ภาพรวมของการขาด Acyl-CoA Dehydrogenase แบบสายโซ่กลาง

acyl-coenzyme สายโซ่กลาง การขาดดีไฮโดรจีเนส (การขาด MCADD หรือ MCAD) เป็นภาวะการเผาผลาญที่สืบทอดมาได้ยาก ซึ่งส่งผลต่อความสามารถของร่างกายในการเปลี่ยนไขมันบางชนิดให้เป็นพลังงาน ปัจจุบัน การทดสอบ MCADD เป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดมาตรฐานในหลายพื้นที่ เมื่อวินิจฉัยได้ทันท่วงทีก็สามารถจัดการสภาพได้ อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยล่าช้าอาจถึงแก่ชีวิตได้

อาการ

ร่างกายใช้ไขมันหลายชนิดเป็นพลังงาน ความสามารถของร่างกายในการดึงไขมันสะสมเป็นพลังงานนั้นมีประโยชน์อย่างยิ่งในช่วงที่ไม่รับประทานอาหาร (อดอาหาร) หรือเมื่อร่างกายอยู่ภายใต้ความเครียด เช่น เมื่อเจ็บป่วย ผู้ที่เป็นโรค MCADD มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ไม่ยอมให้ร่างกายเปลี่ยนกรดไขมันสายกลางบางประเภทเป็นพลังงาน

ร่างกายมักจะพยายามใช้กรดไขมันสายกลางในช่วงที่อดอาหาร อาการของ MCADD มักปรากฏขึ้นหลังจากที่บางคนไม่ได้รับประทานอาหารเป็นเวลานานเกินไป ในเด็กแรกเกิด อาการอาจยังคงอยู่ในขณะที่ให้อาหารตามตารางการให้อาหารตามปกติ อย่างไรก็ตาม เมื่อพวกเขาเริ่มยืดเวลาระหว่างการให้อาหาร หรือหากพวกเขาประสบปัญหาในการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ อาการของ MCADD อาจเกิดขึ้น

อาการของ MCADD อาจร้ายแรงและถึงขั้นเสียชีวิตได้ พวกเขามักจะปรากฏขึ้นหลังจากช่วงเวลาของการอดอาหารหรือเจ็บป่วย:

• อาเจียน
• พลังงานต่ำ (เซื่องซึม) หรือง่วงนอนมากเกินไป (ง่วงนอน)
• ความอ่อนแอหรือกล้ามเนื้อต่ำ (hypotonia)
• น้ำตาลในเลือดต่ำ (ภาวะน้ำตาลในเลือด)
• หายใจลำบากหรือหายใจเร็ว (หายใจเร็ว)
• ความผิดปกติของตับ (การขยายตัว, เอนไซม์ตับสูง)
• อาการชัก

หากไม่ได้รับการรักษา MCADD อาจส่งผลให้เกิดภาวะแทรกซ้อน ซึ่งรวมถึงสมองถูกทำลาย โคม่า และเสียชีวิต ในบางกรณี ทารกเสียชีวิตอย่างกะทันหันและไม่ได้อธิบายเป็นอาการเดียวของ MCADD ภายหลังอาจพบว่าการเสียชีวิตเกี่ยวข้องกับ MCADD ที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย

แม้ว่าอาการแรกของ MCADD มักจะปรากฏขึ้นในวัยทารกหรือเด็กปฐมวัย แต่ก็มีบางกรณีที่อาการไม่ปรากฏให้เห็นจนถึงวัยผู้ใหญ่ เช่นเดียวกับทารกและเด็ก กรณีเหล่านี้มักเกิดจากการเจ็บป่วยหรือการอดอาหาร

เมื่อไม่พบวิกฤตการเผาผลาญเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยหรือการอดอาหาร ผู้ที่เป็นโรค MCADD มักจะไม่มีอาการใดๆ (ไม่มีอาการ)

สาเหตุ

MCADD เกิดขึ้นเมื่อร่างกายไม่สามารถสลายกรดไขมันสายกลางและเปลี่ยนเป็นพลังงานได้เนื่องจากไม่มีเอนไซม์ที่จำเป็นในการทำหน้าที่นี้ เรียกว่า acyl-CoA dehydrogenase ขนาดกลาง (ACADM) การกลายพันธุ์ในยีน ACADM ซึ่งมีตั้งแต่การปฏิสนธิ หมายความว่าร่างกายจะมีเอนไซม์ไม่เพียงพอในการเผาผลาญกรดไขมันสายกลางเป็นแหล่งพลังงาน

หากผู้ที่เป็นโรค MCADD ให้พลังงานแก่ร่างกายอย่างเพียงพอโดยการรับประทานอาหาร (โดยผ่านอะไรและเมื่อรับประทานเข้าไป) พวกเขาอาจไม่มีอาการใดๆ เนื่องจากร่างกายจะไม่พยายามดึงไขมันสะสม

เมื่อคนสองคนที่แต่ละคนมียีนกลายพันธุ์ (คนที่เรียกว่า “ผู้ให้บริการ”) มีลูกด้วยกัน ยีนก็สามารถส่งต่อได้ หากเด็กได้รับยีนกลายพันธุ์เพียงยีนเดียว พวกเขาจะกลายเป็นพาหะเหมือนพ่อแม่ ผู้ให้บริการส่วนใหญ่มักไม่มีอาการของโรค แต่สามารถถ่ายทอดการกลายพันธุ์ได้ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่เด็กจะไม่สืบทอดยีนกลายพันธุ์เลย อย่างไรก็ตาม เมื่อเด็กได้รับยีนกลายพันธุ์จากพ่อแม่ทั้งสอง พวกเขาจะพัฒนา MCADD นี่คือสิ่งที่เรียกว่ารูปแบบการสืบทอดแบบถอยอัตโนมัติ

เช่นเดียวกับกรณีที่มีภาวะทางพันธุกรรม มีการกลายพันธุ์ที่เป็นไปได้หลายอย่างที่อาจส่งผลให้เกิด MCADD อย่างไรก็ตาม นักวิจัยไม่แน่ใจว่ามีความสัมพันธ์เฉพาะระหว่างการกลายพันธุ์ที่บุคคลมีและวิธีที่ MCADD พัฒนาขึ้นหรือไม่ ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์กับฟีโนไทป์

การทดสอบการกลายพันธุ์ที่ทราบว่านำไปสู่ ​​MCADD เป็นส่วนสำคัญในการวินิจฉัย แม้ว่าอาจมีประโยชน์หรือไม่มีประโยชน์ในการทำนายความรุนแรงของอาการของบุคคล

การวินิจฉัย

MCADD เป็นภาวะที่หายาก ในสหรัฐอเมริกา พบในทารกแรกเกิดประมาณ 1 ใน 17,000 คน คนผิวขาวที่มีเชื้อสายยุโรปเหนือดูเหมือนจะมีความเสี่ยงต่อ MCADD สูงกว่าเชื้อชาติอื่น ภาวะนี้พบได้บ่อยในทารกหรือเด็กเล็ก แม้ว่าจะได้รับการวินิจฉัยในผู้ใหญ่แล้วก็ตาม ชายและหญิงดูเหมือนจะได้รับผลกระทบในอัตราที่เท่าเทียมกัน

กรมอนามัยและบริการมนุษย์แนะนำให้ทดสอบทุกรัฐสำหรับ MCADD ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดตามปกติ ในกรณีที่เด็กไม่ได้รับการตรวจคัดกรองตั้งแต่แรกเกิดและเริ่มแสดงอาการที่บ่งบอกถึงภาวะดังกล่าว การตรวจวินิจฉัย วินิจฉัย และการรักษาอย่างทันท่วงทีมีความสำคัญมาก

ประโยชน์หลักของการรวมการทดสอบ MCADD ในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดคือ สามารถวินิจฉัยทารกได้ก่อนที่อาการจะเกิดขึ้น ซึ่งจะช่วยลดโอกาสที่อาการจะไม่ได้รับการวินิจฉัยและไม่ได้รับการรักษา ซึ่งอาจส่งผลร้ายแรง (หากไม่ร้ายแรง)

หากการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดของทารกระบุว่าอาจมี MCADD การทดสอบเพิ่มเติมสามารถให้ข้อมูลเพิ่มเติมได้ ผู้ปกครองของเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MCADD อาจได้รับการทดสอบเช่นเดียวกับพี่น้องของเด็ก

การทดสอบอื่น ๆ ที่อาจใช้เพื่อยืนยันการวินิจฉัยของ MCADD ได้แก่:

• การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อค้นหาการกลายพันธุ์ในยีน ACADM

• การตรวจเลือดเพื่อวัดระดับกลูโคส แอมโมเนีย และระดับอื่นๆ

• การตรวจปัสสาวะเพื่อแยกแยะเงื่อนไขอื่น ๆ ที่ทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำ

เมื่อมีอาการของ MCADD และบุคคลอยู่ในภาวะวิกฤตเมแทบอลิซึมเฉียบพลัน พวกเขาอาจต้องการการรักษาอื่นๆ ด้วย ซึ่งอาจรวมถึงการเติมอิเล็กโทรไลต์ด้วยของเหลวทางเส้นเลือด (IV) หรืออาหารเสริม

หากบุคคลไม่พบอาการจนกว่าจะถึงวัยผู้ใหญ่ MCADD อาจไม่ใช่การวินิจฉัยครั้งแรกที่แพทย์ต้องสงสัย หลังจากพิจารณาประวัติการรักษาของบุคคล (รวมถึงประวัติครอบครัว) อาการปัจจุบัน สิ่งที่บุคคลนั้นทำก่อนป่วย (เช่น หากมีอาการป่วยจากไวรัสที่ทำให้อาเจียนหรืออดอาหาร) ร่วมกับผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการใดๆ MCADD อาจ ได้รับการทดสอบสำหรับ

แม้ว่าอาการทั้งสองอย่างอาจมีอาการคล้ายคลึงกันและสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งสองอย่างหลังจากระยะการเจ็บป่วย (โดยเฉพาะโรคในวัยเด็กเช่นโรคอีสุกอีใส) โรค Reye เกิดขึ้นในเด็กที่ได้รับยาแอสไพรินระหว่างที่ป่วย แม้ว่า Reye Syndrome จะเชื่อมโยงกับการใช้แอสไพรินในเด็กโดยเฉพาะ แต่ MCADD ไม่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเฉพาะใดๆ

การรักษา

วิธีหลักในการรักษา MCADD คือการป้องกันไม่ให้อาการของโรคนั้นเกิดขึ้น เนื่องจากอาการเหล่านี้ค่อนข้างร้ายแรง ผู้ปกครองของทารกแรกเกิดที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค MCADD จะได้รับคำแนะนำที่เข้มงวดเกี่ยวกับการให้อาหารเพื่อป้องกันการอดอาหารเป็นระยะเวลานาน

นอกจากเพื่อให้แน่ใจว่าพวกเขาจะไม่กินนานเกินไป ผู้ที่มี MCADD มักจะต้องปฏิบัติตามอาหารเฉพาะที่มีปริมาณคาร์โบไฮเดรตสูงและปริมาณไขมันต่ำกว่าที่แนะนำโดยทั่วไป ถ้าคนป่วยและไม่สามารถรับประทานอาหารได้ พวกเขามักจะต้องได้รับสารอาหารและของเหลวผ่านทางเส้นเลือดหรือท่อ (ทางเดินอาหาร) ที่โรงพยาบาลเพื่อป้องกันอาการและภาวะแทรกซ้อนจากการพัฒนาของ MCADD

ทารกแรกเกิดที่เป็นโรค MCADD ที่พยายามไม่ให้นมลูกอาจมีแนวโน้มที่จะเข้าสู่สภาวะการชดเชยการเผาผลาญ เนื่องจากพวกเขาไม่สามารถรักษาความต้องการเมตาบอลิซึมได้อย่างสม่ำเสมอผ่านสารอาหารที่ได้รับ นอกเหนือจากการป้อนขวดนมเป็นประจำ แพทย์บางคนอาจแนะนำให้ทารก ให้ผสมคาร์โบไฮเดรตเชิงเดี่ยว (เช่น แป้งข้าวโพดที่ยังไม่สุก) เพื่อช่วยป้องกันอาการของ MCADD จากการพัฒนา

นอกจากจะต้องแน่ใจว่าอาหารได้รับสารอาหารเพียงพอแล้ว การปฏิบัติตามตารางการให้อาหารปกติอย่างเคร่งครัดจะต้องเริ่มตั้งแต่เด็กที่เป็นโรค MCADD เกิดหรือตั้งแต่เวลาที่ได้รับการวินิจฉัย

นอกจากนี้ เมื่อผู้ป่วย MCADD ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพวกเขาอาเจียน พวกเขาอาจต้องไปพบแพทย์เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดอาการและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ MCADD

เด็กที่เป็นโรค MCADD อาจต้องสวมสร้อยข้อมือเตือนทางการแพทย์ ผู้ปกครองอาจให้กุมารแพทย์ส่งจดหมายถึงโรงเรียนของเด็กและครูเพื่อแจ้งให้พวกเขาทราบเกี่ยวกับสภาพของเด็กและสรุปความสำคัญของการปฏิบัติตามความต้องการด้านอาหารและตารางการกิน

ตราบใดที่ผู้ที่มีโรค MCADD ปฏิบัติตามสิ่งที่จำเป็นในการจัดการกับภาวะดังกล่าว พวกเขาก็มักจะมีชีวิตที่มีสุขภาพดีได้

อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยโรค MCADD จะเกิดขึ้นหลังความตายไม่ใช่เรื่องแปลก อาการเริ่มแรกและวิกฤตการเผาผลาญที่ส่งผลให้สามารถก้าวหน้าได้อย่างรวดเร็ว ดังนั้น การวินิจฉัยและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ยังคงมีความสำคัญต่อแนวโน้มระยะยาวสำหรับผู้ที่เป็นโรค MCADD

การขาด acyl-CoA dehydrogenase แบบสายโซ่กลาง (การขาด MCADD หรือ MCAD) เป็นภาวะการเผาผลาญที่สืบทอดมาได้ยาก ซึ่งส่งผลต่อความสามารถของร่างกายในการเปลี่ยนไขมันบางชนิดให้เป็นพลังงาน หากสภาพไม่ได้รับการวินิจฉัยและไม่ได้รับการรักษา อาจถึงแก่ชีวิตได้ การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดจำนวนมากรวมถึงการทดสอบ MCADD แต่ยังไม่มีการนำเสนอในระดับสากล หากแพทย์สงสัยว่าทารกมี MCADD จำเป็นต้องทำการทดสอบทางพันธุกรรม ผู้ที่เป็นโรค MCADD มักจะต้องรับประทานอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตสูงและไขมันต่ำ พวกเขายังต้องแน่ใจว่าพวกเขาไม่ได้ไปเป็นเวลานานโดยไม่รับประทานอาหาร (อดอาหาร) เด็กที่เป็นโรค MCADD อาจต้องสวมสร้อยข้อมือเตือนทางการแพทย์เพื่อให้แน่ใจว่าคนรอบข้างสามารถรับรู้อาการของวิกฤตการเผาผลาญได้ แม้ว่าผลที่ตามมาของ MCADD ที่ไม่ได้รับการรักษาหรือการจัดการที่ไม่ดีอาจสร้างความเสียหายได้ แต่เมื่อวินิจฉัยโรคได้อย่างแม่นยำและมีแผนการรักษาอยู่แล้ว คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค MCADD ก็สามารถมีชีวิตที่มีสุขภาพดีได้