Cyclophosphamide (Endoxan) เป็นยาที่มีประสิทธิภาพที่ใช้ทั้งในการรักษาโรคมะเร็งและการรักษาโรคภูมิต้านตนเอง แพทย์ใช้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์มานานหลายทศวรรษแล้ว เนื่องจากยานี้สามารถทำลายเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วและระงับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ
ไซโคลฟอสฟาไมด์มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ด/แคปซูลในช่องปาก และเป็นผงสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือให้ยาที่เตรียมไว้ก่อนให้ยา
แพทย์กำหนดให้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในการรักษาโรคต่อไปนี้:
- มะเร็งเต้านม
- มะเร็งรังไข่
- มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
- มะเร็งเม็ดเลือดขาว
- มัลติเพิล ไมอิโลมา
- โรคแพ้ภูมิตัวเองอย่างรุนแรง เช่น systemic lupus erythematosus และ vasculitis
- โรคไตบางชนิดที่เกิดจากกิจกรรมภูมิต้านตนเอง
ไซโคลฟอสฟาไมด์มักปรากฏในสูตรเคมีบำบัดสำหรับการรักษาโรคมะเร็งและในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับโรคอักเสบที่รุนแรง
ชื่อทางการค้าทั่วไปของยาไซโคลฟอสฟาไมด์คือ Endoxan, Cytoxan หรือ Neosar
การศึกษาทางคลินิกและประสบการณ์ทางการแพทย์ในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าไซโคลฟอสฟาไมด์มีประสิทธิภาพสูงสำหรับโรคที่เกิดจากการแบ่งเซลล์อย่างรวดเร็วหรือการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่รุนแรง อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งนี้เป็นสาเหตุที่ทำให้ยานี้ทำให้เกิดผลข้างเคียงมากมาย
กลไกการออกฤทธิ์ของยาเอนดอกซาน (ไซโคลฟอสฟาไมด์)
ไซโคลฟอสฟาไมด์อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าสารอัลคิเลต ยากลุ่มนี้ทำลายสารพันธุกรรมของเซลล์
ยาไซโคลฟอสฟาไมด์จะไม่ทำงานเมื่อคุณรับประทานครั้งแรก ตับจะเปลี่ยนไซโคลฟอสฟาไมด์ให้เป็นสารประกอบออกฤทธิ์ สารประกอบออกฤทธิ์ที่สำคัญที่สุดคือมัสตาร์ดฟอสฟอราไมด์และอะโครลีน
มัสตาร์ดฟอสโฟราไมด์ทำลาย DNA ภายในเซลล์ ความเสียหายเกิดขึ้นเมื่อสารประกอบนี้จับหมู่อัลคิลเข้ากับโมเลกุล DNA จากนั้นสาย DNA จะก่อให้เกิดการเชื่อมโยงข้ามที่ผิดปกติ
กระบวนการเชื่อมโยงข้าม DNA นี้ทำให้เกิดผลกระทบหลายประการ:
- เซลล์ไม่สามารถคัดลอก DNA ได้ตามปกติ
- เซลล์ไม่สามารถแบ่งได้สำเร็จ
- เซลล์เปิดใช้งานการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้
เซลล์มะเร็งแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว เซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับโรคภูมิต้านตนเองยังแบ่งตัวอย่างรวดเร็วในระหว่างการอักเสบ ไซโคลฟอสฟาไมด์จึงกำหนดเป้าหมายทั้งเซลล์มะเร็งและเซลล์ภูมิคุ้มกันที่โอ้อวด
อย่างไรก็ตาม เซลล์ปกติจำนวนมากก็แบ่งตัวอย่างรวดเร็วเช่นกัน เซลล์ปกติเหล่านี้ประกอบด้วย:
- เซลล์ไขกระดูก
- เซลล์เยื่อบุทางเดินอาหาร
- เซลล์รากผม
- เซลล์ในอวัยวะสืบพันธุ์
ความเสียหายต่อเซลล์ปกติเหล่านี้ก่อให้เกิดผลข้างเคียงมากมาย
ผลข้างเคียงของยาไซโคลฟอสฟาไมด์ (เอนดอกซาน)
เอนโดซาน (ไซโคลฟอสฟาไมด์) อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้หลายอย่าง
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก
- การปราบปรามไขกระดูก
- คลื่นไส้อาเจียน
- ผมร่วง
- ความเหนื่อยล้า
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย
- เพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ
- สูญเสียความกระหาย
- แผลในปาก
- ท้องเสีย
ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง
- โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ (เลือดออกอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ)
- ภาวะมีบุตรยาก
- มะเร็งทุติยภูมิ
- ความเป็นพิษต่อหัวใจ
- ความเป็นพิษต่อปอด
ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง
1. การปราบปรามไขกระดูก
ไขกระดูกประกอบด้วยเซลล์ต้นกำเนิดที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วซึ่งผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาว เซลล์เม็ดเลือดแดง และเกล็ดเลือด
ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำลาย DNA ของเซลล์ไขกระดูกเหล่านี้ ความเสียหายนี้จะทำให้การผลิตเซลล์เม็ดเลือดช้าลงหรือหยุดลง
การผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่ลดลงทำให้เกิดปัญหาสำคัญสามประการ:
- จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ
- จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ
- จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ
จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำเพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำทำให้เกิดภาวะโลหิตจางและเหนื่อยล้า จำนวนเกล็ดเลือดต่ำเพิ่มความเสี่ยงเลือดออก
การปราบปรามไขกระดูกเป็นเรื่องปกติมาก การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมากถึง 85% มีจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงในช่วงเวลาที่ได้รับการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ ภาวะนิวโทรพีเนียขั้นรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 20% ถึง 40% ขึ้นอยู่กับขนาดยา
เพื่อลดผลข้างเคียงนี้ แพทย์จะดำเนินมาตรการหลายประการ:
- การตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อติดตามระดับเซลล์เม็ดเลือด
- การปรับขนาดยาเมื่อจำนวนเม็ดเลือดลดลง
- การใช้ยาปัจจัยการเจริญเติบโตที่กระตุ้นการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาว
- มาตรการป้องกันการติดเชื้อ เช่น สุขอนามัย และการหลีกเลี่ยงการสัมผัสผู้ป่วย
2. คลื่นไส้อาเจียน
ไซโคลฟอสฟาไมด์กระตุ้นการทำงานของตัวรับในระบบทางเดินอาหารและศูนย์อาเจียนในสมอง
กลไกหลักสองประการที่ทำให้เกิดอาการคลื่นไส้:
- การระคายเคืองของเยื่อบุกระเพาะอาหาร
- การกระตุ้นตัวรับสารเคมีในก้านสมอง
กลไกเหล่านี้กระตุ้นการสะท้อนการอาเจียน
หากไม่มียาป้องกัน ผู้ป่วยประมาณ 60% จะมีอาการคลื่นไส้หรืออาเจียน
ยาแก้อาการคลื่นไส้จะช่วยลดผลข้างเคียงนี้ได้อย่างมาก
แพทย์มักจะสั่งยาป้องกันอาการคลื่นไส้ก่อนทำเคมีบำบัด ยาเหล่านี้ได้แก่:
- ยากลุ่มบล็อกเกอร์ตัวรับเซโรโทนิน
- ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์
- ยาบล็อกเกอร์ตัวรับนิวโรไคนิน
การรับประทานอาหารมื้อเล็กๆ และการหลีกเลี่ยงอาหารมันๆ อาจลดอาการได้เช่นกัน
3. ผมร่วง
รูขุมขนประกอบด้วยเซลล์ที่แบ่งตัวเร็วที่สุดในร่างกายมนุษย์
ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำลาย DNA ในเซลล์เหล่านี้ รูขุมขนจึงหยุดสร้างเส้นผม
ผมร่วงนี้เรียกว่าผมร่วงที่เกิดจากเคมีบำบัด
ผมร่วงเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 50% ที่ได้รับยาไซโคลฟอสฟาไมด์เพียงอย่างเดียว และมากถึง 80% ของผู้ป่วยเมื่อใช้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์ร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ
เพื่อลดผลข้างเคียงนี้: อุปกรณ์ทำความเย็นหนังศีรษะสามารถลดการไหลเวียนของเลือดไปยังหนังศีรษะระหว่างการทำเคมีบำบัด การไหลเวียนของเลือดที่ลดลงจะทำให้การสัมผัสยาในรูขุมขนลดลง
โดยปกติแล้วเส้นผมจะงอกขึ้นมาใหม่ภายในเวลาหลายเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา
4. โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ
ตับเปลี่ยนไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นสารหลายชนิด สารตัวหนึ่งที่เรียกว่าอะโครลีนจะเข้าสู่ปัสสาวะ
อะโครลีนระคายเคืองและทำลายเยื่อบุกระเพาะปัสสาวะ ความเสียหายนี้ทำให้เกิดอาการอักเสบ มีเลือดออก และปัสสาวะอย่างเจ็บปวด
หากไม่มีมาตรการป้องกัน โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 20% ที่ได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณสูง
ด้วยมาตรการป้องกันผลข้างเคียงนี้จะลดลงเหลือน้อยกว่า 5%
แพทย์มักใช้มาตรการป้องกันดังต่อไปนี้:
- ปริมาณของเหลวมากเพื่อทำให้ปัสสาวะเจือจาง
- ปัสสาวะบ่อยเพื่อกำจัดสารเมตาบอไลต์ออกจากกระเพาะปัสสาวะ
- การบริหารยาเมสนา ซึ่งเป็นยาที่ทำให้อะโครลีนเป็นกลาง
5. เพิ่มความเสี่ยงในการติดเชื้อ
Cyclophosphamide ช่วยลดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวในไขกระดูก เซลล์เม็ดเลือดขาวช่วยปกป้องร่างกายจากแบคทีเรีย ไวรัส และเชื้อรา
ระดับเม็ดเลือดขาวต่ำทำให้ภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง
การติดเชื้อเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 30% ที่ได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณปานกลางถึงสูง
การติดเชื้อรุนแรงเกิดขึ้นในเปอร์เซ็นต์ที่น้อยกว่าแต่ต้องได้รับการรักษาอย่างเร่งด่วน
เพื่อลดความเสี่ยงในการติดเชื้อ ควรล้างมือบ่อยๆ หลีกเลี่ยงสภาพแวดล้อมที่แออัดในช่วงที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ และรีบไปรับการรักษาอย่างรวดเร็วเมื่อมีไข้ แพทย์มักสั่งยาปฏิชีวนะป้องกันให้กับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง
6. ภาวะมีบุตรยาก
ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำลายเซลล์สืบพันธุ์
ในผู้หญิง ยานี้จะทำลายรูขุมขนของรังไข่ ความเสียหายนี้อาจทำให้เกิดวัยหมดประจำเดือนเร็วได้
ในผู้ชาย ไซโคลฟอสฟาไมด์จะทำลายเซลล์ที่ผลิตอสุจิในอัณฑะ
ความเสี่ยงขึ้นอยู่กับปริมาณและอายุ
ผลการศึกษาพบว่าผู้หญิงมากถึง 45% อาจมีภาวะรังไข่ล้มเหลวหลังจากได้รับปริมาณที่สะสมในปริมาณมาก และผู้ชายมากถึง 65% อาจประสบปัญหาการผลิตอสุจิลดลง
แพทย์อาจแนะนำวิธีรักษาภาวะเจริญพันธุ์ก่อนการรักษาด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์:
- ธนาคารอสุจิสำหรับผู้ชาย
- การแช่แข็งไข่สำหรับผู้หญิง
- ยาป้องกันรังไข่ในบางกรณี
7. มะเร็งทุติยภูมิ
ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำลาย DNA ทั้งในเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติ เซลล์ปกติที่เสียหายบางส่วนอาจอยู่รอดได้ด้วยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถทำให้เกิดมะเร็งชนิดใหม่ได้ในที่สุด
การศึกษาระยะยาวแสดงให้เห็นว่า:
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวทุติยภูมิเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 1 ถึง 3 เปอร์เซ็นต์
- ความเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้นหลังจากได้รับปริมาณที่สะสมสูง
มะเร็งเหล่านี้มักปรากฏขึ้นหลายปีหลังการรักษา
แพทย์ลดความเสี่ยงนี้โดย:
- การจำกัดปริมาณยาสะสมทั้งหมด
- ติดตามผู้ป่วยในระยะยาว
- ส่งเสริมการหลีกเลี่ยงการสูบบุหรี่และนิสัยการดำเนินชีวิตที่ดีต่อสุขภาพ
ใครไม่ควรใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์?
ไซโคลฟอสฟาไมด์ไม่เหมาะสมสำหรับบุคคลบางคน แพทย์มักหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้กับคนต่อไปนี้:
- ผู้ป่วยที่มีการกดไขกระดูกอย่างรุนแรง ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถลดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดและทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิตได้
- สตรีมีครรภ์. ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถทำลาย DNA ของทารกในครรภ์และทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดหรือการสูญเสียการตั้งครรภ์
- ผู้ป่วยโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบรุนแรง ความเสี่ยงของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เกิดจากเลือดออกอาจทำให้ความเสียหายของกระเพาะปัสสาวะแย่ลง
- ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ตับจะต้องกระตุ้นการทำงานของไซโคลฟอสฟาไมด์ โรคตับที่รุนแรงอาจทำให้เกิดผลของยาที่คาดเดาไม่ได้
ยาทางเลือกสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้
แพทย์อาจเลือกใช้ยาอื่นๆ ขึ้นอยู่กับโรคที่กำลังรักษา
ยาทางเลือก ได้แก่:
- Methotrexate สำหรับโรคภูมิต้านตนเองและมะเร็งบางชนิด
- Azathioprine สำหรับ ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติ
- Mycophenolate mofetil สำหรับโรคลูปัสและยาปลูกถ่าย
- Rituximab สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและโรคภูมิต้านตนเอง
แพทย์อาจเลือกยาทางเลือกเหล่านี้เนื่องจากยาเหล่านี้จะไปยับยั้งการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันหรือการเติบโตของมะเร็งผ่านกลไกทางชีววิทยาต่างๆ และอาจก่อให้เกิดผลเป็นพิษน้อยลงในผู้ป่วยบางราย
Discussion about this post