ยาใหม่ daraxonrasib เกือบสองเท่าเวลารอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน

มะเร็งตับอ่อนคร่าชีวิตผู้ป่วยส่วนใหญ่อย่างรวดเร็ว ระหว่างปี 2558 ถึง 2564 ประมาณ 97% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลามเสียชีวิตภายในห้าปีนับจากการวินิจฉัย

มะเร็งชนิดนี้เป็นอันตรายถึงชีวิตด้วยสองสาเหตุหลัก ประการแรก ไม่มีการทดสอบคัดกรองที่มีประสิทธิภาพ ประการที่สอง โรคนี้ทำให้เกิดอาการเล็กน้อยตั้งแต่เนิ่นๆ เมื่อผู้ป่วยสังเกตเห็นอาการต่างๆ เช่น อาการตัวเหลืองหรือปวดท้อง มะเร็งก็มักจะแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นๆ

แพทย์อาศัยการรักษาด้วยเคมีบำบัดมาเป็นเวลานานเพื่อรักษามะเร็งตับอ่อนระยะลุกลาม เคมีบำบัดจะฆ่าเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็ว แต่เซลล์มะเร็งมักจะเกิดความต้านทานต่อยาเหล่านี้ การรักษายังทำลายเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีและทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรง

การกลายพันธุ์ของ KRAS ทำให้เกิดเนื้องอกในตับอ่อนส่วนใหญ่

เนื้องอกในตับอ่อนมากกว่า 90% มีการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า KRAS ยีนนี้ผลิตโปรตีนที่ทำหน้าที่เหมือนสวิตช์ สวิตช์นี้ควบคุมการเติบโตของเซลล์ด้วยการเปิดและปิด

เมื่อยีน KRAS กลายพันธุ์ สวิตช์นี้จะค้างอยู่ที่ตำแหน่ง “เปิด” เซลล์มะเร็งจะรับสัญญาณคงที่ให้เพิ่มจำนวนโดยไม่หยุด

เป็นเวลาหลายทศวรรษแล้วที่นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าไม่มียาใดที่สามารถออกแบบให้เกาะติดและปิดกั้นโปรตีน KRAS ได้ พื้นผิวของโปรตีนนี้เรียบผิดปกติ ยามาตรฐานจำเป็นต้องมีช่องโมเลกุลบนพื้นผิวโปรตีนเพื่อจับและปิดกั้น KRAS ขาดกระเป๋าเหล่านี้ ดังนั้นยาที่มีอยู่จึงไม่สามารถผูกติดกับมันได้

ยาตัวใหม่มุ่งเป้าไปที่ KRAS ด้วยวิธีที่แตกต่างออกไป

ยาชื่อ daraxonrasib ซึ่งผลิตโดยบริษัท Revolution Medicines นำเสนอแนวทางใหม่ ผู้ป่วยรับประทานยานี้ทางปากวันละครั้ง

Daraxonrasib ไม่ได้ผูกมัดกับ KRAS โดยตรง แต่จะเกาะติดกับโมเลกุลที่เรียกว่าไซโคลฟิลลิน เอ ภายในเซลล์แทน ไซโคลฟิลลิน เอ ช่วยพับโปรตีนให้เป็นรูปร่างที่ถูกต้อง หลังจากที่ดาราซอนราซิบจับกับไซโคลฟิลลิน เอ โปรตีนคอมเพล็กซ์นี้จะเชื่อมต่อกับโปรตีน KRAS ที่ทำงานอยู่ และปิดความสามารถในการส่งสัญญาณให้เซลล์มะเร็งเติบโต

ผลการทดลองทางคลินิกมีแนวโน้มดี

บริษัท Revolution Medicines นำเสนอผลการทดลองระยะที่ 3 เมื่อวันที่ 31 พฤษภาคม 2569 การทดลองนี้รวมผู้ป่วย 500 รายที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลาม ผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษามาก่อนแล้ว

ผลลัพธ์แสดงให้เห็นการปรับปรุงที่สำคัญกว่าเคมีบำบัดมาตรฐาน:

• Daraxonrasib เพิ่มเวลารอดชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยเกือบสองเท่าจาก 6.7 เดือนเป็น 13.2 เดือน
• ยาลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลง 60%
• ผู้ป่วยมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นและความเจ็บปวดน้อยลง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ daraxonrasib คือผื่นที่ผิวหนัง ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยมากกว่า 86% ผู้ป่วยยังมีอาการเจ็บปาก ท้องเสีย คลื่นไส้และอาเจียนด้วย อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่รับประทานยา daraxonrasib มีโอกาสน้อยที่จะหยุดการรักษาเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่รุนแรงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด

ขั้นตอนต่อไป

บริษัท Revolution Medicines จะขออนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา และหน่วยงานกำกับดูแลระดับโลกอื่นๆ เนื่องจากมะเร็งตับอ่อนในระยะลุกลามนั้นรักษาได้ยาก หน่วยงานกำกับดูแลจึงมักให้การพิจารณาทบทวนยาที่แสดงประโยชน์ในระดับนี้ก่อน หากหน่วยงานกำกับดูแลอนุมัติยา daraxonrasib ผู้ป่วยจะสามารถเข้าถึงยานี้ได้ภายในไม่กี่เดือน

เหตุการณ์สำคัญนี้ยังเปิดประตูสู่การวิจัยครั้งใหม่อีกด้วย ขณะนี้นักวิทยาศาสตร์คาดหวังว่าจะมีการทดลองทางคลินิกมากขึ้นเพื่อทดสอบการผสมผสานระหว่างยายับยั้ง KRAS กับยาอื่น ๆ การรักษาแบบผสมผสานเหล่านี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อป้องกันไม่ให้เนื้องอกเกิดการดื้อยา

ดาราซอนราสิพ แสดงให้เห็นว่าแพทย์สามารถรักษาโรคมะเร็งที่หลายคนเคยคิดว่ารักษาไม่ได้ ยานี้อาจเป็นจุดเริ่มต้นของยุคใหม่ของการรักษามะเร็งตับอ่อนที่แม่นยำและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

เอกสารอ้างอิง:

ไอลีน เอ็ม. โอไรลีย์, เซฟ เอ. เวนเบิร์ก, แอนดรูว์ อี. เฮนดิฟาร์, มิเตช เจ. โบราด, ฟิลิปโป ปิเอตรานโตนิโอ, ชุมแฮม แพนต์, ปาสคาล ฮัมเมล, เคียรา เครโมลินี, กูลัม เอ. มันจิ, พอล อี. โอเบอร์สไตน์, อิกนาซิโอ การ์ริโด-ลากูน่า, คริสตอฟ สปริงเฟลด์, นิโลเฟอร์ เอส. อาซาด, มาโกโตะ อูเอโน, สตีเฟน วาย. ฉุย, หยิง จาง, ฮิน่า พาเทล, ยอนจู ลี, ซีนา ซัลมาน, ไบรอัน เอ็ม. วอลพิน Daraxonrasib หรือเคมีบำบัดในมะเร็งตับอ่อนระยะลุกลามที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้. วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์2026; ดอย: 10.1056/NEJMoa2605555