Met Exon 14 คืออะไรที่ข้ามไปในมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก?

การข้าม MET exon 14 (METex14) เป็นการกลายพันธุ์ของยีนที่ผิดปกติที่พบในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์นี้อาจตอบสนองได้ดีต่อการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การเปลี่ยนแปลงของยีน METex14 ข้ามบัญชีสำหรับ NSCLC ระยะแพร่กระจายประมาณ 3% ถึง 4%

MET ย่อมาจากยีนการเปลี่ยนผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์และเยื่อบุผิว ช่วยให้เซลล์เติบโตและอยู่รอด เมื่อยีนนี้กลายพันธุ์ เซลล์มะเร็งจะเติบโตเร็วกว่าปกติ

ผู้ป่วยที่มี METex14 ใน NSCLC เผชิญกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี เนื่องจากหลายคนเป็นมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังกระดูก ตับ หรือสมอง แต่การรักษาแบบใหม่และตรงเป้าหมายสำหรับ METex14 อาจเป็นกุญแจสำคัญในการจัดการอาการและยืดอายุขัย

อาการ

METex14 พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ซึ่งเป็น NSCLC ชนิดหนึ่ง มะเร็งชนิดนี้มักจะเริ่มใกล้ส่วนนอกของปอดห่างจากทางเดินหายใจ อาการมักไม่เริ่มจนกว่ามะเร็งจะลุกลามไปยังใจกลางปอด

เมื่อมีอาการ ได้แก่

• อาการไอที่ไม่หายไปหรือแย่ลง

• ไอเป็นเลือดหรือเสมหะสีสนิม (ถ่มน้ำลายหรือเสมหะ)

• อาการเจ็บหน้าอกที่มักจะแย่ลงด้วยการหายใจลึกๆ ไอ หรือหัวเราะ
• เสียงแหบ
• เบื่ออาหาร
• การลดน้ำหนักที่ไม่ได้อธิบาย
• หายใจถี่
• รู้สึกเหนื่อยหรืออ่อนแรง
• การติดเชื้อเช่นหลอดลมอักเสบและปอดบวมที่ไม่หายไปหรือกลับมาอีก

สาเหตุ

METex14 มีอยู่ในประมาณ 3% ของผู้ที่มี NSCLC ซึ่งเท่ากับผู้ป่วยประมาณ 4,000 ถึง 5,000 คนต่อปีในสหรัฐอเมริกา

ประเภทของการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในมะเร็งปอดนั้นแตกต่างกันไปตามชนิดของมะเร็งปอด การกลายพันธุ์ของ METex14 พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด แต่พบได้น้อยในมะเร็งปอดชนิดเซลล์สความัส (NSCLC) และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก

METex14 ไม่ใช่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเช่นการกลายพันธุ์ของ BRCA ที่พบในคนบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมและมะเร็งชนิดอื่นๆ ผู้ที่มีเซลล์มะเร็งปอดเป็นผลบวกต่อ METex14 ไม่ได้เกิดมาพร้อมกับเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์นี้ และไม่ได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์นี้มาจากพ่อแม่ของพวกเขา

การวินิจฉัย

METex14 และการกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ ได้รับการวินิจฉัยโดยการทดสอบทางพันธุกรรม (เรียกอีกอย่างว่าการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล) แพทย์จะได้รับตัวอย่างเนื้องอกในปอดผ่านการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อหรืออาจตรวจตัวอย่างเลือดที่ได้จากการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว ตัวอย่างเหล่านี้ได้รับการตรวจสอบสำหรับเครื่องหมายที่แสดงการกลายพันธุ์ของ METex14

โรงพยาบาลหรือห้องปฏิบัติการของคุณจะทำการทดสอบตัวอย่างสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและโปรตีนที่เชื่อมโยงกับมะเร็งปอด

หลายองค์กรได้ทำงานร่วมกันเพื่อพัฒนาแนวทางการทดสอบทางพันธุกรรมในมะเร็งปอด ฉันทามติว่าผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลามทุกรายควรได้รับการทดสอบหา METex14 และการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รักษาได้ โดยไม่คำนึงถึงเพศ เชื้อชาติ ประวัติการสูบบุหรี่ และปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ

การรักษา

การรักษา NSCLC ขึ้นอยู่กับขนาดของมะเร็งและการแพร่กระจายในร่างกาย การรักษาอาจรวมถึงอย่างใดอย่างหนึ่งหรือหลายอย่างรวมกัน:

• การผ่าตัด
• เคมีบำบัด
• รังสี
• ภูมิคุ้มกันบำบัด

สารยับยั้ง MET เป็นวิธีการรักษามะเร็งปอดรูปแบบใหม่ที่มีการทดสอบในเชิงบวกสำหรับ METex14 ยาเหล่านี้ทำงานโดยการปิดกั้นสารที่เนื้องอกจำเป็นต้องเติบโต

ขณะนี้มียาสองชนิดที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เพื่อกำหนดเป้าหมายมะเร็งปอด METEx14:

• แคปมาทินิบ (ทาเบรคตา)
• Tepotinib (เทปเมตโก)

ยาประเภทนี้เรียกว่าสารยับยั้ง MET พวกมันทำงานโดยโจมตีโปรตีน MET ยาเหล่านี้สามารถใช้รักษา NSCLC ระยะแพร่กระจายได้ หากเซลล์มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงยีน MET บางประเภท

มะเร็งปอดในขั้นต้นอาจตอบสนองต่อยารักษาเป้าหมายได้เป็นอย่างดี อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยสามารถดื้อยาได้เมื่อเวลาผ่านไป

หากคุณพัฒนาการดื้อต่อสารยับยั้ง MET แพทย์ของคุณจะลองใช้ยาตัวใหม่หรือยาหลายชนิดรวมกัน ยาใหม่ ๆ ยังคงได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ที่มีภาวะดื้อยา

การพยากรณ์โรค

แม้ว่าอัตราการรอดตายโดยรวมของ NSCLC ในระยะเวลา 5 ปีจะอยู่ที่ประมาณ 25% และเพียง 7% สำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลาม นักวิจัยกำลังมองหาการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพื่อปรับปรุงสถิติเหล่านี้อย่างต่อเนื่อง

มะเร็งปอด METex14 มีแนวโน้มที่จะก้าวร้าว เติบโต และแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว แต่มันไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่ตรงเป้าหมาย

การวิจัยพบว่า 68% ของผู้ที่ใช้แคปมาทินิบเป็นการรักษาครั้งแรกมีการตอบสนองเพียงบางส่วนหรือทั้งหมดต่อยา คำตอบนี้กินเวลาเฉลี่ยหนึ่งปี นอกจากนี้ 41% ของผู้ที่เคยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือยาอื่นๆ ตอบสนองต่อยาแคปมาทินิบ

ในบรรดาผู้ป่วยที่มี NSCLC ขั้นสูงที่มีการกลายพันธุ์แบบข้าม METex14 ที่ได้รับการยืนยันแล้ว การใช้ tepotinib สัมพันธ์กับการตอบสนองบางส่วนในผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่ง

การรักษา METex14 NSCLC ด้วยการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายไม่ได้มุ่งเป้าไปที่การรักษามะเร็ง แต่สามารถช่วยให้คุณมีชีวิตที่ยืนยาวและน่าพึงพอใจมากขึ้นด้วยการจัดการอาการและหยุดการแพร่กระจายของมะเร็ง

สรุป

เมื่อคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น NSCLC การทดสอบระดับโมเลกุลสามารถระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมได้ เช่น การข้าม METex14 NSCLC ขั้นสูงมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี แต่ยาเป้าหมาย (capmatinib และ tepotinib) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้รักษามะเร็งด้วยการกลายพันธุ์ METex14

การได้ยินว่าคุณเป็นมะเร็งปอดด้วยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เช่น METex14 อาจฟังดูน่ากลัว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ถ้าคุณดูสถิติการรอดชีวิต

อย่างไรก็ตาม การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) นั้นมีอยู่แล้ว และอยู่ระหว่างการพัฒนามากขึ้น การทดลองทางคลินิกยังดำเนินต่อไปหากคุณดีพอที่จะเข้าร่วม พูดคุยกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณเกี่ยวกับตัวเลือกการรักษาที่มีให้คุณ