเกิดขึ้นจากไมโทซิสหรือไมโอซิส

เมื่อเซลล์หนึ่งซึ่งประกอบด้วยโครโมโซม 46 ตัว แบ่งออกเป็นสองเซลล์ เซลล์นี้เรียกว่าไมโทซิส เซลล์ใหม่ควรมีโครโมโซม 46 โครโมโซม ร่างกายมนุษย์ประกอบด้วยเซลล์ที่เกิดจากไมโทซีส ในไมโอซิส เซลล์ยังแบ่งออกเป็นสองส่วน แต่ครึ่งหนึ่งแต่ละส่วนมีโครโมโซม 23 อัน ไมโอซิสผลิตสเปิร์มและไข่ในอวัยวะสืบพันธุ์

หากไมโทซิสหรือไมโอซิสส่งผลให้จำนวนโครโมโซมแตกต่างไปจากที่คาดไว้ จะถือว่าเป็นความผิดปกติของโครโมโซม

ปัจจัยเสี่ยง

มีปัจจัยบางอย่างที่อาจเพิ่มโอกาสของความผิดปกติของโครโมโซมได้ ข้อพิจารณาอย่างหนึ่งคืออายุของพ่อแม่

มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดความผิดปกติของโครโมโซมในผู้หญิงอายุ 35 ปีขึ้นไป แม้ว่าจะมีการวิจัยที่ขัดแย้งกันและอื่น ๆ เพื่อเรียนรู้เกี่ยวกับอายุพ่อขั้นสูง (บางครั้งกำหนดเป็นอายุ 40 ขึ้นไป) สิ่งนี้ก็มีหลักฐานว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับความผิดปกติของโครโมโซม

นอกจากนี้ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น การได้รับยาของทารกในครรภ์ อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมเช่นกัน

ความผิดปกติของโครโมโซม

มีความผิดปกติหลายประเภทที่อาจเกิดขึ้นจากโครโมโซมผิดปกติ รายการต่อไปนี้ไม่ครบถ้วนสมบูรณ์ แต่รวมถึงความผิดปกติที่ทารกในครรภ์มีโอกาสรอดจากการคลอดมากที่สุด

ดาวน์ซินโดรม

ความผิดปกติของโครโมโซมที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดอย่างหนึ่งคือดาวน์ซินโดรม (หรือที่เรียกว่า trisomy 21) ซึ่งเกิดจากการคัดลอกโครโมโซม 21 เกินมา ลักษณะทั่วไปบางประการของดาวน์ซินโดรมคือพัฒนาการล่าช้า สัดส่วนเล็กน้อย การเอียงขึ้น ตา กล้ามเนื้อต่ำ และรอยพับลึกตรงกลางฝ่ามือ

สาเหตุที่อยู่เบื้องหลังกลุ่มอาการดาวน์ยังไม่ชัดเจนนัก แต่นักวิทยาศาสตร์ได้ตั้งข้อสังเกต เหนือสิ่งอื่นใด ความเชื่อมโยงระหว่างอายุของมารดาที่แก่กว่ากับไตรโซมี 21 ความเสี่ยงแสดงให้เห็นแล้วว่าเพิ่มขึ้นอย่างทวีคูณเมื่อผู้หญิงมีอายุ จาก 1 ใน 1,500 เมื่ออายุ 20 ปี เป็น 1 ใน 50 เมื่ออายุ 43 ปี

เทิร์นเนอร์ซินโดรม

เทิร์นเนอร์ซินโดรม (หรือที่เรียกว่า dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์) ซึ่งมีผลเฉพาะในเพศหญิง ส่งผลให้โครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งหายไปหรือหายไปบางส่วน อาจทำให้มีบุตรยากหรือสั้นกว่าปกติ ลักษณะอื่นๆ ของโรคนี้อาจได้แก่ เท้า/มือบวม ผิวหนังส่วนคอผิดปกติ ปัญหาเกี่ยวกับไตและหัวใจ ตลอดจนความผิดปกติของโครงกระดูก Turner syndrome อาจทำให้แท้งหรือตายได้

ไคลน์เฟลเตอร์ซินโดรม

Klinefelter syndrome หรือที่เรียกว่า XXY syndrome เป็นผลมาจากโครโมโซม X ที่เพิ่มขึ้นในเพศชาย มีความเกี่ยวข้องกับอัตราการเป็นหมันและความผิดปกติทางเพศที่สูง โดยทั่วไปแล้วจะไม่มีใครสังเกตเห็นจนกระทั่งถึงวัยแรกรุ่นเมื่อมีลักษณะเฉพาะด้วยกล้ามเนื้ออ่อนแอ ความสูง ขนตามร่างกายเล็กน้อย และอวัยวะเพศขนาดเล็ก

Trisomy 13

Trisomy 13 หรือ Patau syndrome เกิดจากสำเนาของโครโมโซม 13 เกินมา กลุ่มอาการนี้อาจทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรง เช่นเดียวกับความผิดปกติของหัวใจ ดวงตาที่ด้อยพัฒนา นิ้วหรือนิ้วเท้าพิเศษ ปากแหว่ง และความผิดปกติของสมองหรือไขสันหลัง กลุ่มอาการปาเตาเกิดขึ้นในหนึ่งในทุกๆ 16,000 คนที่เกิด โดยทารกมักจะเสียชีวิตภายในวันแรกหรือสัปดาห์แรกของชีวิต

Trisomy 18

Trisomy 18 ซึ่งบางครั้งเรียกว่า Edwards syndrome เกิดจากสำเนาของโครโมโซม 18 เกินมา กลุ่มอาการของโรคนี้เกิดขึ้นกับการตั้งครรภ์ทุกๆ 2,500 ครั้ง และประมาณหนึ่งในทุกๆ 6,000 คนที่เกิดในสหรัฐอเมริกา เอ็ดเวิร์ดซินโดรม มีลักษณะเฉพาะโดยน้ำหนักแรกเกิดต่ำ หัวเล็ก รูปร่างผิดปกติ และอวัยวะอื่นๆ ที่เป็นอันตรายถึงชีวิต เอ็ดเวิร์ดซินโดรมไม่มีการรักษาและมักเสียชีวิตก่อนคลอดหรือภายในปีแรกของชีวิต

ทริปเปิ้ลเอ็กซ์ซินโดรม

ยังเป็นที่รู้จักกันในนามกลุ่มอาการ trisomy X หรือ XXX กลุ่มอาการ Triple X (ซึ่งมีโครโมโซม X อยู่สามชุด) ส่งผลกระทบต่อผู้หญิงเท่านั้น ความผิดปกติของโครโมโซมสามารถทำให้พวกเขาสูงกว่าค่าเฉลี่ยด้วยกล้ามเนื้อที่อ่อนแอลง มีปัญหาในการพูด หรือสร้างความท้าทายในการประสานงาน

XYY ซินโดรม

กลุ่มอาการ XYY ส่งผลกระทบต่อผู้ชาย 1 ใน 1,000 คน และเกิดจากการมีโครโมโซม Y เกินมา อาการของโรค XYY แตกต่างกันไป แต่ผู้ชายที่มีความผิดปกติอาจสูงกว่าค่าเฉลี่ย มีความผิดปกติของการประมวลผลคำพูด หรือมีปัญหาในการประสานงาน นอกจากนี้ยังอาจทำให้เกิดปัญหาด้านพฤติกรรม มือสั่น และกล้ามเนื้ออ่อนแรง

เปราะบาง X ซินโดรม

Fragile X syndrome หรือ Martin-Bell syndrome เป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของยีน X โครโมโซม อาจทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาและการเรียนรู้ ปัญหาทางสังคม/พฤติกรรม และพัฒนาการล่าช้า

คริ-ดู-แชท ซินโดรม

เมื่อไม่มีโครโมโซม 5 ชิ้นหนึ่ง โครโมโซมจะจัดอยู่ในกลุ่มอาการคริ-ดู-แชท (แมวร้องไห้) หรือกลุ่มอาการ 5p- (5p ลบ) ความผิดปกติที่มีชื่อเช่นนี้เพราะทารกที่มีอาการอาจมีเสียงร้องที่เลียนแบบแมว อาการของ Cri-du-chat อาจรวมถึงหัวเล็ก กล้ามเนื้ออ่อนแรง (สำหรับทารก) พัฒนาการล่าช้า น้ำหนักแรกเกิดต่ำ หัวใจพิการ หรือความพิการทางสติปัญญา

ภาวะแทรกซ้อนระหว่างตั้งครรภ์

ความผิดปกติของโครโมโซมสามารถนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนระหว่างตั้งครรภ์ได้ ภาวะแทรกซ้อนสองประการดังกล่าวคือการแท้งบุตรและการตั้งครรภ์ฟันกราม

การแท้งบุตร

ความผิดปกติของโครโมโซมเป็นสาเหตุหลักของการแท้งบุตรในช่วงไตรมาสแรก ในการแท้งบุตรในระยะแรก ข้อผิดพลาดของโครโมโซมสามารถป้องกันไม่ให้ตัวอ่อนพัฒนาได้ตามปกติ เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้น ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ตั้งครรภ์อาจตอบสนองโดยการยุติการตั้งครรภ์โดยธรรมชาติ แม้ว่าการแท้งบุตรบางอย่างยังคงต้องการความช่วยเหลือทางการแพทย์หรือการผ่าตัดเพื่อให้เนื้อเยื่อผ่านออกจากมดลูก

การแท้งบุตรจำนวนมากเกิดจากไทรโซมี ตัวอย่าง ได้แก่ trisomy 16 และ trisomy 9 ซึ่งรวมกันคิดเป็นประมาณ 13% ของการแท้งบุตรในช่วงไตรมาสแรกทั้งหมด ความผิดปกติของโครโมโซมประเภทนี้เกิดขึ้นบ่อยขึ้นเมื่ออายุของมารดาเพิ่มขึ้น

การตั้งครรภ์กราม

ในกรณีอื่นๆ ความผิดปกติของโครโมโซมอาจนำไปสู่ภาวะที่หายากซึ่งเรียกว่าการตั้งครรภ์ฟันกราม ในระหว่างตั้งครรภ์ฟันกราม เนื้อเยื่อที่ตั้งใจจะสร้างตัวอ่อนในครรภ์แทนที่จะเติบโตผิดปกติในมดลูก การตั้งครรภ์ฟันกรามมีสองประเภท:

• การตั้งครรภ์ที่มีฟันกรามสมบูรณ์: การตั้งครรภ์ที่มีฟันกรามสมบูรณ์เกิดขึ้นเมื่อไข่ไม่มีข้อมูลทางพันธุกรรมและได้รับการปฏิสนธิโดยสเปิร์มหนึ่งหรือสองตัว เนื่องจากขาดข้อมูลทางพันธุกรรมจากฝั่งแม่ ไข่ที่ปฏิสนธิจึงพัฒนาเป็นรกที่ดูเหมือนพวงองุ่นโดยไม่มีตัวอ่อนในครรภ์

• การตั้งครรภ์ฟันกรามบางส่วน: การตั้งครรภ์ฟันกรามบางส่วนเกิดขึ้นเมื่อไข่ที่มีสารพันธุกรรมได้รับการปฏิสนธิโดยสเปิร์มสองตัว ทำให้เกิดการพัฒนาตัวอ่อนที่มีโครโมโซมหลายชุด สร้างเนื้อเยื่อรกที่ผิดปกติ และมักจะไม่รอด

การทดสอบโครโมโซม

การทดสอบโครโมโซมของทารกในครรภ์แม้ว่าจะไม่ใช่กิจวัตรประจำวัน แต่ก็มีไว้สำหรับผู้ปกครองที่เลือกใช้ การทดสอบนี้รวมทั้งการตรวจคัดกรองและการตรวจวินิจฉัย

ในช่วงสิ้นสุดไตรมาสแรกของคุณ คุณสามารถเลือกที่จะตรวจคัดกรองเพื่อให้ข้อมูลแก่คุณและแพทย์เกี่ยวกับความน่าจะเป็นที่ลูกน้อยของคุณจะมีความผิดปกติของโครโมโซม การทดสอบเหล่านี้ไม่สามารถวินิจฉัยความผิดปกติของโครโมโซมได้ การตรวจคัดกรองรวมถึงการตรวจอัลตราซาวนด์และการตรวจเลือด เช่น แผง biomarkers หรือการทดสอบ DNA ของรกที่ไหลเวียน

แม้ว่าการตรวจคัดกรองจะไม่สามารถวินิจฉัยความผิดปกติของโครโมโซม แต่ก็มีการตรวจที่สามารถทำได้ การทดสอบวินิจฉัย เช่น การสุ่มตัวอย่าง chorionic villus และการเจาะน้ำคร่ำนั้นมีการบุกรุกมากกว่า แต่สามารถวินิจฉัยความผิดปกติที่การทดสอบคัดกรองครั้งก่อนอาจมีการตั้งค่าสถานะ

การเรียนรู้เกี่ยวกับความผิดปกติของโครโมโซมอาจเป็นเรื่องยาก แม้ว่าจะมีการทดสอบที่สามารถทำได้ในช่วงไตรมาสแรกเพื่อให้ได้รับข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับพัฒนาการหรือภาวะแทรกซ้อน แต่การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนการปฏิสนธิอาจให้ข้อมูลเพิ่มเติมซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่พยายามจะมีบุตร