Hypophosphatasia คืออะไร?

Hypophosphatasia (HPP) หรือที่เรียกว่าโรค Rathbun เป็นโรคที่เกิดจากกำเนิดที่หายากซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาของกระดูกและฟัน ใน HPP การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทำให้ยีน ALPL บกพร่อง ซึ่งควบคุมการทำให้เป็นแร่ (หรือ “กลายเป็นปูน”) ซึ่งเป็นกระบวนการที่จำเป็นสำหรับความแข็งแรงของกระดูกและฟัน

ความรุนแรงของภาวะนี้จะแตกต่างกันไป กรณีที่รุนแรงกว่านั้น ซึ่งมีความผิดปกติของโครงกระดูกตั้งแต่แรกเกิด พบได้ในเด็กแรกเกิดประมาณ 1 ใน 100, 000 คน การจัดการภาวะนี้มีตั้งแต่การใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และการใช้ยากายอุปกรณ์จนถึงการฉีดยา Strensiq (asfotase alfa)

ประเภทของไฮโปฟอสฟาตาเซีย

ความรุนแรงของภาวะ hypophosphatasia สัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับอายุที่เริ่มมีอาการ มีรูปแบบทางคลินิกที่สำคัญ 6 แบบที่แพทย์วินิจฉัย:

• HPP ปริกำเนิดเป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุด โดยจะมีอาการตั้งแต่แรกเกิดและในครรภ์ ในบางกรณีอาจทำให้เสียชีวิตได้

• HPP ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยในปริกำเนิดคือ HPP รูปแบบที่อ่อนโยนกว่าในทารกแรกเกิด โดยอาการมักจะดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

• HPP ในวัยแรกเกิดเป็นกรณีที่มีอาการเกิดขึ้นภายในหกเดือนแรกเกิด มักเกี่ยวข้องกับความยากลำบากในการให้อาหารและการเพิ่มน้ำหนักในวัยเด็ก

• HPP ในวัยเด็กมีความรุนแรงมาก โดยอาการมักเกิดขึ้นเมื่ออายุ 2 หรือ 3 ปี

• HPP สำหรับผู้ใหญ่ยังทำให้เกิดสัญญาณและอาการต่างๆ และอาจทำให้กระดูกหักได้ง่าย

• Odonto-HPP หมายถึงการสูญเสียฟันน้ำนมในวัยทารกก่อนวัยอันควร เช่นเดียวกับการสูญเสียฟันอย่างไม่คาดคิดในผู้ใหญ่ โดยไม่มีปัญหาเรื่องโครงกระดูก

อาการ Hypophosphatasia

มีความแตกต่างกันอย่างมากเมื่อพูดถึงกรณีของ HPP โดยมีอาการบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับเงื่อนไขบางรูปแบบเท่านั้น นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างหลายประการเมื่อพูดถึงอาการของโรคทางพันธุกรรมนี้ คุณลักษณะในสมาชิกในครอบครัวคนหนึ่งอาจไม่เหมือนกับคนอื่น

อาการของ HPP ปริกำเนิดในขณะที่อยู่ในครรภ์นำไปสู่ปัญหาการพัฒนาที่รุนแรง ได้แก่ :

• แขนสั้นโค้งคำนับและขา
• เจริญเติบโตไม่เต็มที่ (อาหารไม่เพียงพอ)
• กระดูกเปราะ
• ขาดการพัฒนากล้ามเนื้อ
• หน้าอกผิดรูป
• คลอดก่อนกำหนด
• ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว

เด็กที่มี HPP ในวัยแรกเกิดและวัยเด็กมีแนวโน้มที่จะมีความผิดปกติของโครงกระดูกมากขึ้น ได้แก่ :

• Craniosynostosis: นี่คือเมื่อกระดูกของกะโหลกศีรษะหลอมรวมกันทำให้เกิด brachycephaly ความผิดปกติของรูปร่างของศีรษะ

• ความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ: Craniosynostosis ยังสามารถทำให้เกิดแรงกดที่เกิดจากน้ำไขสันหลังในสมองซึ่งนำไปสู่อาการปวดหัวและการโป่งของดวงตา (เรียกว่า “proptosis”)

• กระดูกผิดรูป: การอ่อนตัวและอ่อนตัวของกระดูกทำให้เกิดการโค้งงอของแขนขาในลักษณะเดียวกับโรคกระดูกอ่อน บางคนอาจมีข้อต่อข้อมือหรือข้อเท้าที่กว้างขึ้น

• ความผิดปกติของทรวงอก: การพัฒนาของซี่โครงไม่เพียงพอ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทารก อาจทำให้หายใจลำบาก หายใจล้มเหลว และปอดบวม

• กระดูกหัก: เนื่องจากกระดูกอ่อนลง กระดูกของทารกและเด็กที่เป็นโรค HPP จึงมีแนวโน้มที่จะแตกหัก

• การสูญเสียฟัน: ทารกและเด็ก HPP สูญเสียฟันน้ำนมอย่างน้อยหนึ่งซี่ก่อนวันเกิดปีที่ห้า

• การเดินที่ได้รับผลกระทบ: พัฒนาการล่าช้าอาจส่งผลต่อความสามารถในการเดิน โดยที่เด็กได้รับผลกระทบจะเรียนรู้ที่จะเดินต่อไปในชีวิต และมักจะเดินเตาะแตะอย่างโดดเด่น

• อาการอื่นๆ: ทารกจะมีอาการไข้ร่วมกับปวดกระดูกและกล้ามเนื้อที่ลดลง ซึ่งทำให้ดูเหมือนปวกเปียก

ในที่สุด ผู้ใหญ่ที่เป็นโรค HPP อาจประสบ:

• การสูญเสียฟันผู้ใหญ่โดยไม่ทราบสาเหตุ
• โรคข้อเข่าเสื่อม ปวดข้อ และการอักเสบเนื่องจากแคลเซียมในเลือดสูง
• โครนโดรแคลซิโนซิส ทำลายกระดูกอ่อน ทำให้เกิดอาการปวดข้อและข้อเสื่อม
• ปวดที่ข้อมือ rotator ข้อศอก และเอ็นร้อยหวาย
• ความหนาแน่นของกระดูกต่ำ
• “โรคกระดูกอ่อนในผู้ใหญ่” หรือ osteomalacia กระดูกอ่อนตัว
• กระดูกหักบ่อยครั้ง โดยเฉพาะกระดูกหักจากความเครียดและกระดูกหักบางส่วน

สาเหตุ

เนื่องจากเป็นภาวะที่สืบทอดมา HPP เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน ALPL ซึ่งควบคุมการผลิตเอนไซม์ที่จำเป็นที่เรียกว่าอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่ไม่เฉพาะเจาะจงในเนื้อเยื่อ (TNSALP) เอนไซม์นี้ ซึ่งกำจัดออกซิเจนและฟอสฟอรัสออกจากโมเลกุลอื่นๆ มีความจำเป็นต่อการทำให้เป็นแร่ มันมีบทบาทสำคัญในการสร้างความมั่นใจว่าแร่ธาตุที่จำเป็นจะสะสมอยู่ในกระดูกและฟัน

บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะสร้าง TNSALP ในรูปแบบที่ไม่ทำงาน ซึ่งช่วยให้สารประกอบที่เรียกว่าอนินทรีย์ไพโรฟอสเฟตสร้างขึ้นในร่างกายได้ ในทางกลับกันสิ่งนี้จะยับยั้งการสร้างแร่ ความรุนแรงของอาการเกี่ยวข้องโดยตรงกับปริมาณของ TNSALP ที่ร่างกายผลิตขึ้น โดยกรณีที่รุนแรงที่สุดเกิดขึ้นเมื่อการกลายพันธุ์ของ ALPL หยุดการผลิตอย่างสมบูรณ์

การวินิจฉัย

เช่นเดียวกับความผิดปกติของพัฒนาการอื่นๆ การวินิจฉัย HPP เกี่ยวข้องกับการประเมินอาการและการทดสอบประเภทอื่นๆ แนวทางได้แก่:

• การประเมินทางคลินิก: หลายๆ กรณีแรกแยกจากกันโดยการประเมินประวัติการรักษา เช่นเดียวกับอาการใดๆ และสัญญาณภายนอกด้วยตัวมันเอง

• การถ่ายภาพ: อาจใช้รังสีเอกซ์และการถ่ายภาพประเภทอื่นเพื่อประเมินขอบเขตของความเสียหายและค้นหาสัญญาณของความเสียหายหรือความผิดปกติ

• การถ่ายภาพอัลตราซาวนด์: กรณีของ HPP ปริกำเนิดสามารถค้นพบได้ด้วยวิธีการถ่ายภาพระหว่างตั้งครรภ์

• การวัดความหนาแน่นของกระดูก: การทดสอบนี้จะประเมินความหนาแน่นและความแข็งแรงของกระดูกที่ได้รับผลกระทบจาก HPP โดยใช้รังสีเอกซ์เฉพาะทาง

• การตรวจเลือด: การทดสอบ ALPL ในเลือดหรือที่เรียกว่า ALPL assays สามารถช่วยในการวินิจฉัยได้ โดยปริมาณที่น้อยจะเป็นตัวบ่งชี้ศักยภาพของ HPP

• การทดสอบ Pyridoxal phosphate (PLP): การมีอยู่ของระดับที่สูงขึ้นของ PLP ซึ่งเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของวิตามิน B6 บ่งบอกถึงกิจกรรม TNSALP ที่ไม่เพียงพอ

• การทดสอบฟอสโฟเอทาโนลามีน (PEA): สารนี้ในระดับต่ำ ซึ่งบ่งชี้ถึงระดับ TNSALP ในเลือดหรือปัสสาวะในระดับต่ำ อาจเป็นสัญญาณของ HPP

• การทดสอบทางพันธุกรรม: ผ่านตัวอย่างเลือด แพทย์สามารถประเมินได้โดยตรงว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน ALPL หรือไม่

การรักษา

เนื่องจาก HPP มีความรุนแรงได้หลายรูปแบบและหลายช่วง การรักษาภาวะนี้มักจะเป็นสหสาขาวิชาชีพและปรับให้เหมาะกับแต่ละกรณีเสมอ โดยทั่วไปแล้ว ทีมกุมารแพทย์ ศัลยแพทย์กระดูก กุมารแพทย์ (ผู้เชี่ยวชาญด้านทันตกรรมสำหรับเด็ก) และผู้เชี่ยวชาญอื่นๆ จะทำงานร่วมกันเพื่อบริหารจัดการการดูแล แม้ว่าจะไม่มีทางรักษาให้หายขาดได้ แต่ก็มีหลายวิธีที่ใช้ในการรักษา:

• การช่วยหายใจ: ในกรณีที่ปริกำเนิดรุนแรงจนทำให้หายใจลำบาก ทารกแรกเกิดอาจต้องการการช่วยหายใจและการใส่ท่อช่วยหายใจ การรักษาทางเภสัชวิทยา และแม้กระทั่งการช่วยชีวิต

• การแทรกแซงด้านอาหาร: บางกรณีของ HPP ทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ซึ่งมีแคลเซียมในเลือดสูง ดังนั้นควรจำกัดการบริโภคแร่ธาตุนี้และเน้นการให้ความชุ่มชื้น ทารกอาจให้วิตามินบี 6 เพื่อป้องกันอาการชักที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของกะโหลกศีรษะอย่างรุนแรง ในขณะที่ควรหลีกเลี่ยงการเสริมวิตามินดี 3

• กายภาพบำบัด: หากมีปัญหากับการทำงานของมอเตอร์ อาจจำเป็นต้องทำกายภาพบำบัดหรือกิจกรรมบำบัด การบำบัดนี้ร่วมกับการรักษาอื่นๆ สามารถช่วยแก้ปัญหาอาการปวดเรื้อรังได้

• ศัลยกรรม: เมื่อ HPP ปริกำเนิดและทารกทำให้เกิดแรงกดดันต่อสมองและไขสันหลังอย่างรุนแรง เช่นในกรณีของ craniosynostosis อาจมีการระบุถึงการผ่าตัดหรือการแบ่ง (การทำรูในกะโหลกศีรษะเพื่อลดแรงกด) การผ่าตัดยังสามารถช่วยรักษาความผิดปกติของกระดูกที่เกี่ยวข้องกับภาวะนี้ได้

• Rodding และศัลยกรรมกระดูก: กายภาพบำบัดเป็นองค์ประกอบปกติของการรักษา ในกรณีที่กระดูกหักซ้ำๆ อาจใช้แท่งโลหะพิเศษเพื่อรองรับกระดูก อุปกรณ์ออร์โธปิดิกส์ เช่น กายอุปกรณ์เท้า สามารถช่วยเรื่องกระดูกหักได้

• การดูแลทันตกรรม: ผู้ที่มี odontohypophosphatasia หรือกรณีที่มีผลต่อฟัน อาจต้องพบทันตแพทย์และทันตแพทย์บ่อยขึ้น

นอกจากนี้ อาจใช้วิธีทางเภสัชกรรมหลายวิธี:

• การฉีด Strensiq (asfotase alfa): สำหรับ HPP ปริกำเนิด ทารก และวัยเด็ก การฉีด Strensiq ใต้ผิวหนัง (ใต้ผิวหนัง) ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ในปี 2558 เพื่อใช้ในสหรัฐอเมริกา การบำบัดนี้ช่วยเติมระดับ TNSALP ในกระดูกและเสริมสร้างความเข้มแข็งให้กับกระดูก

• ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs): เพื่อบรรเทาอาการปวดและการอักเสบในกระดูกและข้อต่อที่เกี่ยวข้องกับ HPP อาจมีการระบุ NSAIDs เช่นแอสไพริน นาโพรเซน หรือไอบูโพรเฟน เป็นต้น เนื่องจากความเสี่ยงของผลข้างเคียง การใช้งานนี้ได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ

• Calcitonin: การใช้ฮอร์โมนนี้ในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมจะช่วยป้องกัน “การสลายของกระดูก” ซึ่งเป็นเวลาที่ร่างกายย่อยวัสดุกระดูก ซึ่งจะช่วยลดระดับแคลเซียมในเลือดซึ่งเป็นสาเหตุของปัญหามากมายที่เกี่ยวข้องกับ HPP

นอกจากนี้ เนื่องจาก HPP เป็นภาวะที่สืบทอดมา อาจมีการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมกับครอบครัวเมื่อมีกรณีเกิดขึ้น

การพยากรณ์โรค

แม้ว่าจะขึ้นอยู่กับความรุนแรงของ HPP การพยากรณ์โรคสำหรับกรณี HPP ในทารกแรกเกิดและในทารกขั้นรุนแรงอาจทำได้ไม่ดีนัก ก่อนที่จะมีการพัฒนาวิธีการรักษาในปัจจุบัน ผู้ป่วยประมาณ 58% ถึง 100% ทำให้เสียชีวิตภายในปีแรก ผู้รอดชีวิตในวัยเด็กอาจมีปัญหาสุขภาพเรื้อรังและคุณภาพชีวิตลดลง

ที่กล่าวว่าแนวโน้มดีขึ้น การรักษาเฉพาะทางสามารถให้ผลลัพธ์ในเชิงบวกได้อย่างแน่นอนสำหรับกรณีที่รุนแรงมากขึ้น และมีวิธีการมากมายที่ช่วยรับมือกับผลกระทบของการใช้ชีวิตร่วมกับ HPP นอกจากนี้ ผู้ที่มี HPP ระดับรุนแรงจะได้รับการคุ้มครองและที่พักในพื้นที่ทำงาน โรงเรียน และพื้นที่สาธารณะซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของพระราชบัญญัติผู้ทุพพลภาพชาวอเมริกัน

การเผชิญปัญหา

ไม่ต้องสงสัยเลยว่ามีความท้าทายมากมายที่เกี่ยวข้องกับการใช้ชีวิตร่วมกับ HPP และภาวะตลอดชีวิตนี้อาจส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อสุขภาพจิต นอกจากนี้ ครอบครัวของผู้ที่มีภาวะดังกล่าวย่อมรู้สึกได้รับผลกระทบอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ กลยุทธ์ที่สามารถพิสูจน์ได้ว่ามีค่าสำหรับการทำตามเงื่อนไข ได้แก่ :

• การขอคำปรึกษา: สำหรับผู้ป่วยและครอบครัวที่มี HPP ปริกำเนิดหรือทารก ขอแนะนำให้ปรึกษาเพื่อแก้ไขปัญหาทางอารมณ์และส่วนบุคคลที่เกี่ยวข้อง การบำบัดยังสามารถช่วยให้ผู้ที่มีภาวะดังกล่าวเผชิญกับการตีตราทางสังคมที่เกี่ยวข้องกับความพิการทางร่างกาย

• ค้นหาชุมชน: องค์กรสนับสนุน เช่น Soft Bones ให้ข้อมูลและบริการที่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมและหายาก เช่น HPP ฟอรัมออนไลน์และชุมชนโซเชียลมีเดียสามารถเป็นแพลตฟอร์มที่เป็นประโยชน์สำหรับการแบ่งปันประสบการณ์และอารมณ์

• การสื่อสาร: คุณค่าของการมีคนพูดคุยและไว้วางใจ—เพื่อนหรือสมาชิกในครอบครัว—ไม่สามารถพูดเกินจริงได้ นอกจากนี้ยังช่วยแบ่งงานในการดูแลผู้ที่มี HPP กับคนที่คุณไว้วางใจและสร้างทีมดูแลของคุณเอง

• การออกกำลังกาย: การผสมผสานการออกกำลังกายเข้ากับชีวิตประจำวันช่วยลดระดับความเครียดและปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ รวมถึงประโยชน์ต่อสุขภาพอื่นๆ กิจกรรมเช่นการทำสมาธิและโยคะสามารถช่วยปรับปรุงสุขภาพจิตได้

เนื่องจากไม่มีการรักษาเพียงครั้งเดียว—และเนื่องจากไม่มีสองกรณีที่เหมือนกัน—การจัดการ HPP จึงเป็นกระบวนการที่มีการพัฒนาอยู่ตลอดเวลา แม้ว่าถนนเส้นนั้นอาจดูท้าทาย แต่อย่าลืมว่าไม่ใช่เส้นทางเดียวที่ไม่ได้เดินทางคนเดียว นอกจากผู้เชี่ยวชาญเฉพาะทางแล้ว คุณยังได้รับการสนับสนุนจากครอบครัวและเพื่อนฝูง และชุมชนผู้ป่วยที่กำลังเติบโตทั่วโลก

ด้วยความก้าวหน้าในการทำความเข้าใจ HPP ความก้าวหน้าในการจัดการ ด้านบนของการรักษาที่มีอยู่สำหรับเงื่อนไขคือการรักษาที่ใหม่กว่าที่แสดงสัญญา ในขณะที่ยังมีงานรออยู่อีกมาก สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าเรามาไกลแค่ไหนแล้ว