ภาพรวมของฟิลาเดลเฟียโครโมโซม

โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียเป็นการค้นพบเฉพาะในยีนของเซลล์เม็ดเลือดขาวของบุคคล ซึ่งเป็นการค้นพบที่มีผลกระทบต่อมะเร็งเม็ดเลือดขาว โดยทั่วไปมักกล่าวถึง “มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโครโมโซมบวกฟิลาเดลเฟีย”

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจเรียกว่า “มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดมัยอีลอยด์ฟิลาเดลเฟีย (Ph+)” (CML) หรือ “มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกที่เป็นบวก (Ph+) ฟิลาเดลเฟีย” (ALL)

ภาพประกอบของคาโรไทป์โครโมโซมของฟิลาเดลเฟีย — รูปภาพ Dr_Microbe / Getty

โครโมโซมรีเฟรช

ในนิวเคลียสของแต่ละเซลล์ โมเลกุลดีเอ็นเอจะบรรจุอยู่ในโครงสร้างคล้ายเกลียวที่เรียกว่าโครโมโซม โครโมโซมแต่ละโครโมโซมประกอบด้วยดีเอ็นเอที่พันกันแน่น หลายครั้ง รอบโปรตีนที่เรียกว่าฮิสโตน เว้นแต่ว่าเซลล์จะแบ่งออกเป็นสองเซลล์ โครโมโซมจะไม่ปรากฏให้เห็นภายในนิวเคลียส—แม้จะอยู่ใต้กล้องจุลทรรศน์ก็ตาม นั่นเป็นเพราะว่า ในเซลล์ที่ไม่มีการแบ่งตัวนั้น DNA จะไม่ถูกบรรจุและหลุดออกมาอย่างเรียบร้อย เนื่องจากมันถูกใช้โดยเซลล์ในสถานที่ต่างๆ มากมาย อย่างไรก็ตาม DNA ที่ประกอบเป็นโครโมโซมจะแน่นมากระหว่างการแบ่งเซลล์และมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์เป็นโครโมโซม

โครโมโซมแต่ละโครโมโซมมีรูปร่างลักษณะเฉพาะของตัวเอง และตำแหน่งของยีนที่เฉพาะเจาะจงสามารถพบได้ในความสัมพันธ์กับรูปร่างของโครโมโซม เมื่อสารพันธุกรรมทั้งหมดในเซลล์ของมนุษย์ถูกบรรจุรวมกัน จะมีโครโมโซม 23 คู่ รวมเป็น 46 โครโมโซมในแต่ละเซลล์ อันที่จริง พืชและสัตว์ต่างชนิดกันมีจำนวนโครโมโซมที่กำหนดไว้ต่างกัน ตัวอย่างเช่น แมลงวันผลไม้มีโครโมโซมสี่คู่ ในขณะที่ต้นข้าวมี 12 และสุนัข 39 ตัว

ภาพรวม

โครโมโซมฟิลาเดลเฟียมีเรื่องราวและฉาก แต่เพื่อวัตถุประสงค์ในทางปฏิบัติ โครโมโซมสามารถกำหนดได้ว่าเป็นความผิดปกติของโครโมโซม 22 ซึ่งส่วนหนึ่งของโครโมโซม 9 ถูกถ่ายโอนไปยังโครโมโซม กล่าวอีกนัยหนึ่งโครโมโซม 9 ชิ้นและโครโมโซม 22 ชิ้นแตกออกและแลกเปลี่ยนกัน เมื่อการแลกเปลี่ยนนี้เกิดขึ้น มันทำให้เกิดปัญหาในยีน—ยีนที่เรียกว่า “BCR-abl” ก่อตัวขึ้นบนโครโมโซม 22 ซึ่งชิ้นส่วนของโครโมโซม 9 ติดอยู่ โครโมโซมที่เปลี่ยนแปลง 22 เรียกว่าโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย

เซลล์ไขกระดูกที่มีโครโมโซมของฟิลาเดลเฟีย มักพบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myelogenous leukemia และบางครั้งพบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟซิติกแม้ว่าโครโมโซมในฟิลาเดลเฟียมักจะคิดว่าเกี่ยวข้องกับ CML และ ALL แต่ก็สามารถเกิดขึ้นในบริบทอื่น ๆ เช่น “การโยกย้ายแบบแปรผันของฟิลาเดลเฟีย” และ “โรคไมอีโลโปรลิเฟอเรทีฟเรื้อรังในฟิลาเดลเฟียในฟิลาเดลเฟีย”

ฟิลาเดลเฟียโครโมโซมระบุมะเร็งได้อย่างไร

โครโมโซมในฟิลาเดลเฟียเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งได้กลายเป็นจุดสังเกตในทางการแพทย์ ซึ่งมีประโยชน์ในการระบุมะเร็งบางชนิดจากการมีอยู่ของมัน และมะเร็งชนิดอื่นๆ หากไม่มีอยู่

ส่วนหนึ่งของการประเมิน แพทย์จะมองหาโครโมโซมของฟิลาเดลเฟียเพื่อช่วยระบุว่าผู้ป่วยได้รับผลกระทบจากมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใดชนิดหนึ่งหรือไม่

โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียพบได้ในเซลล์เม็ดเลือดที่ได้รับผลกระทบเท่านั้น เนื่องจากความเสียหายต่อ DNA โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียส่งผลให้เกิดการผลิตเอนไซม์ที่ผิดปกติที่เรียกว่าไทโรซีนไคเนส นอกจากความผิดปกติอื่น ๆ แล้ว เอ็นไซม์ชนิดนี้ยังทำให้เซลล์มะเร็งเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้

แพทย์จะมองหาความผิดปกตินี้เมื่อตรวจตัวอย่างจากความทะเยอทะยานของไขกระดูกและการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อช่วยในการวินิจฉัยที่ถูกต้อง

การระบุโครโมโซมของฟิลาเดลเฟียในทศวรรษ 1960 นำไปสู่ความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษา CML สิ่งนี้วางรากฐานสำหรับยุคใหม่ของการบำบัด CML ที่เรียกว่า “tyrosine kinase inhibitors” เช่น Gleevac (imatinib mesylate), Sprycel (dasatinib) และ Tasigna (nilotinib)

ไม่นานมานี้ สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสอีก 2 ชนิดคือ Iclusig (Ponatinib) และ Bosulif (Bosutinib) ได้รับการอนุมัติให้รักษาผู้ใหญ่ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค CML โครโมโซมบวกของฟิลาเดลเฟีย (Ph+) ในระยะเรื้อรัง ยาตัวที่สาม Synribo (Omacetaxine mepesuccinate) เป็นสารยับยั้งไคเนสที่ไม่ใช่ไทโรซีนอีกตัวหนึ่งที่แสดงกิจกรรมในผู้ป่วยที่มี CML และได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา CML ระยะเรื้อรังในผู้ใหญ่ที่มีความต้านทานหรือไม่สามารถทนต่อสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสสองตัวหรือมากกว่า