Exon Insertion Mutation ในมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก (NSCLC) คืออะไร?

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะลุกลาม แพทย์ของคุณอาจสั่งการตรวจตัวอย่างเนื้องอก (การตรวจชิ้นเนื้อ) เพื่อระบุยีนและโปรตีนจำเพาะที่มีลักษณะเฉพาะของเนื้องอก การทดสอบเหล่านี้สามารถช่วยระบุการรักษาที่ตรงเป้าหมายที่คุณสามารถใช้ได้

EGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) เป็นโปรตีนในเซลล์ที่ช่วยให้พวกมันเติบโต การกลายพันธุ์ของยีน EGFR สามารถทำให้ยีนเติบโตมากเกินไป ซึ่งอาจทำให้เกิดมะเร็งได้

การกลายพันธุ์ของการแทรก EGFR ที่หายากสองครั้งใน exon 19 และ exon 20 สามารถให้ทางเลือกในการรักษาแก่แพทย์ในมะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่สามารถใช้ได้เมื่อไม่กี่ปีที่ผ่านมา ในบทความนี้ เราจะดูการกลายพันธุ์ของการแทรกซึมของ exon ใน NSCLC รวมถึงวิธีการวินิจฉัยและการรักษา

อาการของมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก (NSCLC) การกลายพันธุ์ของเอ็กซอน — เวรี่เวลล์ / เดนนิส มาดัมบา

ประเภทของการกลายพันธุ์การแทรกซึมของ Exon ใน NSCLC

การกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon เป็นการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน EGFR ในประเภทนี้ สารพันธุกรรมเล็กน้อยจะถูกแทรกเข้าไปในบริเวณเฉพาะของยีนโดยไม่ได้ตั้งใจ

มีการกลายพันธุ์ของการแทรก exon สองครั้งใน NSCLC—exon 19 และ exon 20 สิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นได้ยากมาก โดยที่การแทรก exon 19 เกิดขึ้นใน 1% ของการกลายพันธุ์ EGFR ทั้งหมด และการแทรก exon 20 เกิดขึ้นใน 4% ของการกลายพันธุ์ EGFR

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมประเภทอื่นใน NSCLC

บ่อยครั้ง เมื่อบุคคลได้รับการทดสอบสำหรับ EGFR พวกเขาจะได้รับการทดสอบสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่สำคัญอื่นๆ ซึ่งรวมถึง:

KRAS: ประมาณ 20% ถึง 25% ของ NSCLCs มีการเปลี่ยนแปลงในยีน KRAS
ALK: ประมาณ 5% ของ NSCLCs มีการเปลี่ยนแปลงในยีน ALK
ROS1: ประมาณ 1% ถึง 2% ของ NSCLCs มีการจัดเรียงใหม่ในยีน ROS1
RET: NSCLCs เปอร์เซ็นต์เล็กน้อยมีการเปลี่ยนแปลงในยีน RET
BRAF: ประมาณ 5% ของ NSCLCs มีการเปลี่ยนแปลงในยีน BRAF
MET: NSCLCs เปอร์เซ็นต์เล็กน้อยมีการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในยีน MET ซึ่งทำให้พวกเขามีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อยาเป้าหมายบางตัวมากขึ้น

อาการ NSCLC การกลายพันธุ์ของ Exon

ไม่มีอาการจำเพาะต่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของ NSCLC การกลายพันธุ์ของการแทรกซึมของ Exon มักเกี่ยวข้องกับมะเร็งปอด และอาการอาจไม่ปรากฏขึ้นในช่วงแรกของโรค

เนื้องอกมะเร็งต่อมน้ำเหลืองปรากฏที่บริเวณด้านนอกของปอด เนื่องจากไม่ได้อยู่ใกล้ทางเดินหายใจ การหายใจอาจไม่ได้รับผลกระทบจนกว่ามะเร็งจะลุกลามไปสู่ขั้นสูง

เมื่อมีอาการ จะคล้ายกับสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดชนิดอื่นๆ ได้แก่:

ไอเรื้อรัง
ไอเป็นเลือดหรือเสมหะ
เสียงแหบ
หายใจถี่
การลดน้ำหนักที่ไม่ได้อธิบาย
เจ็บหน้าอก
การติดเชื้อบ่อยครั้ง เช่น หลอดลมอักเสบหรือปอดบวม

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

จากการวิจัยพบว่าบางเชื้อชาติและชาติพันธุ์อ่อนไหวต่อการกลายพันธุ์ของ EGFR การกลายพันธุ์ในยีน EGFR เกิดขึ้นใน 10% ถึง 20% ของคนผิวขาว และอย่างน้อย 50% ของผู้ป่วย NSCLC ในเอเชีย

มีปัจจัยทั่วไปหลายประการที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ EGFR ผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเกิดการกลายพันธุ์คือผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC ซึ่ง ได้แก่

ผู้หญิง
ผู้ไม่สูบบุหรี่
ตรวจพบมะเร็งปอด

แม้ว่ายีน EGFR มักเกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งชนิดเซลล์สความัสบางชนิดก็ได้รับผลกระทบจากโปรตีนเช่นกัน

การวินิจฉัย

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC ขั้นสูง แพทย์ของคุณจะแนะนำให้ทำการทดสอบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอด

การทดสอบทางพันธุกรรมมักใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อที่นำมาจากปอดที่ได้รับผลกระทบระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อปอด วิเคราะห์ DNA ของเซลล์เนื้องอกเพื่อดูว่ามีการกลายพันธุ์ในยีนหรือไม่

แพทย์ยังสามารถตรวจหาการกลายพันธุ์ได้ด้วยการตรวจเลือดพิเศษที่เรียกว่าการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว ซึ่งจะวิเคราะห์ DNA ที่หลั่งออกจากเซลล์เนื้องอกในเลือดของคุณ

เมื่อได้ตัวอย่างแล้ว ช่างเทคนิคในห้องปฏิบัติการจะตรวจดู DNA ของเซลล์มะเร็งและดูว่ามีการกลายพันธุ์หรือไม่ พวกเขายังวิเคราะห์ชนิดของการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งเป็นวิธีที่พวกเขาสามารถระบุได้ว่ามีการกลายพันธุ์แบบแทรกของ exon 19 หรือ 20 หรือไม่

ผลการทดสอบทางพันธุกรรมจะช่วยกำหนดตัวเลือกการรักษาที่ดีที่สุดของคุณ ทีมดูแลสุขภาพของคุณอาจสามารถให้การรักษาที่ตรงเป้าหมายซึ่งออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับมะเร็งและประเภททางพันธุกรรมของคุณ

การรักษา

มะเร็งปอดที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR มักไม่ได้รับการวินิจฉัยจนกว่าโรคจะอยู่ที่ระยะที่ 3 หรือ 4 ดังนั้นการรักษาจึงไม่เน้นที่การรักษามะเร็ง แต่มุ่งเป้าไปที่การจัดการการแพร่กระจายและบรรเทาอาการ

ในอดีต เคมีบำบัดเป็นแนวทางแรกในการรักษาสำหรับ NSCLC ขั้นสูงเกือบทุกกรณี แต่ยารักษาโรคแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) เป็นทางเลือกหลักสำหรับการรักษาเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR

การแทรก Exon 19

สารยับยั้ง EGFR ปิดกั้นสัญญาณที่บ่งชี้ว่ามะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ EGFR จำเป็นต้องเติบโต ซึ่งรวมถึง:

จิโลทริฟ (อะฟาตินิบ)
อีเรสซา (gefitinib)
ทากริสโซ (โอซิเมอร์ติิบ)
ทาร์เซวา (erlotinib)
วิซิมโปร (ดาโคมิทินิบ)

การเลือกตัวยับยั้ง EGFR โดยเฉพาะนั้นขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย รวมถึงสุขภาพโดยรวม มะเร็งปอดชนิดใดชนิดหนึ่ง และเป้าหมายการรักษาของคุณ พูดคุยถึงข้อดีและข้อเสียของแต่ละทางเลือกกับแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของสารยับยั้ง EGFR ทั้งหมด ได้แก่:

ปัญหาผิว
ท้องเสีย
แผลในปาก
เบื่ออาหาร

ปัญหาผิวอาจรวมถึงผื่นคล้ายสิวบนใบหน้าและหน้าอก ซึ่งในบางกรณีอาจนำไปสู่การติดเชื้อที่ผิวหนัง

การแทรก Exon 20

แม้ว่าสารยับยั้ง EGFR สามารถช่วยคนจำนวนมากที่มีการกลายพันธุ์ของยีน EGFR แต่ก็ไม่ได้ช่วยทุกคน การศึกษาพบว่าเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ของ exon 20 มีโอกาสน้อยที่จะตอบสนองต่อยาเหล่านี้

อย่างไรก็ตาม ยาอื่นๆ ที่กำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ exon 20 มีจำหน่ายแล้ว และมักใช้หลังจากลองใช้เคมีบำบัดแล้ว:

ในเดือนพฤษภาคม 2564 FDA อนุมัติ Amivantamab (Rybrevant) สำหรับใช้ใน NSCLC ระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ของ exon 20 ยานี้ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือด (IV)
ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติ Mobocertinib (Exkivity) ซึ่งเป็นยาที่รับประทานเป็นยา โดยปกติวันละครั้ง

ความต้านทานการรักษา

น่าเสียดายที่แม้ว่ามะเร็งปอดอาจตอบสนองต่อยารักษาแบบตรงเป้าหมายในตอนแรก แต่ก็มักจะดื้อยาเมื่อเวลาผ่านไป เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น แพทย์จะมองหายารักษาเป้าหมายอื่นๆ หรือวิธีการรักษาแบบใหม่ ซึ่งอาจรวมถึงการรักษาแบบผสมผสาน

การพยากรณ์โรค

การพยากรณ์โรคสำหรับ NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน EGFR ขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ ได้แก่:

ระยะของมะเร็ง ณ เวลาที่วินิจฉัย (มะเร็งแพร่กระจายไปมากเพียงใด)
อายุและสุขภาพโดยรวมของคุณ
การตอบสนองของมะเร็งต่อการรักษา
ประเภทของการกลายพันธุ์

กรณีศึกษาหลายกรณีได้รายงานการตอบสนองบางส่วนสำหรับผู้ป่วยที่ใส่ exon 19 จำนวนน้อยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง EGFR อย่างไรก็ตาม ความทนทานของการตอบสนองนั้นแปรผันอย่างมาก ตั้งแต่ 5.9 เดือนถึง 24 เดือน

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของการแทรกซึม exon 20 ใน EGFR มักจะมีการพยากรณ์โรคที่แย่ลง เนื่องจากมีความต้านทานต่อสารยับยั้ง EGFR มีการรักษาแบบใหม่ โดยจะมีมากขึ้นในขั้นทดลองทางคลินิก ซึ่งหมายความว่าอาจมีตัวเลือกเพิ่มเติมสำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีการกลายพันธุ์นี้

สรุป

การกลายพันธุ์ของการแทรก Exon 19 และ 20 ใน NSCLC นั้นหาได้ยาก คุณควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมเมื่อคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอด และผลลัพธ์จะช่วยแนะนำแผนการรักษาของคุณ ในขณะที่การพยากรณ์โรคสำหรับการกลายพันธุ์ประเภทนี้ไม่ดี ยาใหม่กำลังอยู่ในการพัฒนาเพื่อช่วยยืดอายุขัย

การวิจัยเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมใน NSCLC กำลังเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว และแพทย์ของคุณควรได้รับข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับคำแนะนำการรักษา หากคุณรู้สึกไม่สบายใจกับคำตอบที่ได้รับ ลองหาความคิดเห็นอื่น

แม้ว่ามะเร็งปอดขั้นสูงจะไม่มีทางรักษาได้ แต่การรักษาสามารถบรรเทาอาการและช่วยให้อายุยืนยาวขึ้นได้

ติดต่อกับเพื่อนและครอบครัวหากคุณพบว่าการวินิจฉัยของคุณล้นหลาม การใช้ชีวิตร่วมกับโรคมะเร็งที่หายากอาจเป็นเรื่องที่เหงา ดังนั้นให้พิจารณาเข้าร่วมชุมชนสนับสนุน