Vincristine คืออะไร?

Vincristine ถูกแยกครั้งแรกในปี 2504 อยู่ในรายชื่อยาที่จำเป็นขององค์การอนามัยโลก มันคือ vinca alkaloid ที่ได้จากหอยขมมาดากัสการ์ Catharanthus roseus.

ใช้ทางการแพทย์

Vincristine ถูกส่งผ่านทางหลอดเลือดดำเพื่อใช้ในสูตรเคมีบำบัดประเภทต่างๆ การใช้งานหลักคือในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสูตรเคมีบำบัด CHOP, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ MOPP, COPP, BEACOPP หรือสูตรเคมีบำบัด Stanford V ที่ได้รับความนิยมน้อยกว่าในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน lymphoblastic (ALL) และในการรักษา nephroblastoma นอกจากนี้ยังใช้เพื่อกระตุ้นให้เกิดการให้อภัยใน ALL ด้วย dexamethasone และ L-Asparaginase และร่วมกับ prednisone เพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวในวัยเด็ก Vincristine มักใช้เป็นยากระตุ้นภูมิคุ้มกันเช่นในการรักษาภาวะเกล็ดเลือดต่ำ thrombocytopenic purpura (TTP) หรือ purpura thrombocytopenic ไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง (ITP)

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงหลักของ vincristine คือโรคระบบประสาทส่วนปลายที่เกิดจากเคมีบำบัดภาวะ hyponatremia อาการท้องผูกและผมร่วง

โรคระบบประสาทส่วนปลายที่เกิดจากเคมีบำบัดอาจรุนแรงและอาจเป็นเหตุผลให้ลดหรือหลีกเลี่ยงการใช้ vincristine อาการนี้เป็นอาการชาที่ทำให้รู้สึกเสียวซ่าอย่างต่อเนื่องและยาวนานความเจ็บปวดและความรู้สึกไวต่อความเย็นเริ่มที่มือและเท้าและบางครั้งก็ส่งผลต่อแขนและขา อาการแรกของโรคระบบประสาทส่วนปลายคืออาการเท้าตก: ผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคเท้าตกและ / หรือโรค Charcot-Marie-Tooth (CMT) ควรหลีกเลี่ยงการรับประทาน vincristine การศึกษาในปี 2564 ชี้ให้เห็นว่า Anakinra สามารถลดอาการของโรคระบบประสาทได้

การฉีด vinca alkaloids โดยไม่ได้ตั้งใจในช่องไขสันหลัง (การบริหารช่องปาก) เป็นอันตรายอย่างมากโดยมีอัตราการเสียชีวิตใกล้ 100 เปอร์เซ็นต์ เอกสารทางการแพทย์ระบุถึงกรณีของอัมพาตจากน้อยไปมากเนื่องจากโรคสมองพิการและการเสื่อมของเส้นประสาทไขสันหลังูพร้อมกับความเจ็บปวดที่ยากลำบากซึ่งเกือบจะนำไปสู่ความตาย ผู้ป่วยหลายรายรอดชีวิตหลังจากได้รับการแทรกแซงอย่างรุนแรงและทันท่วงที การรักษาด้วยการช่วยเหลือประกอบด้วยการล้างน้ำไขสันหลังและการให้ยาป้องกัน เด็ก ๆ อาจทำได้ดีขึ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บ เด็กคนหนึ่งที่ได้รับการรักษาอย่างจริงจังในช่วงเวลาของการฉีดวัคซีนฟื้นตัวเกือบสมบูรณ์โดยมีเพียงการขาดดุลทางระบบประสาทที่ไม่รุนแรง ชุดสำคัญของการให้ยา vincristine เข้าช่องไขสันหลังโดยไม่ได้ตั้งใจเกิดขึ้นในประเทศจีนในปี 2550 เมื่อชุดของ cytarabine และ methotrexate (ซึ่งมักใช้ในช่องปาก) ที่ผลิตโดย บริษัท Shanghai Hualian พบว่าปนเปื้อนด้วย vincristine

การใช้ vincristine มากเกินไปอาจทำให้เกิดการดื้อยาโดยการแสดงออกของ p-glycoprotein pump (Pgp) มากเกินไป มีความพยายามที่จะเอาชนะการต่อต้านโดยการเพิ่มอนุพันธ์และสารทดแทนให้กับโมเลกุลของวินคริสติน

กลไกการออกฤทธิ์

Vincristine ทำงานบางส่วนโดยการจับกับโปรตีน tubulin หยุด tubulin dimers จากการทำ polymerizing เป็น microtubules ทำให้เซลล์ไม่สามารถแยกโครโมโซมของมันในระหว่าง metaphase ได้ จากนั้นเซลล์จะเข้าสู่กระบวนการอะพอพโทซิส โมเลกุลของ vincristine ยับยั้งการสร้างเม็ดโลหิตขาวและการเจริญเติบโต อย่างไรก็ตามข้อเสียของ Vincristine คือไม่เพียง แต่ส่งผลต่อการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็งเท่านั้น มีผลต่อเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วทั้งหมดทำให้จำเป็นสำหรับการบริหารยาที่เฉพาะเจาะจงมาก

เภสัชวิทยา

การสกัดจากธรรมชาติของ vincristine Catharanthus roseus ผลิตที่ผลผลิตเปอร์เซ็นต์น้อยกว่า 0.0003% ด้วยเหตุนี้จึงมีการใช้วิธีอื่นในการผลิต vincristine สังเคราะห์ Vincristine ถูกสร้างขึ้นโดยการมีเพศสัมพันธ์แบบกึ่งสังเคราะห์ของอินโดลอัลคาลอยด์ vindoline และ catharanthine ในต้น Vinca ตอนนี้ยังสามารถสังเคราะห์โดยใช้เทคนิคการสังเคราะห์ทั้งหมดที่ควบคุมด้วยสเตรียรอยด์ซึ่งยังคงรักษา stereochemistry ที่ถูกต้องไว้ที่ C18 ′และ C2′ stereochemistry สัมบูรณ์ที่คาร์บอนเหล่านี้มีหน้าที่ในการต่อต้านมะเร็งของ vincristine

การห่อหุ้มไลโปโซมของ vincristine ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของยา vincristine ในขณะเดียวกันก็ลดความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องด้วย การห่อหุ้มไลโปโซมช่วยเพิ่มความเข้มข้นของพลาสมาของ vincristine และอายุการใช้งานการไหลเวียนในร่างกายและช่วยให้ยาเข้าสู่เซลล์ได้ง่ายขึ้น

ประวัติศาสตร์

มีการใช้เป็นยาพื้นบ้านมานานหลายศตวรรษจากการศึกษาในปี 1950 พบว่าหอยขมสีดอกกุหลาบ Catharanthus roseus มีอัลคาลอยด์มากกว่า 120 ชนิดซึ่งหลายชนิดมีฤทธิ์ทางชีวภาพสองชนิดที่สำคัญที่สุดคือ vincristine และ vinblastine ในขณะที่การศึกษาเบื้องต้นเพื่อใช้ในโรคเบาหวานนั้นน่าผิดหวัง แต่การค้นพบว่ามันทำให้เกิดการกดทับของกล้ามเนื้อ (ลดการทำงานของไขกระดูก) นำไปสู่การศึกษาในหนูที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งอายุการใช้งานยาวนานขึ้นโดยการใช้ยาวินกา การบำบัดพืชพื้นดินด้วยสารละลายไขมัน Skelly-B และสารสกัดกรดเบนซีนทำให้ได้เศษส่วนที่เรียกว่า “เศษ A” ส่วนนี้ได้รับการบำบัดเพิ่มเติมด้วยอลูมิเนียมออกไซด์โครมาโตกราฟีไตรคลอโรมีเทนเบน – ไดคลอโรมีเทนและการแยกด้วย pH เพื่อให้ได้ vincristine

Vincristine ได้รับการรับรองจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2506 ภายใต้ชื่อการค้า Oncovin และวางตลาดโดย บริษัท Eli Lilly ครั้งแรกพบยานี้โดยทีมงานของ Lilly Research Laboratories ซึ่งแสดงให้เห็นว่า vincristine สามารถรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากการเทียมในหนูได้ Vincristine ยังทำให้หายจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในวัยเด็ก

การผลิต vincristine ต้องใช้ใบหอยขมแห้งหนึ่งตันเพื่อผลิต vincristine หนึ่งออนซ์ หอยขมเติบโตในฟาร์มปศุสัตว์ในเท็กซัส

การโต้เถียง

bioprospecting ทางเภสัชกรรม

ต้นกำเนิดของ Vincristine เป็นที่ถกเถียงกันในฐานะตัวอย่างของการตรวจวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมในสาขา Ethnobotany และ Ethnomedicine บางคนพิจารณาไฟล์ catharanthus roseus พืชที่ได้มาจาก vincristine และวิธีการรักษาพื้นบ้านที่พบเฉพาะในมาดากัสการ์และมาดากัสการ์ถูกปฏิเสธค่าลิขสิทธิ์จากการขาย vincristine อย่างไรก็ตาม catharanthus roseus มีเอกสารประวัติเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาพื้นบ้านในสถานที่อื่น ๆ ในปีพ. ศ. 2506 นักวิจัยของลิลลี่ยอมรับว่าพืชชนิดนี้ถูกใช้ในบราซิลเพื่อรักษาอาการตกเลือดเลือดออกตามไรฟันปวดฟันและแผลเรื้อรัง ในหมู่เกาะบริติชเวสต์อินดีสเพื่อรักษาแผลเบาหวาน และในฟิลิปปินส์และแอฟริกาใต้เป็นสารลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก – แต่ไม่ใช่วิธีการรักษามะเร็ง

Catharanthus roseus เป็นสายพันธุ์ที่มีความเป็นสากลตั้งแต่ก่อนการปฏิวัติอุตสาหกรรมและการใช้พืชในการรักษาพื้นบ้านแนะนำให้ใช้ฤทธิ์ทางชีวภาพทั่วไปในการรักษาโรคเบาหวานไม่ใช่มะเร็ง ในช่วงกลางศตวรรษที่สิบแปดจูดิ ธ ซัมเนอร์นักพฤกษศาสตร์ได้บันทึกการมาถึงของ กุหลาบ catharanthus ที่ Chelsea Physic Garden ในลอนดอนจาก Jardin des plantes ในปารีส ยังไม่ชัดเจนว่าโรงงานแห่งนี้มาถึงปารีสครั้งแรกได้อย่างไรและรายละเอียดของต้นกำเนิดในมาดากัสการ์นอกเหนือจากรายงานการขนส่งจากมาดากัสการ์โดยนักสำรวจชาวยุโรปในยุคแรก ๆ ในตอนแรก Vincristine ได้รับการแจกจ่ายในราคาทุนเพื่อเพิ่มความสามารถในการเข้าถึงแม้ว่าในภายหลังจะเปลี่ยนไปใช้รูปแบบที่แสวงหาผลกำไรเพื่อกู้คืนต้นทุนการผลิตและการพัฒนา ตามที่ Michael Brown กล่าวว่า vincristine อาจไม่ใช่ตัวอย่างที่เป็นระเบียบเรียบร้อยของการตรวจวิเคราะห์ทางชีวภาพทางเภสัชกรรม แต่แสดงให้เห็นว่ายาที่มีประวัติการใช้ยาพื้นบ้านมีการอ้างสิทธิ์ในทรัพย์สินทางปัญญาซึ่งยากที่จะคลี่คลายได้อย่างไร

เนื่องจากการศึกษา ethonobotanical และการตรวจสอบทางเภสัชกรรมขึ้นอยู่กับความรู้ดั้งเดิมจากชุมชนพื้นเมืองกระบวนการจัดหาความรู้ทางพฤกษศาสตร์และชีววิทยาทำให้เกิดประเด็นในการเป็นตัวแทนที่เหมาะสมของความรู้พื้นเมืองและท้องถิ่น