บิสฟอสโฟเนตสำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น

บิสฟอสโฟเนต ซึ่งเป็นกลุ่มยาที่รู้จักกันดีในการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุน ยังใช้ในการรักษามะเร็งอีกด้วย โดยทั่วไปจะใช้สำหรับอาการปวดกระดูกที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งและภาวะแคลเซียมในเลือดสูง โดยเฉพาะในมะเร็งเต้านม bisphosphonates ใช้เพื่อลดความเสี่ยงของการแตกหักและโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือนเป็นหลัก แต่การวิจัยชี้ให้เห็นว่ายาเหล่านี้อาจให้ประโยชน์เพิ่มเติมในการป้องกันการเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในกระดูก

มีหลักฐานว่าบิสฟอสโฟเนตอาจช่วยเพิ่มเวลาการอยู่รอดในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนและวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ผู้หญิงทุกคนจะได้รับประโยชน์จากการรักษา

จากตัวแทนที่มีอยู่ มีเพียงสองชนิดเท่านั้นที่ใช้เพื่อป้องกันกระดูกในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมโดยเฉพาะ:

• Bonefos (กรด clodronic) ถ่ายโดยปาก

• Zometa (กรด zoledronic) จัดส่งโดยการฉีด

แม้จะมีความพร้อมใช้งานที่แตกต่างกัน Bonefos และ Zometa ก็ได้รับการรับรองให้ใช้ในมะเร็งเต้านมในแนวทางร่วมที่ออกโดย American Society of Clinical Oncologists (ASCO) และ Cancer Care Ontario (CCO)

พวกเขาทำงานอย่างไร

ในกลุ่มยา bisphosphonates สามารถชะลอหรือป้องกันโรคกระดูกพรุนได้โดยการกระตุ้นให้เซลล์ตายในเซลล์สร้างกระดูก เหล่านี้เป็นเซลล์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งมีหน้าที่ในการทำลายกระดูกเพื่อให้เซลล์สร้างกระดูกสามารถสร้างใหม่ได้ โดยการลดจำนวนเซลล์สร้างกระดูก bisphosphonate สามารถชะลอการสูญเสียมวลกระดูกในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีแนวโน้มเป็นโรคกระดูกพรุนได้อย่างมีนัยสำคัญ

ภายในบริบทของมะเร็งเต้านม Bonefos และ Zometa ใช้ในการบำบัดแบบเสริมสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน (มะเร็งเต้านมชนิดหนึ่งที่การเจริญเติบโตได้รับอิทธิพลจากฮอร์โมนเอสโตรเจน) การบำบัดแบบเสริมใช้เพื่อป้องกันมะเร็งไม่ให้เกิดขึ้นอีก

สตรีวัยหมดประจำเดือน

Bonefos และ Zometa มีความสำคัญสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมที่มีความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุนสูง นอกเหนือจากความเสี่ยงจากโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับอายุ ซึ่งจะเพิ่มขึ้นในสตรีหลังอายุ 50 ปี เคมีบำบัดและการฉายรังสีสามารถเร่งการสูญเสียกระดูกได้ แม้แต่สารยับยั้งอะโรมาเทสที่ใช้ในการบำบัดแบบเสริมก็สามารถทำให้เกิดการสูญเสียนี้ได้

นอกจากผลในการป้องกันกระดูกแล้ว Bonefos และ Zometa ยังมีคุณสมบัติต้านเนื้องอกอีกด้วย แม้ว่าจะไม่ทราบกลไกการทำงานที่แน่นอน แต่การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็นว่าบิสฟอสโฟเนตป้องกันการยึดเกาะของเซลล์มะเร็งกับเซลล์ปกติและอาจทำให้เซลล์ตายได้ในมะเร็งเต้านมบางชนิด

หลักฐานส่วนใหญ่ที่สนับสนุนการใช้งานนั้นมาจากการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ ในหมู่พวกเขา:

• ผลการศึกษาในปี 2554 ที่ตีพิมพ์ในมะเร็งเต้านมรายงานว่า Zometa ใช้ในการบำบัดแบบเสริมด้วย tamoxifen หรือ Arimidex (anastrozole) เพิ่มเวลาการอยู่รอดประมาณ 20 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับ tamoxifen หรือ Arimidex เพียงอย่างเดียว
• การศึกษาในปี 2018 ใน Journal of Clinical Oncology สรุปว่า Bonefos และ Zometa ช่วยเพิ่มเวลาการเอาชีวิตรอดได้ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ ยิ่งไปกว่านั้น การเปลี่ยนจากยาตัวหนึ่งไปเป็นยาตัวถัดไปนั้นดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพหากการแพร่กระจายของกระดูกเกิดขึ้นอย่างกะทันหัน
• การทบทวนการศึกษาใน Lancet ในปี 2558 รายงานว่า Bonefos และ Zometa ลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายของกระดูกซ้ำ 28 เปอร์เซ็นต์และการเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านม 18 เปอร์เซ็นต์

ในการศึกษาทั้งหมดที่ระบุไว้ ผลประโยชน์จำกัดต่อสตรีวัยหมดประจำเดือน ในการศึกษา Lancet โดยเฉพาะ ประโยชน์ของสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนถือเป็น

สตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน

นั่นไม่ได้หมายความว่า Bonefos และ Zometa ไม่มีประโยชน์สำหรับผู้หญิงก่อนวัยหมดประจำเดือน แม้ว่าการศึกษาจะขัดแย้งกัน แต่มีเพียงไม่กี่คนแนะนำว่าการใช้บิสฟอสโฟเนตในระยะยาวอาจเป็นประโยชน์ต่อสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมโดยไม่คำนึงถึงสถานะการมีประจำเดือน นี่แสดงให้เห็นว่าระยะเวลาในการรักษาอาจมีบทบาทสำคัญเท่ากับตัวยาเอง

จากการศึกษาเหล่านี้ในปี 2018 จากมหาวิทยาลัยวอชิงตันสรุปว่าการใช้บิสฟอสโฟเนตในระยะยาว (เฉลี่ย 11.8 ปี) ลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของการแพร่กระจายของกระดูกและการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมได้ประมาณ 35 เปอร์เซ็นต์ในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนและวัยหมดประจำเดือน หากมีสิ่งใด สตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนมีอาการดีขึ้นเล็กน้อย (แม้ว่าจำนวนสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนในการศึกษาจะค่อนข้างน้อย)

นอกจากนี้ การใช้บิสฟอสโฟเนตในระยะยาวช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากมะเร็งเต้านมได้ประมาณ 60 เปอร์เซ็นต์

เช่นเดียวกับการศึกษาอื่นๆ ที่ศึกษาการใช้บิสฟอสโฟเนตในมะเร็งเต้านม ประโยชน์ที่ได้รับนั้นจำกัดอยู่ที่มะเร็งระยะเริ่มต้น (ระยะที่ 0 ถึงระยะ 3a) ผู้หญิงที่เป็นมะเร็งระยะลุกลามมักไม่ค่อยสบาย

ใครรับได้บ้าง

ในเดือนมิถุนายน 2017 ASCO และ CCO ได้ร่วมกันแนะนำว่า Bonefos และ Zometa ได้รับการพิจารณาเพื่อใช้ในการรักษาแบบเสริมในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านม (ในสหรัฐอเมริกา คำแนะนำจำกัดโดยข้อเท็จจริงที่ว่าปัจจุบันมีเพียง Zometa เท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA)

แนะนำให้ใช้ Bonefos และ Zometa สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวก การวิจัยกำลังดำเนินอยู่ว่ายาอาจมีประโยชน์ในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนเชิงลบหรือไม่

ในการสร้างสถานะตัวรับ คุณต้องเก็บตัวอย่างเซลล์มะเร็งโดยการตรวจชิ้นเนื้อหรือการผ่าตัด

ปริมาณ

Zometa ถือเป็นตัวเลือกบรรทัดแรกในสหรัฐอเมริกาเนื่องจากความพร้อมในตลาด ตามแนวทางของ ASCO/CCO ยาจะถูกกำหนดขนาดยาดังนี้:

• Zometa ถูกส่งโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาด 4 มก. (มก.) ทุก ๆ หกเดือนเป็นเวลาสามถึงห้าปีสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรก
• Bonefos จัดส่งในยาเม็ดขนาด 1,600 มก. ที่รับประทานวันละครั้งโดยมีหรือไม่มีอาหารเป็นเวลาสองถึงสามปี

การวิจัยกำลังดำเนินการเพื่อกำหนดประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้บิสฟอสโฟเนตในระยะยาว

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงเป็นเรื่องปกติกับ Zometa ที่เกิดขึ้นในผู้ใช้มากกว่า 10 เปอร์เซ็นต์ ได้แก่ :

• คลื่นไส้
• ความเหนื่อยล้า
• ท้องผูก
• อาการไอ
• ไข้
• ปวดกระดูก
• หายใจถี่
• ความวิตกกังวล
• ความสับสน
• กวน
• เชื้อราในช่องปาก
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่จะคงอยู่เป็นเวลาหลายวันหลังจากการให้สารทางหลอดเลือดดำร่วมด้วย

ผลข้างเคียงของ Bonefos (เกิดขึ้นในผู้ใช้อย่างน้อย 1 เปอร์เซ็นต์) ได้แก่ อาการเสียดท้อง อาหารไม่ย่อย ท้องร่วง คลื่นไส้ เบื่ออาหาร ปวดท้อง และอาเจียน

การแพ้ยาต่อบิสฟอสโฟเนตนั้นพบได้ยาก แต่อาจรวมถึงผื่น คัน และหายใจลำบาก Zometa หรือ Bonefos เป็นโรคภูมิแพ้ทั่วร่างกายที่ร้ายแรง

ไตล้มเหลว

ร่างกายขับ Bisphosphonates ออกทางไต การใช้ในระยะยาวอาจทำให้การทำงานของไตบกพร่องและนำไปสู่ภาวะไตวายและการฟอกไต แม้ว่าผู้ที่เป็นโรคไตพื้นฐานจะมีความเสี่ยงสูงสุด แต่เป็นที่ทราบกันดีว่าภาวะไตวายเกิดขึ้นในผู้ที่มีการตรวจวัดพื้นฐานตามปกติของไต

การวิจัยชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มีการทำงานของไตลดลง ซึ่งถูกกำหนดให้เป็นอัตราการกรองไตที่ต่ำกว่า 60 มล./นาที หรือ creatinine ในซีรัมที่น้อยกว่า 45 มก./ดล. ควรได้รับขนาดยาบิสฟอสโฟเนตที่ต่ำกว่า

โดยไม่คำนึงถึงการทำงานของไตที่การตรวจวัดพื้นฐาน ขอแนะนำให้ตรวจสอบเป็นประจำเพื่อหลีกเลี่ยงการบาดเจ็บที่ไตอย่างรุนแรงและบางครั้งอาจย้อนกลับไม่ได้ ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย ภาวะไตวายเกิดขึ้นหลังจากฉีด Zometa เพียงครั้งเดียว

ความเสี่ยงเกือบทั้งหมดเกี่ยวข้องกับยาฉีดบิสฟอสโฟเนต บิสฟอสโฟเนตในช่องปากอาจทำให้เกิดการด้อยค่า แต่ไม่ค่อยเพียงพอที่จะต้องปรับขนาดยาหรือยุติการรักษา

Osteonecrosis ของขากรรไกร

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยแต่ร้ายแรงของการใช้บิสฟอสเฟตคือภาวะกระดูกพรุนของขากรรไกร (ONJ) หมายถึงการทำลายกระดูกทั้งขากรรไกรล่าง (ขากรรไกรล่าง) หรือขากรรไกรบน (maxilla) กรณีร้ายแรงอาจต้องผ่าตัดเอากระดูกและไขกระดูกที่เสียหายออก

ONJ อาจส่งผลกระทบถึง 2 เปอร์เซ็นต์ของผู้ใช้ bisphosphonate ส่วนใหญ่จะพัฒนาภายหลังการทำทันตกรรมประดิษฐ์ เช่น การถอนฟัน มะเร็งเต้านมขั้นสูง สุขภาพช่องปากไม่ดี และการใช้เคมีบำบัดหรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ร่วมกันอาจทำให้เกิดความเสี่ยงได้เช่นกัน

ONJ พบได้บ่อยกับ bisphosphonates ที่ฉีดได้เช่น Zometa มากกว่าแบบรับประทาน

ปฏิสัมพันธ์

บิสฟอสโฟเนตสามารถโต้ตอบกับยาบางชนิดได้ โดยเฉพาะยาที่มีผลต่อระดับแคลเซียมในเลือด ในหมู่พวกเขา:

• ยาปฏิชีวนะ Aminoglycoside เช่น streptomycin และ neomycin ควรใช้ด้วยความระมัดระวังเมื่อรับประทาน bisphosphonates เนื่องจากจะสามารถลดระดับแคลเซียมได้อีก

• ยาขับปัสสาวะแบบวนรอบ เช่น Lasix (furosemide) และ Demadex (torsemide) อาจทำให้ระดับแคลเซียมลดลงอย่างรุนแรงหรือที่เรียกว่าภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ

• ยาที่เป็นพิษต่อไต (ยาที่เป็นพิษต่อไต) อาจเพิ่มความเป็นพิษที่บิสฟอสโฟเนตในบางครั้งอาจมีต่อไต รายการยามีมากมาย

เพื่อหลีกเลี่ยงการมีปฏิสัมพันธ์ ให้พูดคุยกับผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาที่คุณใช้อยู่ในปัจจุบัน ทั้งในด้านเภสัชกรรม ยาที่ไม่ใช่ยา และยาแผนโบราณ

ข้อห้าม

ข้อห้ามเพียงอย่างเดียวสำหรับการใช้ Zometa หรือ Bonefos คือการแพ้ส่วนประกอบใด ๆ ของยา

จากที่กล่าวมาไม่แนะนำให้ใช้บิสฟอสโฟเนตในผู้ที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง ผู้ที่มีความบกพร่องทางร่างกายอย่างรุนแรงควรได้รับการรักษาก็ต่อเมื่อเห็นว่าประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยง ถึงกระนั้น ผลกระทบในระยะสั้นก็อาจสูงมาก

ควรใช้ Bisphosphonates ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองเผยให้เห็นหลักฐานของอันตรายต่อทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับ Zometa ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของกระดูก แม้ว่าบิสฟอสโฟเนตจะไม่ถูกห้ามใช้ในการตั้งครรภ์โดยเด็ดขาด แต่ควรใช้หลังจากปรึกษาหารืออย่างรอบคอบกับแพทย์ผู้มีประสบการณ์เท่านั้น