สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของ Xeroderma Pigmentosum

Xeroderma pigmentosum (XP) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกิดขึ้นในครอบครัวและส่งต่อจากพ่อแม่ทั้งสองไปสู่ลูก ผู้ที่มี XP ต้องเก็บให้ห่างจากแสงอัลตราไวโอเลต (UV) เช่นนั้นจากดวงอาทิตย์ เริ่มตั้งแต่ยังเป็นเด็ก หากโดนแสงแดดแม้แต่น้อยในช่วงเวลาสั้นๆ ผิวหนังของพวกมันจะไหม้และเป็นตุ่มพอง

ผู้ที่เป็นโรคนี้มักมีแนวโน้มเป็นมะเร็งผิวหนัง รวมทั้งมักมีปัญหาทางตาและระบบประสาท บทความนี้จะกล่าวถึงสาเหตุของ xeroderma pigmentosum บทบาทของพันธุกรรม และปัจจัยเสี่ยงในการดำเนินชีวิต

สาเหตุทั่วไป

Xeroderma pigmentosum เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ทั้งพ่อและแม่ให้สำเนายีนที่มีข้อบกพร่องให้กับลูกของตน เป็นโรคที่เรียกว่า autosomal recessive disorder

ข่าวดีก็คือว่านี่เป็นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่หายากมากและมีโอกาสเกิดขึ้นน้อยมาก แต่ไม่ว่าจะเป็นไปได้น้อยเพียงใด เด็ก ๆ จะได้รับเงื่อนไขนี้เป็นครั้งคราว

พันธุศาสตร์

XP เป็นสิ่งที่รู้จักกันในเชิงพันธุกรรมว่าเป็นโรค autosomal recessive ภาวะนี้สามารถเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อทั้งพ่อและแม่ทางพันธุกรรมส่งสำเนายีนที่มีข้อบกพร่องลงไป

หากส่งต่อเพียงฉบับเดียว เด็กจะไม่แสดงอาการ แต่เป็นพาหะที่เรียกว่าพาหะ พาหะของยีน XP ใด ๆ มีความเสี่ยงที่จะมีบุตรที่มีอาการดังกล่าว

ถ้าผู้ให้บริการ XP สองคนมีลูก โอกาสที่เด็กคนนั้นจะมีอาการนั้นคือ 25% แต่โอกาสมีลูกที่เป็นพาหะในสถานการณ์นี้คือ 50%

แม้ว่าไม่น่าจะเป็นไปได้สูงที่จะพบบุคคลที่สุ่มนำยีนด้อยนี้มาด้วย แต่โอกาสจะเพิ่มขึ้นหากทั้งสองคนมีความเกี่ยวข้องกัน ผู้ให้บริการที่เกี่ยวข้องเรียกว่า คล้ายคลึงกัน.

ตัวอย่างเช่น หากคุณแบ่งปันชุดของปู่ย่าตายายผู้ยิ่งใหญ่คนหนึ่ง ซึ่งคนหนึ่งในนั้นส่งต่อสำเนายีน XP คุณมีแนวโน้มที่จะเป็นพาหะทั้งคู่มากกว่า ทั้งตัวผู้และตัวเมียมีโอกาสเป็นพาหะเท่ากันเนื่องจากการกลายพันธุ์อยู่บนโครโมโซมตัวใดตัวหนึ่งที่ไม่ได้กำหนดเพศ

ผู้ให้บริการ XP ในโลกมักจะหายากมาก พบได้ทั่วไปในบางภูมิภาคมากกว่าในบางภูมิภาค ในสหรัฐอเมริกาหรือยุโรป ความชุกของ XP อยู่ที่ประมาณ 1 ใน 1 ล้านเท่านั้น แต่ในญี่ปุ่น ความชุกนั้นสูงขึ้นมาก โดย 1 ใน 22,000 คนที่ได้รับผลกระทบจาก XP

อย่างไรก็ตาม นี่ไม่ใช่แค่ยีนที่มีข้อบกพร่องเพียงตัวเดียว มียีนที่แตกต่างกันถึงเก้ายีนที่สามารถก่อให้เกิด XP ได้ พวกเขาคือ:

• DDB2 (XP-E)
• ERCC1
• ERCC2 (XP-D)
• ERCC3 (XP-G)
• ERCC4 (XP-F)
• ERCC5 (XP-B)
• POLH (XP-V)
• XPA
• XPC

ยีนเหล่านี้มีหน้าที่ในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ แปดในนั้นเป็นส่วนหนึ่งของสิ่งที่เรียกว่าเส้นทางการซ่อมแซมการตัดตอนนิวคลีโอไทด์ (NER) สำหรับประการที่เก้า การกลายพันธุ์นี้ทำงานเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายที่ยังไม่ได้ซ่อมแซม

หากมีผู้สืบทอดยีนสองชุดที่มีข้อบกพร่องมาสองชุด เมื่อความเสียหายของดีเอ็นเอเกิดขึ้น จะไม่มีการตรวจจับและความเสียหายนี้จะไม่สามารถซ่อมแซมได้อย่างถูกต้องตามปกติ บุคคลนี้จะเริ่มแสดงอาการผิดปกติ

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์

ด้วย XP ความเสียหายต่อ DNA เช่น เกิดจากการสัมผัสกับรังสียูวีไม่ได้รับการซ่อมแซมอย่างเหมาะสม ดังนั้นบุคคลจึงต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงยูวี การป้องกันกลายเป็นหลักสำคัญ

ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้คนในโลกที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้มีข้อบกพร่องในยีน XPC คนที่มีการกลายพันธุ์นี้มีปัญหาเรื่องความไวต่อแสงแดด พวกเขาต้องปกปิดเสื้อแขนยาวและกางเกงขายาวและต้องพึ่งพาครีมกันแดดที่มีค่า SPF สูง

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์โดยเฉพาะนี้ไม่มีความผิดปกติทางระบบประสาทและมีการเจริญเติบโตและการพัฒนาตามปกติ

ควันบุหรี่มีสารก่อมะเร็งบางชนิดที่สามารถทำลายดีเอ็นเอได้ เนื่องจากสิ่งนี้ไม่สามารถซ่อมแซมได้ในผู้ที่มี XP จึงควรป้องกันความเสียหายด้วยการหลีกเลี่ยงการสูบบุหรี่ เช่นเดียวกับควันบุหรี่มือสอง ผู้ป่วยที่สูบบุหรี่จะเป็นมะเร็งปอด

สรุป

Xeroderma pigmentosum เป็นภาวะที่สืบทอดมาซึ่งทำให้ผู้คนเสี่ยงต่อความเสียหายของ DNA โดยเฉพาะจากแสงยูวี ผู้ที่เป็นโรคนี้มีความไวต่อแสงแดดมาก และมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งผิวหนังและมะเร็งอื่นๆ

โชคดีที่เงื่อนไขนี้เป็นภาวะที่หายากมากซึ่งจำเป็นต้องมียีนกลายพันธุ์สองชุด หนึ่งชุดจากผู้ปกครองแต่ละราย เพื่อให้เกิดกรณีนี้ขึ้น

ไม่ว่าคุณจะหรือคนในครอบครัวของคุณมีซีโรเดอร์มา พิกเมนต์โกซัม หรือเป็นพาหะสำหรับภาวะนี้ การทำความเข้าใจเพิ่มเติมเกี่ยวกับสาเหตุอาจช่วยได้ ใครก็ตามที่เป็นพาหะอาจรู้สึกมั่นใจที่จะเข้าใจพันธุศาสตร์ที่นี่และดูว่าสิ่งนี้มีความหมายอย่างไรสำหรับการวางแผนครอบครัว

ผู้ที่เป็นโรคนี้สามารถได้รับประโยชน์จากการทำความเข้าใจว่าเกิดอะไรขึ้นในระดับเซลล์ หวังว่าในอนาคต การซ่อมแซมยีนจะทำให้การรักษาโรคนี้เป็นไปได้