โรคไต Polycystic (PKD): พื้นฐาน

พันธุศาสตร์ อาการ และการวินิจฉัยโรค PKD

โรคไต Polycystic หรือ PKD เป็นรูปแบบทางพันธุกรรมเฉพาะของโรคไต ตามคำกล่าวนี้ “โพลี” – ซีสต์หมายถึงการมีซีสต์หลายซีสต์ (ถุงปิด ถุงเปล่า บางครั้งเต็มไปด้วยของเหลว) ในไต ซีสต์ในไตโดยทั่วไปไม่ใช่เรื่องแปลก แต่การวินิจฉัยซีสต์ในไตไม่จำเป็นต้องเป็น PKD

ในความเป็นจริง PKD เป็นเพียงสาเหตุหนึ่งที่ทำให้คนเราพัฒนาซีสต์ในไตได้ เป็นการสืบทอดทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงและแนวทางของ PKD ที่ทำให้เป็นเอนทิตีที่เฉพาะเจาะจงมาก ไม่ใช่โรคที่เป็นพิษเป็นภัย และผู้ป่วยส่วนใหญ่อาจเห็นว่าไตเสื่อมลงจนล้มเหลว จำเป็นต้องฟอกไตหรือปลูกถ่ายไต

ซีสต์ประเภทอื่น

ซีสต์ไตอีกประเภทหนึ่ง (ซึ่งไม่ใช่ซีสต์ที่เกี่ยวข้องกับ PKD) ได้แก่:

ซีสต์ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยอย่างง่าย ซึ่งมักเป็นผลจากกระบวนการชราภาพ เกือบ 12% ของผู้ที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 70 ปี และ 22.1% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปีทั้งหมดจะมีถุงน้ำอย่างน้อยหนึ่งถุงในไต
ร้าย (เมื่อซีสต์เป็นตัวแทนของมะเร็งในไต บางครั้งเรียกว่าซีสต์เชิงซ้อน)
ได้รับเช่นเดียวกับในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD)

ดังนั้น เมื่อตรวจพบซีสต์ในไต ขั้นตอนต่อไปคือการแยกแยะว่าเป็นการค้นพบที่เกี่ยวกับอายุที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย PKD หรืออย่างอื่น

พันธุศาสตร์

PKD เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อย โดยส่งผลกระทบเกือบ 1 ใน 500 คน และยังคงเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะไตวาย โรคนี้มักสืบทอดมาจากพ่อแม่คนใดคนหนึ่ง (90 เปอร์เซ็นต์ของกรณี) หรือไม่ค่อยพัฒนา “de-novo” (เรียกว่าการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง)

การทำความเข้าใจเกี่ยวกับพันธุกรรมของ PKD มีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจอาการและหลักสูตรของโรค โหมดการสืบทอดจากผู้ปกครองถึงเด็กทำให้ความแตกต่างระหว่าง PKD สองประเภท

Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) เป็นรูปแบบการสืบทอดที่พบบ่อยที่สุดและ 90% ของกรณี PKD เป็นประเภทนี้ อาการต่างๆ มักเกิดขึ้นในช่วงอายุประมาณ 30-40 ปี แม้ว่าจะยังไม่ปรากฏอาการในวัยเด็กก็ตาม

ยีนที่ผิดปกติอาจเป็นยีนที่เรียกว่า PKD1, PKD2 หรือ PKD3 ยีนใดเหล่านี้ที่มีการกลายพันธุ์และการกลายพันธุ์ประเภทใดที่อาจส่งผลกระทบอย่างใหญ่หลวงต่อผลลัพธ์ที่คาดหวังของ PKD ตัวอย่างเช่น ยีน PKD1 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 16 เป็นตำแหน่งการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดที่พบใน 85% ของกรณีของ ADPKD ข้อบกพร่องในยีน (เช่นเดียวกับการกลายพันธุ์อื่น ๆ ด้วย) นำไปสู่การเจริญเติบโตที่เพิ่มขึ้นของเซลล์เยื่อบุผิวในไตและการก่อตัวของซีสต์ที่ตามมา

Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) นั้นหายากกว่ามากและอาจเริ่มเร็วขึ้นแม้ว่าทารกจะพัฒนาในระหว่างตั้งครรภ์ สาเหตุหนึ่งที่ทำให้ PKD ประเภทนี้หายากก็เพราะว่าผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบมักจะอยู่ได้ไม่นานพอที่จะให้กำเนิดและส่งต่อการกลายพันธุ์ให้กับลูก ๆ ของพวกเขา

เพื่อสรุปอีกครั้ง 90% ของกรณี PKD ได้รับการสืบทอด และประเภทที่สืบทอดมา 90 เปอร์เซ็นต์มีความโดดเด่นใน autosomal ดังนั้น ผู้ป่วยที่มี PKD มักมี autosomal dominant PKD (AD-PKD)

ตำแหน่งความรุนแรงและการกลายพันธุ์

บริเวณที่เกิดการกลายพันธุ์จะมีผลกระทบต่อการเกิดโรคแน่นอน ด้วยการกลายพันธุ์ของ PKD2 ซีสต์จะเกิดขึ้นในภายหลัง และโดยทั่วไปแล้วภาวะไตวายจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะถึงช่วงกลางทศวรรษที่ 70 เปรียบเทียบสิ่งนี้กับการกลายพันธุ์ของยีน PKD1 ซึ่งผู้ป่วยสามารถพัฒนาภาวะไตวายได้ในช่วงกลางปี 50

ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ PKD2 มักจะไม่ทราบถึงประวัติครอบครัวของ PKD ในกรณีนี้ เป็นไปได้เสมอที่บรรพบุรุษที่มีการกลายพันธุ์นั้นเสียชีวิตก่อนที่โรคจะรุนแรงพอที่จะทำให้เกิดอาการหรือต้องฟอกไต

อาการ

อาการต่างๆ สามารถพบได้ใน PKD ตัวอย่างทั่วไป ได้แก่:

ปวดข้างเพราะไตโต
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
นิ่วในไต (เนื่องจากปัสสาวะไหลช้าในซีสต์)
ซีสต์อาจมีอยู่ในอวัยวะอื่น เช่น ตับและตับอ่อนเช่นกัน
ผู้ป่วยมักเป็นโรคความดันโลหิตสูง เนื่องจากไตมีบทบาทในการควบคุมความดันโลหิต

การวินิจฉัย

แม้ว่าการกลายพันธุ์ของ PKD มักเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด แต่ซีสต์ในไตอาจไม่ปรากฏให้เห็นในขณะนั้น ซีสต์เหล่านี้เติบโตเป็นถุงบรรจุของเหลวที่ประเมินค่าได้ในช่วงสองสามทศวรรษแรก ซึ่งในขณะนั้นซีสต์อาจเริ่มก่อให้เกิดอาการหรืออาการแสดงเมื่อมีคนอายุครบ 30 ปี อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าของโรคไตจนถึงจุดที่ล้มเหลวอาจใช้เวลาหลายทศวรรษ นับแต่นั้นเป็นต้นมา

คนส่วนใหญ่ที่ทราบประวัติครอบครัวของ PKD มีเกณฑ์การวินิจฉัย PKD ต่ำเนื่องจากทั้งผู้ป่วยและแพทย์ตระหนักดีถึงลักษณะครอบครัวที่แข็งแกร่งของโรค ในกรณีที่ประวัติครอบครัวอาจไม่เป็นที่รู้จักหรือดูเหมือน “ปกติ” การวินิจฉัยนั้นท้าทายกว่าและต้องได้รับการประเมินโดยนักไตวิทยา ในกรณีนี้ ผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบอาจเสียชีวิตก่อนที่โรคจะมีโอกาสลุกลามไปสู่โรคไตระยะสุดท้าย สุดท้าย หากเป็นกรณีของ “การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง” อาจไม่มี PKD อยู่ในพาเรนต์ทั้งสอง

การวินิจฉัยเบื้องต้นของ PKD ทำได้โดยใช้การศึกษาภาพเช่นอัลตราซาวนด์หรือการสแกน CT อย่างไรก็ตาม เพียงเพราะบางคนมีซีสต์หลายตัวในไต ไม่ได้หมายความว่าพวกเขามี PKD อาจเป็นเพียงกรณีของซีสต์ธรรมดาจำนวนหนึ่งมากเกินไป หรือความเป็นไปได้อื่นๆ เช่น โรคไตเรื้อรังเกี่ยวกับไขกระดูก (ไม่เหมือนกับ PKD)

เมื่อมีข้อสงสัยในการวินิจฉัย การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถยืนยันหรือหักล้างการวินิจฉัยได้ การทดสอบทางพันธุกรรมมักจะมีราคาแพงและส่วนใหญ่จะใช้เมื่อการวินิจฉัยไม่ชัดเจน

หลักสูตรโรค

ผู้ที่มี PKD ใช้เวลานานเท่าใดในการพัฒนาไตวาย? นี่อาจเป็นคำถามอันดับหนึ่งที่ผู้ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PKD ในกรณีที่เลวร้ายที่สุดที่ผู้ป่วยมีภาวะไตวายจนหมด โดยต้องฟอกไตหรือปลูกถ่าย การทำงานของไต (GFR) อาจลดลงประมาณ 5 จุดต่อปี ดังนั้น คนที่เริ่มต้นด้วย GFR 50 จะได้รับ GFR ที่ห้าในเวลาประมาณเก้าปี ซึ่งในขณะนั้นจำเป็นต้องมีการฟอกไตหรือการปลูกถ่าย

โปรดทราบว่าไม่ใช่ว่าผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรค PKD จะต้องปฏิเสธที่จะรับภาวะไตวายโดยสมบูรณ์ สิ่งที่ยังคงต้องเน้นก็คือไม่ใช่ทุกคนที่เป็นโรค PKD จะก้าวหน้าไปถึงจุดที่จำเป็นต้องฟอกไต ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน PKD2 มีโอกาสที่ดีกว่าในการหลีกเลี่ยงภาวะไตวายอย่างสมบูรณ์ ด้วยเหตุนี้ โดยรวมแล้ว จะมีการวินิจฉัยผู้ป่วย PKD น้อยกว่าครึ่งหนึ่งในช่วงชีวิตของผู้ป่วย เนื่องจากโรคนี้อาจไม่มีอาการทางคลินิก