12 ผลข้างเคียงของไซโคลฟอสฟาไมด์ (เอนดอกซาน) และการป้องกัน

Cyclophosphamide (Endoxan) เป็นยาที่มีประสิทธิภาพที่ใช้ทั้งในการรักษาโรคมะเร็งและการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง แพทย์ใช้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์มานานหลายทศวรรษแล้ว เนื่องจากยานี้สามารถทำลายเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วและระงับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ

ไซโคลฟอสฟาไมด์มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ด/แคปซูลในช่องปาก และเป็นผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือให้ยาที่เตรียมไว้ก่อนให้ยา

แพทย์กำหนดให้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในการรักษาโรคต่อไปนี้:

• มะเร็งเต้านม
• มะเร็งรังไข่
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
• มะเร็งเม็ดเลือดขาว
• มัลติเพิล ไมอิโลมา
• โรคแพ้ภูมิตัวเองอย่างรุนแรง เช่น systemic lupus erythematosus และ vasculitis
• โรคไตบางชนิดที่เกิดจากกิจกรรมภูมิต้านตนเอง

ไซโคลฟอสฟาไมด์มักปรากฏในสูตรเคมีบำบัดสำหรับการรักษาโรคมะเร็งและในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับโรคอักเสบที่รุนแรง

ชื่อทางการค้าทั่วไปของยาไซโคลฟอสฟาไมด์คือ Endoxan, Cytoxan หรือ Neosar

การศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์ทางการแพทย์ในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าไซโคลฟอสฟาไมด์มีประสิทธิภาพสูงสำหรับโรคที่เกิดจากการแบ่งเซลล์อย่างรวดเร็วหรือการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่รุนแรง อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งนี้เป็นสาเหตุที่ทำให้ยานี้ทำให้เกิดผลข้างเคียงมากมาย

กลไกการออกฤทธิ์ของยาเอนดอกซาน (ไซโคลฟอสฟาไมด์)

ไซโคลฟอสฟาไมด์อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสารอัลคิเลต ยากลุ่มนี้ทำลายสารพันธุกรรมของเซลล์

ยาไซโคลฟอสฟาไมด์จะไม่ทำงานเมื่อคุณรับประทานครั้งแรก ตับจะเปลี่ยนไซโคลฟอสฟาไมด์ให้เป็นสารประกอบออกฤทธิ์ สารประกอบออกฤทธิ์ที่สำคัญที่สุดคือมัสตาร์ดฟอสฟอราไมด์และอะโครลีน

มัสตาร์ดฟอสโฟราไมด์ทำลาย DNA ภายในเซลล์ ความเสียหายเกิดขึ้นเมื่อสารประกอบนี้จับหมู่อัลคิลเข้ากับโมเลกุล DNA จากนั้นสาย DNA จะก่อให้เกิดการเชื่อมโยงข้ามที่ผิดปกติ

กระบวนการเชื่อมโยงข้าม DNA นี้ทำให้เกิดผลกระทบหลายประการ:

• เซลล์ไม่สามารถคัดลอก DNA ได้ตามปกติ
• เซลล์ไม่สามารถแบ่งได้สำเร็จ
• เซลล์เปิดใช้งานการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้

เซลล์มะเร็งแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว เซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับโรคภูมิต้านตนเองยังแบ่งตัวอย่างรวดเร็วในระหว่างการอักเสบ ไซโคลฟอสฟาไมด์จึงกำหนดเป้าหมายทั้งเซลล์มะเร็งและเซลล์ภูมิคุ้มกันที่โอ้อวด

อย่างไรก็ตาม เซลล์ปกติจำนวนมากก็แบ่งตัวอย่างรวดเร็วเช่นกัน เซลล์ปกติเหล่านี้ประกอบด้วย:

• เซลล์ไขกระดูก
• เซลล์เยื่อบุทางเดินอาหาร
• เซลล์รากผม
• เซลล์ในอวัยวะสืบพันธุ์

ความเสียหายต่อเซลล์ปกติเหล่านี้ก่อให้เกิดผลข้างเคียงมากมาย

ผลข้างเคียงของยาไซโคลฟอสฟาไมด์ (เอนดอกซาน)

เอนโดซาน (ไซโคลฟอสฟาไมด์) อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้หลายอย่าง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก

• การปราบปรามไขกระดูก
• คลื่นไส้อาเจียน
• ผมร่วง
• ความเหนื่อยล้า

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย

• เพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ
• สูญเสียความกระหาย
• แผลในปาก
• ท้องเสีย

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง

• โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ (เลือดออกอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ)
• ภาวะมีบุตรยาก
• มะเร็งทุติยภูมิ
• ความเป็นพิษต่อหัวใจ
• ความเป็นพิษต่อปอด

ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1. การปราบปรามไขกระดูก

ไขกระดูกประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิดที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วซึ่งผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาว เซลล์เม็ดเลือดแดง และเกล็ดเลือด

ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำลาย DNA ของเซลล์ไขกระดูกเหล่านี้ ความเสียหายนี้จะทำให้การผลิตเซลล์เม็ดเลือดช้าลงหรือหยุดลง

การผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่ลดลงทำให้เกิดปัญหาสำคัญสามประการ:

• จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ
• จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ
• จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ

จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำเพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำทำให้เกิดภาวะโลหิตจางและเหนื่อยล้า จำนวนเกล็ดเลือดต่ำเพิ่มความเสี่ยงเลือดออก

การปราบปรามไขกระดูกเป็นเรื่องปกติมาก การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมากถึง 85% มีจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงในช่วงเวลาที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ ภาวะนิวโทรพีเนียขั้นรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 20% ถึง 40% ขึ้นอยู่กับขนาดยา

เพื่อลดผลข้างเคียงนี้ แพทย์จะดำเนินมาตรการหลายประการ:

• การตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อติดตามระดับเซลล์เม็ดเลือด
• การปรับขนาดยาเมื่อจำนวนเม็ดเลือดลดลง
• การใช้ยาปัจจัยการเจริญเติบโตที่กระตุ้นการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาว
• มาตรการป้องกันการติดเชื้อ เช่น สุขอนามัย และการหลีกเลี่ยงการสัมผัสผู้ป่วย

2. คลื่นไส้อาเจียน

ไซโคลฟอสฟาไมด์กระตุ้นการทำงานของตัวรับในระบบทางเดินอาหารและศูนย์อาเจียนในสมอง

กลไกหลักสองประการที่ทำให้เกิดอาการคลื่นไส้:

• การระคายเคืองของเยื่อบุกระเพาะอาหาร
• การกระตุ้นตัวรับสารเคมีในก้านสมอง

กลไกเหล่านี้กระตุ้นการสะท้อนการอาเจียน

หากไม่มียาป้องกัน ผู้ป่วยประมาณ 60% จะมีอาการคลื่นไส้หรืออาเจียน

ยาแก้อาการคลื่นไส้จะช่วยลดผลข้างเคียงนี้ได้อย่างมาก

แพทย์มักจะสั่งยาป้องกันอาการคลื่นไส้ก่อนทำเคมีบำบัด ยาเหล่านี้ได้แก่:

• ยากลุ่มบล็อกเกอร์ตัวรับเซโรโทนิน
• ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์
• ยาบล็อกเกอร์ตัวรับนิวโรไคนิน

การรับประทานอาหารมื้อเล็กๆ และการหลีกเลี่ยงอาหารมันๆ อาจลดอาการได้เช่นกัน

3. ผมร่วง

รูขุมขนประกอบด้วยเซลล์ที่แบ่งตัวเร็วที่สุดในร่างกายมนุษย์

ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำลาย DNA ในเซลล์เหล่านี้ รูขุมขนจึงหยุดสร้างเส้นผม

ผมร่วงนี้เรียกว่าผมร่วงที่เกิดจากเคมีบำบัด

ผมร่วงเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 50% ที่ได้รับยาไซโคลฟอสฟาไมด์เพียงอย่างเดียว และมากถึง 80% ของผู้ป่วยเมื่อใช้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ

เพื่อลดผลข้างเคียงนี้: อุปกรณ์ทำความเย็นหนังศีรษะสามารถลดการไหลเวียนของเลือดไปยังหนังศีรษะระหว่างการทำเคมีบำบัด การไหลเวียนของเลือดที่ลดลงจะทำให้การสัมผัสยาในรูขุมขนลดลง

โดยปกติแล้วเส้นผมจะงอกขึ้นมาใหม่ภายในเวลาหลายเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา

4. โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ

ตับเปลี่ยนไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นสารหลายชนิด สารตัวหนึ่งที่เรียกว่าอะโครลีนจะเข้าสู่ปัสสาวะ

อะโครลีนระคายเคืองและทำลายเยื่อบุกระเพาะปัสสาวะ ความเสียหายนี้ทำให้เกิดอาการอักเสบ มีเลือดออก และปัสสาวะอย่างเจ็บปวด

หากไม่มีมาตรการป้องกัน โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 20% ที่ได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณสูง

ด้วยมาตรการป้องกันผลข้างเคียงนี้จะลดลงเหลือน้อยกว่า 5%

แพทย์มักใช้มาตรการป้องกันดังต่อไปนี้:

• ปริมาณของเหลวมากเพื่อทำให้ปัสสาวะเจือจาง
• ปัสสาวะบ่อยเพื่อกำจัดสารเมตาบอไลต์ออกจากกระเพาะปัสสาวะ
• การบริหารยาเมสนา ซึ่งเป็นยาที่ทำให้อะโครลีนเป็นกลาง

5. เพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ

Cyclophosphamide ช่วยลดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวในไขกระดูก เซลล์เม็ดเลือดขาวช่วยปกป้องร่างกายจากแบคทีเรีย ไวรัส และเชื้อรา

ระดับเม็ดเลือดขาวต่ำทำให้ภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง

การติดเชื้อเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 30% ที่ได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณปานกลางถึงสูง

การติดเชื้อรุนแรงเกิดขึ้นในเปอร์เซ็นต์ที่น้อยกว่าแต่ต้องได้รับการรักษาอย่างเร่งด่วน

เพื่อลดความเสี่ยงในการติดเชื้อ ควรล้างมือบ่อยๆ หลีกเลี่ยงสภาพแวดล้อมที่แออัดในช่วงที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ และรีบไปรับการรักษาอย่างรวดเร็วเมื่อมีไข้ แพทย์มักสั่งยาปฏิชีวนะป้องกันให้กับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง

6. ภาวะมีบุตรยาก

ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำลายเซลล์สืบพันธุ์

ในผู้หญิง ยานี้จะทำลายรูขุมขนของรังไข่ ความเสียหายนี้อาจทำให้เกิดวัยหมดประจำเดือนเร็วได้

ในผู้ชาย ไซโคลฟอสฟาไมด์จะทำลายเซลล์ที่ผลิตอสุจิในอัณฑะ

ความเสี่ยงขึ้นอยู่กับปริมาณและอายุ

ผลการศึกษาพบว่าผู้หญิงมากถึง 45% อาจมีภาวะรังไข่ล้มเหลวหลังจากได้รับปริมาณที่สะสมในปริมาณมาก และผู้ชายมากถึง 65% อาจประสบปัญหาการผลิตอสุจิลดลง

แพทย์อาจแนะนำวิธีรักษาภาวะเจริญพันธุ์ก่อนการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์:

• ธนาคารอสุจิสำหรับผู้ชาย
• การแช่แข็งไข่สำหรับผู้หญิง
• ยาป้องกันรังไข่ในบางกรณี

7. มะเร็งทุติยภูมิ

ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำลาย DNA ทั้งในเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติ เซลล์ปกติที่เสียหายบางส่วนอาจอยู่รอดได้ด้วยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม

การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถทำให้เกิดมะเร็งชนิดใหม่ได้ในที่สุด

การศึกษาระยะยาวแสดงให้เห็นว่า:

• มะเร็งเม็ดเลือดขาวทุติยภูมิเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 1 ถึง 3 เปอร์เซ็นต์
• ความเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้นหลังจากได้รับปริมาณที่สะสมสูง

มะเร็งเหล่านี้มักปรากฏขึ้นหลายปีหลังการรักษา

แพทย์ลดความเสี่ยงนี้โดย:

• การจำกัดปริมาณยาสะสมทั้งหมด
• ติดตามผู้ป่วยในระยะยาว
• ส่งเสริมการหลีกเลี่ยงการสูบบุหรี่และนิสัยการดำเนินชีวิตที่ดีต่อสุขภาพ

ใครไม่ควรใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์?

ไซโคลฟอสฟาไมด์ไม่เหมาะสมสำหรับบุคคลบางคน แพทย์มักหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้กับคนต่อไปนี้:

• ผู้ป่วยที่มีการกดไขกระดูกอย่างรุนแรง ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถลดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดและทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิตได้
• สตรีมีครรภ์. ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถทำลาย DNA ของทารกในครรภ์และทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดหรือการสูญเสียการตั้งครรภ์
• ผู้ป่วยโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบรุนแรง ความเสี่ยงของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เกิดจากเลือดออกอาจทำให้ความเสียหายของกระเพาะปัสสาวะแย่ลง
• ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ตับจะต้องกระตุ้นการทำงานของไซโคลฟอสฟาไมด์ โรคตับที่รุนแรงอาจทำให้เกิดผลของยาที่คาดเดาไม่ได้

ยาทางเลือกสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

แพทย์อาจเลือกใช้ยาอื่นๆ ขึ้นอยู่กับโรคที่กำลังรักษา

ยาทางเลือก ได้แก่:

• Methotrexate สำหรับโรคภูมิต้านตนเองและมะเร็งบางชนิด
• Azathioprine สำหรับ ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ
• Mycophenolate mofetil สำหรับโรคลูปัสและยาปลูกถ่าย
• Rituximab สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและโรคภูมิต้านตนเอง

แพทย์อาจเลือกยาทางเลือกเหล่านี้เนื่องจากยาเหล่านี้จะไปยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันหรือการเติบโตของมะเร็งผ่านกลไกทางชีววิทยาต่างๆ และอาจก่อให้เกิดผลเป็นพิษน้อยลงในผู้ป่วยบางราย