Homozygous Familial Hypercholesterolemia คืออะไร?

ภาวะไขมันในเลือดสูงจากตระกูล Homozygous (HoFH) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หายากมาก ส่งผลกระทบต่อประมาณหนึ่งใน 250,000 คน

ภาวะนี้นำไปสู่ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงมาก แม้ในวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่ตอนต้น หากไม่ได้รับการรักษา อาจเพิ่มความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะเริ่มต้น เช่น หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง

บทความนี้จะทบทวนอาการ ปัจจัยเสี่ยง และโครงการวิจัยสำหรับ HoFH

Homozygous Familial Hypercholesterolemia อาการ

ระดับคอเลสเตอรอล LDL ในผู้ที่มี HoFH สูงเกินจริง ปกติจะสูงกว่า 400 มก./ดล. ในระดับเหล่านี้ คอเลสเตอรอลจะไหลออกจากผิวหนัง และความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดมีสูง แม้ในวัยหนุ่มสาว โดยไม่ได้รับการรักษาเชิงรุก

นอกเหนือจาก LDL โคเลสเตอรอลที่สูง อาการของ HoFH มักจะรวมถึง:

• Xanthomas หรือไขมันสีเหลืองที่สะสมอยู่ใต้ผิวหนัง: สิ่งเหล่านี้อาจเกิดขึ้นในวัยเด็กและสามารถพบได้บนผิวหนังของมือ ข้อศอก ก้น และหัวเข่าในเด็กเล็ก พวกเขากำลังวินิจฉัยภาวะนี้
• Corneal arcus หรือการสะสมของคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในดวงตา: การสะสมทั่วไปเหล่านี้มักเกิดขึ้นในส่วนโค้งที่ด้านบนหรือด้านล่างของม่านตา (ส่วนที่เป็นสีของตา) ภายในกระจกตา
• Xanthelasmas หรือคอเลสเตอรอลที่สะสมในเปลือกตา
• อาการเจ็บหน้าอก: หากไม่ได้รับการรักษา ผู้ที่มี HoFH อาจพบอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจ เช่น อาการเจ็บหน้าอกในวัย 20 ปี จำเป็นต้องมีการบำบัดที่ก้าวร้าวมากเพื่อลดโอกาสของการเกิดหลอดเลือด
• เป็นตะคริวที่น่องหนึ่งตัวหรือทั้งสองตัวเมื่อเดิน: หลอดเลือดตีบแคบอาจทำให้เลือดไหลเวียนในแขนขาลดลง
• การรักษาบาดแผลและแผลที่นิ้วเท้าหรือส้นเท้าไม่ดี
• เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดกะทันหัน เช่น หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง

สาเหตุ

HoFH เป็นความผิดปกติที่หายากซึ่งเป็นผลมาจากการสืบทอดการกลายพันธุ์ของยีนหนึ่งตัวจากต้นกำเนิดทางชีววิทยาแต่ละชนิด

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ HoFH คือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของยีนตัวรับ LDL (LDL‐R) ซึ่งประกอบเป็น 85% ถึง 90% ของกรณีทั้งหมด

ส่วนที่เหลืออีก 5% ถึง 15% เกิดจากยีน APOB ที่ทำให้เกิดโรค ส่งผลให้การจับ LDL กับ LDL-R ลดลง หรือการกลายพันธุ์ในยีนสำหรับ PCSK9 ส่งผลให้ตัวรับ LDL ถูกทำลายเพิ่มขึ้น

ข้อควรทราบ การกลายพันธุ์ของ PCSK9 นั้นมีความพิเศษตรงที่ไม่ส่งผลให้สูญเสียการทำงาน PCSK9 เอ็นไซม์ที่ปกติจะสลายตัวรับคอเลสเตอรอลหลังจากที่ทำงานเสร็จแล้ว จะถูกเปิดใช้งานอย่างไม่มีกำหนด

เมื่อเวลาผ่านไป การกลายพันธุ์ PCSKP จะนำไปสู่การใช้มากเกินไปและการเสื่อมสภาพของตัวรับ LDL มากเกินไป สิ่งนี้ทำให้เกิดการขาดตัวรับ LDL ซึ่งหมายความว่าคอเลสเตอรอลที่ “ไม่ดี” ไม่สามารถนำกลับมาใช้ใหม่ได้อย่างเหมาะสม เป็นผลให้ระดับ LDL-C เพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของหลอดเลือด (การสะสมของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือดแดง)

การวินิจฉัย

แม้ว่า HoFH เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบต่อการทำงานปกติของตัวรับ LDL มันมักจะได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกโดยอิงจากการค้นพบทางกายภาพ ประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวของไขมันในเลือดสูง คะแนนความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะเริ่มแรก และระดับ LDL-C ที่วัด โดยการตรวจเลือดจากแผงไขมัน

การวินิจฉัย FH อาจได้รับการยืนยันด้วยการทดสอบทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการทดสอบตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคในยีนสำหรับ LDL-R, APOB และ PCSK9 หรือการหาลำดับทั้งยีน แต่การวินิจฉัย HoFH ไม่สามารถยกเว้นได้หากไม่มีการกลายพันธุ์ที่เป็นสาเหตุ

การรักษา

การปรับเปลี่ยนอาหารและการใช้ชีวิต เช่น การรับประทานอาหารที่มีโซเดียมต่ำมาก อาหารที่มีไขมันต่ำ และการออกกำลังกาย (ถ้าเป็นไปได้) เป็นจุดเริ่มต้นในการลด LDL-C ในผู้ที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูง แต่จำเป็นต้องมีการรักษาด้วยยาหลายตัวเสมอเพื่อให้ได้มาซึ่งเพียงพอ ระดับ LDL-C ในผู้ที่มี HoFH

สแตติน ซึ่งเป็นแกนนำของการบำบัดสำหรับรูปแบบอื่นของไขมันในเลือดสูงในครอบครัว เช่น FH แบบเฮเทอโรไซกัส มักจะไม่เพียงพอต่อการบำบัด HoFH เพียงอย่างเดียว นี่เป็นเพราะว่าสแตตินกระตุ้นตับเพื่อแสดงออกตัวรับ LDL เพิ่มเติม แต่ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดของ HoFH ตัวรับ LDL จะถูกทำให้ไม่ทำงาน

สแตตินขนาดยาสูง เช่น Crestor (โรสุวาสแตติน) และลิพิเตอร์ (อะทอร์วาสแตติน) ได้รับการแสดงว่ามีประสิทธิผลสำหรับบุคคลบางกลุ่มที่มี HoFH

ยาลดคอเลสเตอรอลอื่น ๆ ได้แก่:

• Ezetimibe: การศึกษาพบว่าการใช้ ezetimibe ส่งผลให้ LDL-C ลดลง 15% ถึง 20% โดยไม่คำนึงถึงวิธีการรักษาที่ใช้

• สารยับยั้ง PCSK9: ยากลุ่มใหม่นี้ให้ความหวังสำหรับการบำบัด HoFH ยาที่ใช้กันทั่วไปบางชนิด ได้แก่ Praluent (alirocumab) และ Repatha (evolocumab)

• ไมโครโซมอลไตรกลีเซอไรด์โอนโปรตีนยับยั้ง (MTP-I): MTP-I เช่น lomitapide เป็นยารับประทานที่บล็อกเอนไซม์ที่มีหน้าที่ในการสังเคราะห์ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ในตับและไคโลไมครอนในลำไส้ ผลกระทบนี้แสดงให้เห็นว่าระดับคอเลสเตอรอลลดลง 40% แต่ยานี้มีราคาแพงมาก มากถึง 350,000 ดอลลาร์ต่อปี Mipomersen เป็นทางเลือกที่ถูกกว่า แต่ให้ยาผ่านการฉีด และพบว่าก่อให้เกิดอาการข้างเคียงบางอย่างที่บริเวณที่ฉีด

Apheresis ใช้ในคนส่วนใหญ่ที่มี HoFH Apheresis เป็นกระบวนการพิเศษที่คล้ายกับการฟอกไต ซึ่งใช้ตัวกรองเพื่อขจัดคอเลสเตอรอล LDL ส่วนเกินออกจากเลือด พลาสมาเลือดจะถูกส่งกลับคืนสู่ร่างกาย

ในอดีต การปลูกถ่ายตับเป็นทางเลือกแรกในการรักษา แต่ปัจจุบันถือว่าเป็นทางเลือกสุดท้าย

การพยากรณ์โรค

HoFH เป็นภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตที่สามารถนำไปสู่โรคหลอดเลือดหัวใจในระยะเริ่มแรกและการเสียชีวิตในผู้ชาย ผู้หญิง และเด็ก หากไม่ได้รับการรักษา อายุเฉลี่ยของการเสียชีวิตคือ 18 ปี แม้ว่าเด็กจะเสียชีวิตตั้งแต่อายุ 5 ขวบ การรักษาอย่างทันท่วงทีและก้าวร้าวสามารถเพิ่มอายุขัยได้

สรุป

HoFH เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งต้องสืบทอดมาจากพ่อแม่ทั้งสอง ทำให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงขึ้นอย่างมาก ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจ แม้กระทั่งในวัยเด็กและวัยหนุ่มสาว

หากคุณมีประวัติครอบครัวเป็น FH หรือโรคหัวใจที่เริ่มมีอาการ สิ่งสำคัญคือต้องปรึกษาผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณและตรวจเลือดและตรวจคัดกรองคอเลสเตอรอล LDL สูงเป็นประจำเพื่อจัดการและรักษาภาวะนี้อย่างมีประสิทธิภาพ

การมี HoFH สามารถสร้างปัญหาให้กับคนจำนวนมากที่พบว่าพวกเขาจำเป็นต้องทำการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตแบบกว้างๆ ก่อนที่พวกเขาจะพร้อม โชคดีที่ความก้าวหน้าในการแพทย์แผนปัจจุบันทำให้เกิดความหวัง เด็กและผู้ใหญ่ที่มี HoFH สามารถใช้การผสมผสานของการเปลี่ยนแปลงวิถีการดำเนินชีวิต หัตถการ และยาเพื่อควบคุมระดับคอเลสเตอรอลของพวกเขาได้

การรักษาหลักเช่น LDL-C apheresis, ezetimibe และ PCSK9 inhibitors มักจะครอบคลุมโดยการประกัน ทำให้เป็นโซลูชั่นที่คุ้มค่า สารยับยั้ง MTP ก็กำลังได้รับความนิยมเพิ่มขึ้นเช่นกัน แต่ยาเหล่านี้ต้องเสียค่าใช้จ่ายสูงเพื่อที่จะสามารถใช้กันอย่างแพร่หลายและมีจำหน่ายมากขึ้น