การกลายพันธุ์ของยีน MTHFR และความเสี่ยงต่อโรค

การกลายพันธุ์ของ MTHFR—การเปลี่ยนแปลงของยีนที่เชื่อมโยงกับเงื่อนไขทางการแพทย์ที่เพิ่มขึ้น รวมถึงโรคไทรอยด์—ได้กลายเป็นหัวข้อที่ถกเถียงกันในหมู่นักวิทยาศาสตร์ แม้ว่าสถาบันสุขภาพแห่งชาติจะระบุเงื่อนไข 5 ประการที่เชื่อมโยงโดยตรงกับการกลายพันธุ์ของยีน แต่หลักฐานที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ได้เชื่อมโยงการกลายพันธุ์ทั้งทางตรงและทางอ้อมกับโฮสต์ของความผิดปกติที่ส่งผลต่อหัวใจ ดวงตา สมอง ต่อมไทรอยด์ และระบบอวัยวะอื่นๆ . เชื่อกันว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR จะจูงใจคนให้กลายเป็นมะเร็ง ความพิการแต่กำเนิด และโรคภูมิต้านตนเอง

เหตุผลที่อาสาสมัครยังคงถกเถียงกันอยู่ก็คือหลักฐานในปัจจุบันส่วนใหญ่ไม่สอดคล้องกัน สรุปไม่ได้ หรือขัดแย้งกัน ในขณะที่การศึกษาขนาดเล็กจำนวนหนึ่งได้เชื่อมโยงตัวแปร MTHFR บางอย่าง (เรียกว่าพหุสัณฐาน) กับการทำงานของต่อมไทรอยด์ต่ำ (ภาวะพร่องไทรอยด์) ยังมีอีกมากที่เราไม่ทราบว่าการกลายพันธุ์มีส่วนทำให้เกิดการพัฒนาและ/หรือความรุนแรงของโรคมากน้อยเพียงใด .

ทำความเข้าใจ MTHFR

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) เป็นเอนไซม์ที่ผลิตโดยยีน MTHFR MTHFR ทำปฏิกิริยากับโฟเลต (วิตามิน B9) เพื่อสลายกรดอะมิโนที่เรียกว่าโฮโมซิสเทอีน เพื่อให้สามารถเปลี่ยนเป็นกรดอะมิโนอื่นที่เรียกว่าเมไทโอนีนได้ ในทางกลับกัน ร่างกายใช้เมไทโอนีนเพื่อสร้างโปรตีนและสารประกอบสำคัญอื่นๆ

การกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นเพียงข้อผิดพลาดในยีน MTHFR ที่ทำให้เกิดความผิดปกติ หากเป็นเช่นนี้ ยีนอาจทำลายโฮโมซิสเทอีนได้น้อยลง ทำให้เกิดการสะสมของเอ็นไซม์ในเลือด บุคคลอาจมีระดับโฮโมซิสเทอีนในเลือดหรือปัสสาวะในระดับปกติหรือสูงทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความแปรปรวนทางพันธุกรรม

ระดับโฮโมซิสเทอีนที่สูงผิดปกติหรือที่เรียกว่าภาวะโฮโมซีสไตน์ในเลือดสูงนั้นสัมพันธ์กับเงื่อนไขทางการแพทย์หลายประการ ส่วนหนึ่งเป็นเพราะจะทำให้ปริมาณโฟเลตที่ร่างกายต้องการทำงานตามปกติลดลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับหัวใจ สมอง และเนื้อเยื่อของร่างกายอื่นๆ ที่ต้องอาศัยโฟเลตในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายและรับประกันการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แข็งแรง

ภาวะที่เกี่ยวข้องกับ hyperhomocysteinemia ได้แก่:แล้วแล้ว

• ลิ่มเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือด)
• Microalbuminuria (อัลบูมินเพิ่มขึ้นในปัสสาวะที่เกี่ยวข้องกับโรคไตและโรคหัวใจ)

• หลอดเลือด (การแข็งตัวของหลอดเลือดแดง)

• โรคอัลไซเมอร์
• Ectopia lentis (การเคลื่อนที่ของเลนส์ตา)
• กระดูกหักในผู้สูงอายุ

แม้จะมีความเกี่ยวข้องกับโรคบางชนิด แต่ความเสี่ยงโดยรวมที่กำหนดโดยตัวแปร MTHFR ส่วนใหญ่ดูเหมือนจะค่อนข้างเล็ก ในการศึกษาส่วนใหญ่พบว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรและโรคของ MTHFR ไม่มีหลักฐานความสัมพันธ์ของเหตุและผล

โรคที่เชื่อมโยงกับ MTHFR

เงื่อนไขห้าข้อที่พิจารณาว่าเชื่อมโยงอย่างยิ่งกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ตามผลการวิจัยที่ตีพิมพ์โดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติ ได้แก่:

• ผมร่วงเป็นหย่อม (Alopecia areata) โรคภูมิต้านตนเองที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีรากผม ทำให้เกิดผมร่วงเป็นหย่อม

• Anencephaly หนึ่งในข้อบกพร่องของท่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ MTHFR ซึ่งส่วนใหญ่ของสมองหายไปและ/หรือบุคคลหายไปหรือมีกระดูกกะโหลกศีรษะที่ไม่สมบูรณ์

• Homocystinuria ไม่สามารถประมวลผล homocysteine ​​และ methionine ได้ตามปกติทำให้เกิดภาวะ hyperhomocysteinemia และความเสี่ยงต่อความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง

• Presbycusis (การสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับอายุ) ซึ่งความหลากหลายของ MTHFR ส่งผลต่อระดับโฟเลตที่จำเป็นต่อการรักษาความสมบูรณ์ของเซลล์ของอวัยวะในหู

• Spina bifida ข้อบกพร่องที่เกิดซึ่งกระดูกของกระดูกสันหลังไม่ปิดสนิทรอบเส้นประสาทไขสันหลังอักเสบ

เงื่อนไขอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ได้แก่:

• โรคหัวใจ
• จังหวะ
• ความดันโลหิตสูง
• ภาวะครรภ์เป็นพิษ (ความดันโลหิตสูงระหว่างตั้งครรภ์)
• ต้อหิน
• เพดานโหว่

จากที่กล่าวมาทั้งหมด สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคหรือส่งต่อให้ลูกน้อยของคุณ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เกี่ยวกับข้อบกพร่องของท่อประสาท โรคที่เกี่ยวข้องกับ MTHFR จะถูกส่งผ่านในรูปแบบ autosomal ซึ่งหมายความว่าทั้งพ่อและแม่ต้องมีส่วนร่วมในการคัดลอกการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ถึงอย่างนั้นการพัฒนาข้อบกพร่องของท่อประสาทก็ยังไม่แน่นอน

ความเสี่ยงที่ผู้ปกครองที่มีการกลายพันธุ์ MTHFR ที่รู้จักจะมีทารกที่มีข้อบกพร่องของท่อประสาทนั้นต่ำมากประมาณร้อยละ 0.14 ตามข้อมูลจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ

MTHFR และ Hypothyroidism

ความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ของ MTHFR และภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำได้รับการกล่าวถึงแล้ว แต่ยังคงเป็นการเก็งกำไรเป็นส่วนใหญ่ มีการศึกษาเล็กๆ น้อยๆ จำนวนหนึ่งที่แนะนำความเชื่อมโยง ซึ่งรวมถึงงานหนึ่งจากมหาวิทยาลัยทบิลิซิซึ่งพบความแตกต่างของ MTHFR ในผู้ที่มีภาวะพร่องไทรอยด์ที่ไม่แสดงอาการ (ภาวะพร่องไทรอยด์ที่ไม่แสดงอาการ) แต่ไม่พบในรายอื่นๆแล้วแล้ว

ในขณะที่การปรากฏตัวของภาวะ hyperhomocysteinemia ในผู้ที่มีภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำอาจบ่งบอกถึงความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ซึ่งเป็นลิงก์ที่แชร์กันอย่างแพร่หลายในบล็อกโรคไทรอยด์จำนวนมาก สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำสามารถกระตุ้นระดับ homocysteine ​​สูงได้โดยไม่คำนึงว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR อยู่ที่นั่นหรือไม่ . การสูบบุหรี่ อายุมาก และการใช้ยาอย่าง methotrexate, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrate) และ niacin (vitamin B3) ก็เช่นกัน

คำแนะนำการทดสอบ

ค่าของการกลายพันธุ์ MTHFR ยังคงไม่แน่นอนเนื่องจากความแปรปรวนสูงของความหมายของผลลัพธ์ที่เป็นบวก อย่างไรก็ตาม มีบางครั้งที่การทดสอบมีความเหมาะสม

เป้าหมายของการทดสอบไม่ใช่เพื่อตรวจหาโรค แต่เป็นการระบุว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR ส่งผลต่อกระบวนการประมวลผลโฟเลตในร่างกายของคุณหรือไม่ การทำเช่นนี้สามารถช่วยในการเลือกยาและอาหารเสริมที่เหมาะสมเพื่อรักษาความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดและอาการอื่นๆ

อาจแนะนำให้ใช้ยีน MTHFR หากคุณไม่สามารถควบคุมระดับโฮโมซิสเทอีนด้วยเลโวไทรอกซินหรือกรดโฟลิกได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้น และไม่พบสาเหตุอื่นที่ทำให้ระดับโฮโมซิสเทอีนสูงขึ้น

จีโนไทป์ MTHFR ไม่ได้ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการตรวจคัดกรอง ทั้ง American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association และ College of American Pathologists ไม่แนะนำให้ทำการตรวจคัดกรองโรคหรือการระบุสถานะพาหะของคุณแล้วแล้ว