นักวิจัยพัฒนาการทดสอบผิวหนังที่มีศักยภาพในการวินิจฉัยโรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคที่วินิจฉัยได้ยาก มากเสียจนการชันสูตรพลิกศพเท่านั้นที่สามารถใช้เป็นหลักฐานที่แน่ชัดว่าโรคนี้อยู่ในสมอง การวิจัยชี้ให้เห็นว่ากลุ่มนักวิทยาศาสตร์อาจถอดรหัสได้

นำโดย Anumantha Kanthasamy, MS, MPhil, PhD, ศาสตราจารย์ด้านชีวการแพทย์ที่มีชื่อเสียงที่ Iowa State นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาการทดสอบผิวหนังอย่างง่ายซึ่งดูเหมือนจะสามารถวินิจฉัยโรคพาร์คินสันและโรคที่นำเสนอในทำนองเดียวกันได้ซึ่งเรียกว่า “พาร์กินสัน” สูง ระดับความแม่นยำ การศึกษาในเดือนกันยายนได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Movement Disorders

ความท้าทายบางอย่างยังคงมีอยู่ แต่โดยรวมแล้ว Kanthasamy บอก Verywell ว่า “ฉันคิดว่าสิ่งที่เราทำคือการก้าวกระโดดครั้งใหญ่ในแง่ของการจับ biomarkers อุปกรณ์ต่อพ่วงสำหรับโรคพาร์กินสันรวมถึงโรคพาร์กินสันด้วย”

ทดสอบผิว

ด้วยชื่อทางเทคนิคที่บิดเบี้ยวของ “การทดสอบการแปลงที่เกิดจากการสั่นสะเทือนแบบเรียลไทม์” การทดสอบนี้เรียกสั้น ๆ ว่า “RT-QuIC” มีต้นกำเนิดที่แปลก เดิมทีได้รับการพัฒนาเพื่อวินิจฉัยโรควัวบ้า ซึ่งเป็นโรคทางระบบประสาทที่ร้ายแรงซึ่งเกิดจากสารติดเชื้อที่เรียกว่าพรีออน ซึ่งส่งผลต่อโคที่โตเต็มวัย และอาจถ่ายทอดสู่มนุษย์ได้ในบางกรณีทีมนักวิจัยได้ปรับเปลี่ยนเทคโนโลยีทางคลินิกเพื่อให้สามารถตรวจหาพรีออนได้ไม่เพียงเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโปรตีน alpha-synuclein ที่ผิดพลาด – ลายเซ็นทางชีววิทยาของโรคพาร์กินสัน

Svjetlana Miocinovic, MD, PhD, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ในภาควิชาประสาทวิทยาที่ Emory University School of Medicine ในจอร์เจียกล่าวว่า “การจับตัวเป็นก้อน Alpha-synuclein เป็นคุณลักษณะที่กำหนดของ PD “โรคพาร์กินสันได้รับการวินิจฉัยอย่างแน่ชัดเฉพาะในการชันสูตรพลิกศพเมื่อตรวจพบกลุ่มอัลฟ่า-ซีนิวคลีอินในสมอง เราไม่รู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุให้ alpha-synuclein จับเป็นก้อน แต่เมื่อเกิดขึ้น มันจะนำไปสู่ความผิดปกติของเส้นประสาทและความตาย ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่สัญญาณและอาการของโรคพาร์กินสัน”

อย่างไรก็ตาม ในช่วงวิกฤต ผู้เขียนศึกษาสองคนคือ Thomas Beach, MD, PhD, หัวหน้าห้องปฏิบัติการ Civin ที่สถาบันวิจัยสุขภาพ Banner Sun ในรัฐแอริโซนา และ Charles Adler, MD, PhD, ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ Mayo Clinic Arizona พบว่าสิ่งเหล่านี้ ก้อนโปรตีนสะสมในเนื้อเยื่อของร่างกายอื่นๆ รวมทั้งในสมอง รวมทั้งผิวหนังด้วย ด้วยความรู้นี้ พวกเขาได้ทำการทดสอบ RT-QuIC กับตัวอย่างผิวหนัง 50 ตัวอย่าง โดยครึ่งหนึ่งมาจากผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสัน การทดสอบระบุการเกาะกลุ่มของโปรตีนใน 24 คนจากทั้งหมด 25 คนที่เป็นโรคพาร์กินสัน และมีเพียง 1 ใน 25 คนที่ไม่มีโรคพาร์กินสัน ซึ่งเป็นอัตราความสำเร็จที่ให้กำลังใจถึง 96% แม้จะพิจารณาจากขนาดกลุ่มตัวอย่างที่น้อยก็ตาม

“ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งบอกถึงความไวและความจำเพาะสูงอย่างมาก ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการทดสอบวินิจฉัย” Adler กล่าวในบทความ Newswise ดังนั้น กันต์เซย์จึงกล่าวว่า “เราคิดว่าจะมีความสนใจอย่างมากในการนำตัวอย่างผิวหนังมาใช้ในการวินิจฉัย”

แม้ว่าการศึกษาจะเกี่ยวข้องกับตัวอย่างผิวหนังจากผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันระยะสุดท้าย แต่กันทามณีมั่นใจว่าจะนำไปใช้กับผู้ที่เป็นโรคพาร์กินสันในระยะเริ่มต้นได้เช่นกัน

แม้ว่า “เราต้องการขนาดตัวอย่างที่ใหญ่กว่า” เขากล่าว “เรามีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่า [the assay] สามารถตรวจพบระยะแรกได้”

แม้ว่า Mocinovic มองเห็นศักยภาพมากมายในการทดสอบผิวหนัง เธอกล่าวเสริมคำเตือน

“[It’s] สิ่งสำคัญที่ต้องพิจารณาก็คือยังมีโรคอื่นๆ อีกหลายโรคที่มีกลุ่ม alpha-synuclein (ในการกระจายที่แตกต่างจากโรคพาร์คินสัน) เช่น ภาวะสมองเสื่อมจากร่างกาย Lewy และการฝ่อหลายระบบ” เธอกล่าว “ดังนั้น การทดสอบใดๆ ที่ตรวจพบ AS ควรจะสามารถแยกแยะระหว่างโรคพาร์กินสันกับความผิดปกติที่คล้ายกับโรคพาร์กินสันได้”

David K. Simon, MD, PhD, ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ Harvard Medical School เห็นด้วยว่าลำดับแรกของธุรกิจคือการปรับแต่งการทดสอบผิวหนังให้มากพอที่จะบอกความแตกต่างระหว่างพาร์กินสันกับประเภทของพาร์กินสันเช่น PSP และ MSA

นี่คือ “ความสัมพันธ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ MSA เพราะนั่นเป็นความไม่แยแสของ a-synuclein” เขาบอก Verywell ซึ่งหมายความว่า MSA มีลักษณะเฉพาะด้วยการรวมตัวของโปรตีน alpha-synuclein

Kanthamany กล่าวว่าการทดสอบยังไม่มีวิธีแยกความแตกต่างระหว่างความผิดปกติของระบบประสาทเหล่านี้ แต่เขามองโลกในแง่ดีว่าเขาและทีมของเขาจะสามารถพัฒนาได้

“ฉันคิดว่าเป้าหมายของเราคือในการศึกษาชุดต่อไปที่เรากำลังคิดว่า [determine], ‘ปริมาณของอัลฟา-ซินิวคลีอีนรวมในกลุ่มประชากรย่อยที่แตกต่างกันของโรคนี้มีความแตกต่างกันหรือไม่’” กันทามณีกล่าว “’มีความแตกต่างในวิธีการที่ตรงกับข้อมูลการถ่ายภาพ การสังเกตทางคลินิกอื่น ๆ สองสาม?’ เรากำลังดำเนินการงานนี้อยู่”

ปัญหาการวินิจฉัยที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยหรือการวินิจฉัยผิดพลาด

หากมีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวาง การทดสอบผิวหนังนี้อาจทำให้จำนวนการวินิจฉัยที่ประสบความสำเร็จในแต่ละปีเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

Miocinovic กล่าวว่า “โรคพาร์กินสันวินิจฉัยได้ไม่ง่ายนัก เนื่องจากการวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการประเมินทางคลินิก ซึ่งหมายถึงประวัติผู้ป่วยและการตรวจร่างกาย “จึงต้องสงสัยว่าเป็นโรคพาร์กินสันเพื่อที่จะถามคำถามที่ถูกต้องและทดสอบหาสัญญาณของโรคที่เฉพาะเจาะจง และในระยะแรกอาการอาจไม่ชี้ชัดถึงโรคพาร์กินสัน”

อาการเริ่มต้นหลายอย่างของโรคพาร์กินสันถูกมองว่าเป็นผลพลอยได้จากกระบวนการชราภาพ ในบางกรณี สาเหตุเหล่านี้มาจากสาเหตุทางระบาดวิทยาอื่นโดยสิ้นเชิง อาการเหล่านี้ได้แก่:

• ท้องผูก
• ไม่หยุดยั้ง
• โรคขาอยู่ไม่สุข
• กลิ่นลดลง

“บางครั้งความผิดปกติอื่นๆ ในระยะเริ่มต้นสามารถเลียนแบบโรคพาร์กินสัน โดยมีความผิดปกติสองอย่างที่มักเข้าใจผิดว่าเป็นโรคพาร์กินสันเป็นโรคอัมพาตจากเซลล์ประสาทที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว หรือ PSP หรือระบบลีบหลายระบบ หรือ MSA เพราะบางครั้งในระยะเริ่มต้น อาจดูคล้ายคลึงกันมาก กับโรคพาร์กินสัน” ไซมอนกล่าว “แม้แต่ผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่คิดว่าเป็นพาร์กินสันในช่วงเริ่มต้นของหลักสูตรก็ไม่ถูกต้องเท่าที่เราต้องการคิดว่าเราเป็น”

ระยะขอบกว้างของข้อผิดพลาดนี้มีผลกระทบอย่างมากต่อการทำงานของนักประสาทวิทยาที่ศึกษาโรคนี้ด้วยความหวังว่าจะพัฒนาการรักษาที่ประสบความสำเร็จ

“ความแม่นยำในการวินิจฉัยทางคลินิกสำหรับโรคพาร์กินสันในระยะเริ่มต้นนั้นค่อนข้างแย่ เพียงประมาณ 50-70% เท่านั้น” บีชบอกบทความของนิวส์ไวส์ “และเนื่องจากการทดลองทางคลินิกจำเป็นต้องทำตั้งแต่เนิ่นๆ จริงๆ เพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายต่อสมองเพิ่มเติม พวกเขาจึงถูกขัดขวางอย่างร้ายแรง เพราะพวกเขาได้รวมคนที่อาจไม่ได้เป็นโรคนี้จริงๆ ด้วย”

กล่าวอีกนัยหนึ่ง เป็นเรื่องยาก แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะรู้ว่ายาทำงานตามที่คาดไว้หรือไม่ เมื่อผู้คนจำนวนมากที่รับยาอาจไม่มีโรคที่ยาออกแบบมาเพื่อรักษาจริงๆ การให้การวินิจฉัยที่แม่นยำยิ่งขึ้น “การทดสอบวินิจฉัยที่ดีขึ้นจะช่วยให้เราพัฒนาวิธีการรักษาที่ปรับเปลี่ยนโรคเหล่านี้ได้โดยการลงทะเบียนผู้ป่วยที่เหมาะสมในการทดลองทางคลินิก” Miocinovic กล่าว

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคพาร์กินสัน แม้ว่าจะมีการใช้ยา ขั้นตอนการผ่าตัด และกายภาพบำบัด การประกอบอาชีพ และการพูดก็สามารถรักษาได้