ชนิดย่อยของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) คืออะไร?

ชนิดย่อยของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (หรือ myelogenous) กำลังเป็นที่เข้าใจมากขึ้น โดยมีการสำรวจแนวทางใหม่ในการวิจัย AML แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลและการพยากรณ์โรคมักจะไม่ดี ทำให้การวิจัยที่สามารถช่วยปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตเป็นสิ่งสำคัญ

ความก้าวหน้าใหม่ๆ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมากำลังปรับปรุงการวินิจฉัย การรักษา และอัตราการรอดชีวิต ซึ่งทั้งหมดนี้ให้มุมมองที่มีความหวังมากขึ้น

AML เป็นมะเร็งในเลือดและไขกระดูก (ภายในเป็นรูพรุนของกระดูกที่สร้างเซลล์เม็ดเลือด) “เฉียบพลัน” เพราะมันดำเนินไปอย่างรวดเร็ว “มัยอีลอยด์” หมายถึง มันเกี่ยวข้องกับเซลล์มัยอีลอยด์ ซึ่งพัฒนาเป็นเซลล์เม็ดเลือดประเภทต่างๆ (เช่น เซลล์เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด)

แพทย์หญิงผิวสีตรวจรอยฟกช้ำที่แขนของผู้หญิง — รูปภาพ Albina Gavrilovic / Getty

อาการของ AML ได้แก่:

ไข้
ปวดกระดูก
ความเกียจคร้านและความเหนื่อยล้า
ติดเชื้อบ่อย
ช้ำง่าย
เลือดออกผิดปกติ

ชนิดย่อยกับการแสดงละคร

เมื่อมะเร็งส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัย พวกเขาจะ “จัดฉาก” ระยะจะบอกคุณว่ามะเร็งมีระยะลุกลามเพียงใด กำหนดพยากรณ์โรคของคุณ และสามารถชี้นำการตัดสินใจในการรักษาได้

AML ไม่ได้จัดฉาก ทัศนคติและการรักษาของคุณขึ้นอยู่กับประเภทย่อยของคุณ ซึ่งกำหนดโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

ชนิดย่อยของ AML ส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยส่วนหนึ่งจากการที่เซลล์มะเร็งที่พัฒนาและผิดปกติจะมีลักษณะอย่างไรภายใต้กล้องจุลทรรศน์เมื่อวินิจฉัยโรคครั้งแรก นอกจากนี้ การจำแนกประเภท AML กำลังถูกเสริมด้วยการค้นพบใหม่เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง

ปัจจุบันมีการใช้ระบบการจำแนก AML สองระบบ:

การจำแนกประเภทฝรั่งเศส-อเมริกัน-อังกฤษ (FAB)
การจำแนกประเภทขององค์การอนามัยโลก (WHO)

การจำแนกประเภทเพิ่มเติมตามประเภทย่อยทางพันธุกรรมที่ซับซ้อนกำลังพัฒนาขึ้นด้วยการศึกษาที่ก้าวล้ำซึ่งตีพิมพ์ในปี 2559

เหตุใดประเภทย่อยจึงสำคัญ

การรู้โครงสร้างทางพันธุกรรมของมะเร็งเม็ดเลือดขาวของคุณสามารถช่วยผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณคาดการณ์ว่าการรักษาในปัจจุบันจะมีประสิทธิภาพหรือไม่ สิ่งนี้ได้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมอย่างกว้างขวางมากขึ้นในขณะที่ทำการวินิจฉัยเป็นประจำ

การทำความเข้าใจชนิดย่อยยังสามารถช่วยให้นักวิจัยออกแบบการทดลองทางคลินิกใหม่เพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับ AML แต่ละประเภท

การจำแนกประเภทย่อย AML

ระบบการจำแนกประเภท FAB มีมาตั้งแต่ปี 1970 แต่กระบวนการพิมพ์ย่อยมีการเปลี่ยนแปลงสองสามครั้งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ระบบการจำแนกของ WHO กลายเป็นมาตรฐานในปี 2008 โดยจัดกลุ่มคนตามการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุของมะเร็ง (เรียกว่า “การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์”)

จากนั้นในปี 2559 การวิจัยที่สำคัญออกมาในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) ที่มีการพิมพ์ย่อยให้ดียิ่งขึ้น

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการจำแนกระดับโมเลกุลของ WHO ทำงานได้ไม่ดีสำหรับกรณี AML เกือบครึ่งหนึ่ง โดย 48% ของผู้เข้าร่วมการศึกษาไม่สามารถจำแนกตามกลุ่มโมเลกุลของ WHO แม้ว่า 96% ของพวกเขามีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์

ขณะนี้ผู้ตรวจสอบได้เริ่มประเมินการจำแนกประเภทจีโนมของ AML ใหม่ตั้งแต่ต้น โดยอิงจาก:

การค้นพบยีนมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใหม่มากมาย
การค้นพบการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์หลายตัวต่อผู้ป่วยหนึ่งราย
รูปแบบการกลายพันธุ์ที่ซับซ้อน

การจำแนก FAB ของ AML

กว่า 40 ปีที่แล้ว กลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวในฝรั่งเศส อเมริกา และอังกฤษ ได้แบ่ง AML ออกเป็นชนิดย่อย M0 ถึง M7 ตามประเภทของเซลล์ที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวพัฒนาขึ้นและการเติบโตของเซลล์นั้นเป็นอย่างไร

M0 ถึง M5 ทั้งหมดเริ่มต้นในรูปแบบเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ
M6 เริ่มต้นในรูปแบบเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ
M7 เริ่มต้นในรูปแบบเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะที่สร้างเกล็ดเลือด

ประเภทย่อย	ชื่อประเภทย่อย	% ของการวินิจฉัย AML	การพยากรณ์โรค VS. AML เฉลี่ย
M0	myeloblastic เฉียบพลันที่ไม่แตกต่างกัน	5%	แย่ลง
M1	myeloblastic เฉียบพลันที่มีการสุกน้อยที่สุด	15%	เฉลี่ย
M2	myeloblastic เฉียบพลันที่มีการเจริญเติบโต	25%	ดีกว่า
M3	โพรไมอีโลไซติกเฉียบพลัน (APL)	10%	ดีที่สุด
M4	myelomonocytic เฉียบพลัน	20%	เฉลี่ย
M4 eos	myelomonocytic เฉียบพลันกับ eosinophilia	5%	ดีกว่า
M5	โมโนไซติกเฉียบพลัน	10%	เฉลี่ย
M6	เม็ดเลือดแดงเฉียบพลัน	5%	แย่ลง
M7	megakaryoblastic เฉียบพลัน	5%	แย่ลง

ที่มา: Canaani และคณะ

การจำแนกประเภทของ AML . ของ WHO

ระบบการจำแนกประเภท FAB ยังคงใช้กันทั่วไปเพื่อจัดกลุ่ม AML เป็นประเภทย่อย อย่างไรก็ตาม ความรู้ได้ก้าวหน้าไปในแง่ของปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการพยากรณ์โรคและแนวโน้มสำหรับ AML ประเภทต่างๆ

ความก้าวหน้าเหล่านี้บางส่วนสะท้อนให้เห็นในระบบขององค์การอนามัยโลก (WHO) ปี 2008 ซึ่งแบ่ง AML ออกเป็นหลายกลุ่ม:

AML ที่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ myelodysplasia
AML ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีครั้งก่อน
Myeloid sarcoma (เรียกอีกอย่างว่า granulocytic sarcoma หรือ chloroma)
การแพร่กระจายของ myeloid ที่เกี่ยวข้องกับดาวน์ซินโดรม
AML ที่มีการโยกย้ายและการผกผันของโครโมโซม
AML ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไม่แตกต่างและไบฟีโนไทป์

กลุ่มที่ 5, 6 และ 7 จะถูกแยกย่อยออกไปอีก

AML พร้อมการโยกย้ายและการผกผันของโครโมโซม

ในการโยกย้ายของโครโมโซม สารพันธุกรรมส่วนหนึ่งจะแยกออกจากตำแหน่งเดิมและยึดตัวเองกับโครโมโซมอื่นอีกครั้ง ในการผกผัน ส่วนจะออกมา พลิกคว่ำ และติดกลับเข้ากับโครโมโซมเดิม

AML อย่างน้อยเจ็ดประเภทรวมถึงการโยกย้าย การผกผัน หรือความผิดปกติทางพันธุกรรมที่คล้ายคลึงกัน

AML ไม่ระบุเป็นอย่างอื่น

กรณีของ AML ที่ไม่อยู่ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งข้างต้น ได้รับการจัดประเภทคล้ายกับระบบ FAB

ประเภทย่อยของ FAB	WHO SUBTYPE NAME
M0	AML ที่มีความแตกต่างน้อยที่สุด
M1	AML ที่ไม่มีการเจริญเติบโต
M2	AML กับการเจริญเติบโต
M4	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีโลโมโนซิติก
M5	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดโมโนไซติก
M6	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอีรีทรอยด์เฉียบพลัน
M7	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมก้าคาริโอบลาสติกเฉียบพลัน
—	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Basophilic เฉียบพลัน
—	panmyelosis เฉียบพลันที่มีพังผืด

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดเฉียบพลันที่ไม่แตกต่างและไบฟีโนไทป์

เหล่านี้เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีทั้งลักษณะลิมโฟซิติกและไมอีลอยด์ บางครั้งพวกเขาถูกเรียกว่า:

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟซิติก (ALL) ที่มีเครื่องหมายมัยอีลอยด์
AML ที่มีเครื่องหมายน้ำเหลือง
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันผสม

การจำแนกประเภทใหม่: การศึกษา NEJM

การศึกษาในปี 2559 ที่กระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงล่าสุดรวมถึง 1,540 คนที่เป็นโรค AML นักวิจัยวิเคราะห์ 111 ยีนที่ทราบกันดีว่าเป็นสาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาว โดยมีเป้าหมายในการระบุ “รูปแบบทางพันธุกรรม” ที่อยู่เบื้องหลังการพัฒนาของโรค

พวกเขาพบว่าผู้เข้าร่วมสามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มใหญ่ๆ ได้อย่างน้อย 11 กลุ่ม โดยแต่ละกลุ่มมีความแตกต่างกันของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม และมีลักษณะและลักษณะของโรคต่างกัน

จากการศึกษาพบว่าคนส่วนใหญ่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ไม่เหมือนใครซึ่งทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว ซึ่งอาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไมอัตราการรอดชีวิตของ AML จึงแตกต่างกันอย่างมาก ดังนั้นนักวิจัยจึงทำงานเพื่อพัฒนาระบบการจำแนก AML ใหม่โดยใช้ข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่นี้

พวกเขาสรุปว่ามีกลุ่มย่อยสามกลุ่มที่ไม่ได้ระบุไว้ในระบบการจำแนกของ WHO พวกเขาถูกเรียกว่า:

Chromatin-spliceosome
TP53-แอนนูพลอยดี
IDH2^R172

การใช้ระบบที่เสนอเพื่อจำแนกผู้เข้าร่วมการศึกษา 1,540 คน:

1,236 คนที่มีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์สามารถจำแนกได้เป็นกลุ่มย่อยเดียว
ผู้ป่วย 56 รายตรงตามเกณฑ์สำหรับกลุ่มย่อยตั้งแต่สองกลุ่มขึ้นไป
166 คนที่มีการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ยังไม่จำแนกประเภท

ผู้เขียนแนะนำว่า ในระยะสั้น ควรมีการรวมพันธุกรรมเฉพาะ 5 ประเภท (เรียกว่า TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A และ IDH2) เข้าไว้ในแนวทางการพยากรณ์โรค เนื่องจากเป็นเรื่องปกติและมีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์

การพยากรณ์โรคกับการวินิจฉัย

นักวิจัยของ NEJM เรียกร้องให้มีระบบการจำแนกสองระบบแยกกัน:

หนึ่งสำหรับใช้ในการวินิจฉัยคน
หนึ่งสำหรับใช้ในการทำนายผล (พยากรณ์โรค)

พวกเขากล่าวว่าระบบการวินิจฉัยควรขึ้นอยู่กับคุณสมบัติคงที่ในขณะที่ระบบพยากรณ์โรคควรเปลี่ยนเป็นประจำตามการรักษาที่มีอยู่

การวิจัยที่ใหม่กว่า

จากการศึกษาของ NEJM เป็นหลัก นักวิจัยคนอื่นๆ ได้ตรวจสอบโปรไฟล์ทางพันธุกรรมบางอย่างของ AML จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2020 นักวิจัยบางคนระบุว่า:

วิธีการวินิจฉัยเบื้องต้นที่เป็นไปได้ใหม่สำหรับประเภทย่อยบางประเภท
วิธีใหม่ๆ ในการระบุบุคคลที่มีแนวโน้มดื้อยา
การผสมผสานการรักษาแบบใหม่สำหรับเคสดื้อยา

งานวิจัยชิ้นหนึ่งระบุยาตัวใหม่ที่นักวิจัยกล่าวว่ามีประสิทธิภาพในการต่อต้านชนิดย่อย AML ที่ดื้อยา และเมื่อใช้งานแล้ว “จะมีผลกระทบทางคลินิกในทันที”

การวินิจฉัย AML ชนิดย่อย

ผู้ให้บริการด้านสุขภาพมีเครื่องมือมากมายสำหรับการวินิจฉัย AML และกำหนดประเภทย่อยของคุณ การวินิจฉัยเริ่มต้นด้วยการตรวจร่างกาย ในระหว่างการสอบ พวกเขาจะมองหาสัญญาณต่างๆ เช่น:

ฟกช้ำมากมาย
เลือดออก
การติดเชื้อ
ความผิดปกติในตา ปาก ตับ ม้าม หรือต่อมน้ำเหลือง

เพื่อยืนยันการวินิจฉัย AML ที่น่าสงสัย พวกเขาอาจสั่งการทดสอบต่อไปนี้ร่วมกัน:

การนับเม็ดเลือดที่สมบูรณ์ (CBC)
ความทะเยอทะยานของไขกระดูก
การตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูก
การเจาะเอว
การทดสอบภาพ (เช่น X-ray, CT scan, MRI)
เซลล์พันธุศาสตร์

การทดสอบทางเซลล์พันธุศาสตร์และระดับโมเลกุลมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการพิจารณาประเภทย่อยของคุณ มันเกี่ยวข้องกับการตรวจสอบสารพันธุกรรมของเซลล์ของคุณภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อค้นหาความผิดปกติทางพันธุกรรม เช่น การโยกย้ายและการผกผัน

การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

ชนิดย่อยและการรักษา AML

ยา AML ใหม่จำนวนมากได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา อย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้ล้วนอยู่ในการพัฒนาที่ดีก่อนการวิจัยในปี 2559 จะออกมา

ขณะนี้ จากการวิจัยส่วนใหญ่ การรักษาที่มีศักยภาพจำนวนมากกำลังได้รับการศึกษาสำหรับ AML ตามประเภทย่อยทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง

ยาที่ใช้ในการวิจัยหลายตัวที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างได้เริ่มกระบวนการวิจัยแล้ว และนักวิจัยก็กำลังมองหายาเคมีบำบัดชนิดใหม่ ยาและแอนติบอดีผสม และยาที่เรียกว่าสารยับยั้งไคเนส

ยาเหล่านี้บางตัวออกสู่ตลาดแล้วสำหรับเงื่อนไขอื่นๆ ในขณะที่ยาอื่นๆ กำลังแสดงผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจในการทดลอง ตัวอย่างเช่น:

การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการกลายพันธุ์ของ AML ที่เรียกว่า TET2 อาจรวมถึงยาที่เรียกว่า PARP inhibitors หรือ HMA ร่วมกับวิตามินซี
กลุ่มของเอนไซม์ที่เรียกว่า KAT อาจช่วยรักษา AML ด้วยการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า EP300 และ CBP
ยาที่เรียกว่าตัวกระตุ้น p300 กำลังถูกตรวจสอบในแบบจำลองสัตว์ของ AML

มีการตรวจสอบชนิดย่อยทางพันธุกรรม AML อื่น ๆ อีกหลายอย่างเพื่อให้นักวิจัยสามารถทราบได้ว่ายาใดที่อาจกำหนดเป้าหมายได้

ตัวเลือกการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์เป็นการวินิจฉัยที่น่ากลัวและมีแนวโน้มไม่ดี

อย่างไรก็ตาม ด้วยยาใหม่ที่มีอยู่ ระหว่างทางมากขึ้น และการค้นพบใหม่อย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับชนิดย่อยทางพันธุกรรม การพยากรณ์โรคจึงดีขึ้นและมีแนวโน้มว่าจะเป็นเช่นนั้นต่อไป