การรักษาเป้าหมายสำหรับมะเร็งเต้านม

การรักษาแบบเฉพาะเจาะจงเป็นวิธีการรักษามะเร็งเต้านมรูปแบบใหม่ และอาจใช้อย่างเดียวหรือร่วมกับการรักษาอื่นๆ ซึ่งแตกต่างจากเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมซึ่งโจมตีเซลล์ที่เติบโตอย่างรวดเร็ว การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจะมุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็งโดยตรงหรือเส้นทางการส่งสัญญาณที่ส่งผลต่อการเติบโตของเซลล์มะเร็ง ด้วยเหตุผลนี้ ยาหลายชนิดอาจมีผลข้างเคียงน้อยกว่าเคมีบำบัด

การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายมีให้สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน มะเร็งเต้านม HER2-positive และมะเร็งเต้านม 3 เท่า

ยาเหล่านี้ทำงานได้ดีมาก แต่เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่ใช้รักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลาม ความต้านทานมักจะพัฒนาขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ยาเหล่านี้บางชนิดใช้สำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นและระยะแพร่กระจาย ในขณะที่ยาอื่นๆ ใช้สำหรับรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามเป็นหลัก

สำหรับมะเร็งที่เป็นบวก HER2-

ในประมาณ 25% ของมะเร็งเต้านม ยีนที่เรียกว่าตัวรับการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ 2 (หรือ HER2/neu) ส่งผลให้เกิดการแสดงออกที่มากเกินไปของโปรตีน HER2 (ตัวรับ) บนผิวเซลล์มะเร็งเต้านม

การมีอยู่ของตัวรับ HER2 อาจส่งผลให้เกิดการเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งที่เป็นบวก HER2 ดังนั้น ยาที่รบกวนตัวรับเหล่านี้จะรบกวนสัญญาณที่ส่งไปยังเซลล์มะเร็งเหล่านี้ ซึ่งจำกัดการเจริญเติบโตของพวกมัน

ยาที่กำหนดเป้าหมาย HER2 รวมถึง:

• Herceptin (trastuzumab): Herceptin ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV) โดยปกติสัปดาห์ละครั้งหรือทุกๆสามสัปดาห์ ผลข้างเคียง ได้แก่ มีไข้และหนาวสั่นในระยะแรก ภาวะหัวใจล้มเหลวอาจเกิดขึ้นใน 3 ถึง 5% ของผู้ที่รับการรักษาด้วยยา แต่ไม่เหมือนกับภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกี่ยวข้องกับยาเคมีบำบัดเช่น Adriamycin (doxorubicin) ภาวะหัวใจล้มเหลวนี้อาจย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา ผลข้างเคียงจาก Herceptin มักจะดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

• Kadcyla (ado-trastuzumab): Kadcyla เป็นยาที่มีทั้ง Herceptin และยาเคมีบำบัดที่เรียกว่า emtansine ส่วน Herceptin ของยาจับกับเซลล์มะเร็งที่เป็นบวกของ HER2 แต่แทนที่จะปิดกั้นตัวรับเพื่อป้องกันไม่ให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกาะติดกัน ยาเคมีบำบัดก็ช่วยให้เคมีบำบัดเข้าสู่เซลล์มะเร็งได้ โดยที่ Emtansine จะถูกปลดปล่อยออกมา แม้ว่ายาเคมีบำบัดนี้ส่วนใหญ่จะถูกส่งไปยังเซลล์มะเร็ง แต่ก็มีการดูดซึมยาเข้าสู่ระบบโดยทั่วไป ด้วยเหตุผลนี้ ยาอาจมีผลข้างเคียงที่มักเกิดขึ้นกับยาเคมีบำบัด รวมถึงการกดไขกระดูกและเส้นประสาทส่วนปลาย Kadycla อาจใช้ได้ผลแม้ว่า Herceptin จะไม่ได้ผลก็ตาม

• Perjeta (pertuzumab): Perjeta ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามและสามารถเพิ่มอัตราการรอดตายสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม HER2-positive อาจใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ Herceptin หรือเคมีบำบัด

• Tykerb (lapatinib): Tykerb ซึ่งเป็นตัวยับยั้งไคเนสอาจใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ Herceptin หรือเคมีบำบัด ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือผื่นคล้ายสิวและท้องร่วง

• Enhertu (trastuzumab deruxtecan): ยานี้จับกับตัวรับ HER2 ในเซลล์มะเร็งเพื่อเริ่มปฏิกิริยาในเซลล์ที่ทำให้เซลล์ตาย

• Tukysa (tucatinib): ยานี้เป็นส่วนผสมของ Herceptin และ Xeloda (capecitabine) ยับยั้งการเจริญเติบโตของโปรตีนเนื้องอกที่แสดงออก HER2

• Margenza (margetuximab): โมโนโคลนอลแอนติบอดีนี้มุ่งเป้าไปที่โปรตีน HER2

• Nerlynx (neratinine): ยานี้ยับยั้งตัวรับ HER2

ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจตรวจสอบการทำงานของหัวใจก่อนการรักษาและอีกครั้งในขณะที่คุณใช้ยา แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณมีอาการ เช่น หายใจลำบาก ขาบวม และเหนื่อยล้าอย่างรุนแรง

สำหรับมะเร็งตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน – บวก

ยาเหล่านี้ใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดประจำเดือน (หรือผู้ที่อยู่ในวัยก่อนหมดประจำเดือนและได้รับการรักษาด้วยการกดรังไข่) เพื่อให้การรักษาด้วยฮอร์โมนมีประสิทธิภาพมากขึ้น

• Ibrance (palbociclib): ยานี้ยับยั้งเอนไซม์ที่เรียกว่าไคเนสที่ขึ้นกับ cyclin (CDK4 และ CDK6) และใช้เป็นการรักษาเบื้องต้นร่วมกับการรักษาด้วยฮอร์โมนหรือหลังมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีวัยหมดประจำเดือนจะดื้อต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน อาจใช้ร่วมกับสารยับยั้ง aromatase เช่น Femara (letrozole), Aromasin (exemestane) หรือ Arimidex (aromasin) หรือร่วมกับยา Faslodex (fulvestrant) ที่ต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจน ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือจำนวนเซลล์เม็ดเลือดต่ำและความเหนื่อยล้า อาการคลื่นไส้อาเจียน แผลในปาก ผมร่วง ท้องร่วง และปวดศีรษะ เป็นผลข้างเคียงที่พบได้น้อย จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำมากสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อร้ายแรงได้

• Afinitor (everolimus): ยานี้บล็อกโปรตีนในร่างกายที่เรียกว่า mTOR Affinitor มักใช้สำหรับเนื้องอกที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนและลบ HER2 หลังจากที่มันทนต่อสารยับยั้งอะโรมาเตส ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของเอเวอร์โรลิมัส ได้แก่ แผลในปาก ท้องร่วง คลื่นไส้ รู้สึกอ่อนแรงหรือเหนื่อยล้า จำนวนเลือดต่ำ หายใจลำบาก และไอ Everolimus ยังสามารถเพิ่มคอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ และน้ำตาลในเลือด ดังนั้นผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะตรวจเลือดของคุณเป็นระยะ ๆ ในขณะที่คุณใช้ยานี้ นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อร้ายแรงได้ ดังนั้นผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะดูแลคุณอย่างใกล้ชิดสำหรับการติดเชื้อเช่นกัน

• Piqray (alpelisib): ยานี้ใช้กับ fulvestrant สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนในเชิงบวก, ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก-2 เชิงลบ (HR+/HER2-), PIK3CA-mutated ในสตรีวัยหมดประจำเดือนและผู้ชาย .

• Kisqali (ribociclib): สารยับยั้งไคเนสนี้ใช้กับตัวยับยั้ง aromatase ในการรักษาสตรีก่อนวัยหมดประจำเดือนหรือวัยหมดประจำเดือนที่มี HR-positive, HER2 ลบ HER2 ลบมะเร็งเต้านมขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายเป็นการบำบัดโดยใช้ต่อมไร้ท่อในขั้นต้น ใช้ร่วมกับ fulvestrant สำหรับการรักษาสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มี HR-positive, HER2 ลบ HER2 ลบขั้นสูงหรือระยะลุกลามเป็นการรักษาต่อมไร้ท่อเบื้องต้นหรือตามความก้าวหน้าของโรคในการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อ

• Verzenio (abemaciclib): ยานี้มีไว้สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม HER2 ที่เป็นบวก, HER2 ลบ ร่วมกับสารยับยั้งอะโรมาเทสสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือน โดยเป็นการบำบัดด้วยต่อมไร้ท่อระยะแรกหรือใช้ร่วมกับ fulvestrant สำหรับสตรีที่มีโรคลุกลามตามมา การบำบัดต่อมไร้ท่อหรือเป็นยาเดี่ยวหลังการรักษาต่อมไร้ท่อและเคมีบำบัดก่อนหน้าในการตั้งค่าระยะแพร่กระจาย

สำหรับผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA

ยาที่เรียกว่าสารยับยั้ง PARP ใช้สำหรับสตรีที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 และ BRCA2 พวกเขามาในรูปแบบเม็ดและรวมถึง Lynparza (olaparib) และ Talzenna (talazoparib)

โปรตีน Poly ADP ribose polymerase (PARP) มักช่วยซ่อมแซม DNA ภายในเซลล์ที่เสียหาย ยีน BRCA (BRCA1 และ BRCA2) ยังช่วยซ่อมแซม DNA (ในลักษณะที่แตกต่างกันเล็กน้อย) แต่การกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้สามารถหยุดไม่ให้สิ่งนี้เกิดขึ้นได้

สารยับยั้ง PARP ทำงานโดยการปิดกั้นโปรตีน PARP เนื่องจากเซลล์เนื้องอกที่มียีน BRCA กลายพันธุ์มีปัญหาในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย การปิดกั้นโปรตีน PARP มักจะนำไปสู่ความตายของเซลล์มะเร็งเหล่านี้

Olaparib และ talazoparib สามารถใช้รักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลาม HER2 ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA ที่ได้รับเคมีบำบัดแล้ว Olaparib ยังสามารถใช้ได้ในสตรีที่ได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนแล้ว หากมะเร็งมีผลบวกต่อตัวรับฮอร์โมน

ผลข้างเคียงอาจรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง เหนื่อยล้า เบื่ออาหาร รสชาติเปลี่ยน จำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง) จำนวนเกล็ดเลือดต่ำ จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ ปวดท้อง และปวดกล้ามเนื้อและข้อ ผู้ป่วยบางรายที่รักษาด้วยสารยับยั้ง PARP จะเกิดมะเร็งในเลือด เช่น โรคมัยอีโลดีสพลาสติกซินโดรม (MDS) หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ไม่บ่อยนัก

สำหรับมะเร็งเต้านม 3 เท่า

เนื้องอกที่เป็นลบของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน, ตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนเป็นลบ และค่าลบของ HER2 ส่งผลให้เกิดสิ่งที่เรียกว่ามะเร็งเต้านมสามเท่า รูปแบบนี้สามารถรักษาได้ยากกว่า เนื่องจากการรักษาด้วยฮอร์โมนและการรักษาด้วย HER2 มักจะไม่ได้ผล

Trodelvy (sacituzumab) ใช้รักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือไม่สามารถผ่าตัดได้สำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้สองอย่างหรือมากกว่า รวมถึงการรักษาโรคระยะแพร่กระจายอย่างน้อยหนึ่งครั้ง มันจับกับแอนติเจน Trop-2 และยับยั้งการจำลองดีเอ็นเอและกระตุ้นการตายของเซลล์

ในบางกรณี อาจพิจารณาการรักษาด้วยยา Avastin (bevacizumab) ที่เป็นเป้าหมาย จัดเป็นสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ สารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ทำงานโดยป้องกันมะเร็งไม่ให้ขยายหลอดเลือดใหม่ โดยพื้นฐานแล้วจะเป็นมะเร็งที่ “อดอยาก”

นอกเหนือจากการรักษาแบบเจาะจงเป้าหมาย การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งเต้านมยังเป็นทางเลือกที่ทำงานแตกต่างกันเล็กน้อย—การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันนั้นเกี่ยวข้องกับขั้นตอนที่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายให้ต่อสู้กับมะเร็ง ด้วยการเปลี่ยนแปลงของยาอย่างรวดเร็ว สิ่งสำคัญคือต้องติดตามการรักษาล่าสุดและทำความเข้าใจตัวเลือกสำหรับมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งของคุณ ด้วยข้อมูลดังกล่าว คุณจะสามารถสนทนาอย่างมีประสิทธิผลมากขึ้นกับผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาเกี่ยวกับการรักษาที่จะได้ผลดีที่สุดสำหรับคุณ