สาเหตุและปัจจัยเสี่ยงของโรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาทที่นำไปสู่การลดการทำงานของระบบประสาทอย่างค่อยเป็นค่อยไป มีสาเหตุหลายประการที่ทราบของภาวะนี้ PD มีความเกี่ยวข้องกับปริมาณโดปามีนที่ลดลงในพื้นที่เล็กๆ ของสมองที่เรียกว่า substantia nigra เช่นเดียวกับในการคาดการณ์ถึงปมประสาทฐาน (นิวเคลียสลึกในสมอง)

ตัวกระตุ้นสำหรับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ชัดเจนอย่างสมบูรณ์ แต่มีแนวโน้มมากที่สุดว่าสิ่งเหล่านี้เป็นเรื่องรองจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม มีหลายทฤษฎีเกี่ยวกับสิ่งที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ PD และมีการแนะนำการอักเสบหรือสารพิษ

สาเหตุทั่วไป

มีความเชื่อมโยงระหว่างการลดลงของโดปามีน ความเสื่อมของสมอง และการสะสมของ PD ในร่างกายของ Lewyแต่ก็ยังไม่ชัดเจนนักว่าปัญหาใดปัญหาหนึ่งเหล่านี้เกิดขึ้นก่อนและเป็นสาเหตุของปัญหาอื่น หรือปัญหาทั้งหมดเกิดจากตัวกระตุ้นของโรคอื่น

การขาดสารโดปามีน

สาเหตุโดยตรงที่สุดของอาการ PD คือการขาดโดปามีน สารเคมีนี้เป็นสารสื่อประสาท ซึ่งหมายความว่าจะส่งสัญญาณไปยังเซลล์ประสาท

โดปามีนปรับการควบคุมกล้ามเนื้อเพื่อช่วยให้ร่างกายสร้างการเคลื่อนไหวทางกายภาพที่ราบรื่น มันทำได้โดยการกระตุ้นส่วนต่างๆ ของสมองที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหว เรียกรวมกันว่าปมประสาทฐาน

เมื่อผู้ที่มี PD มีการขาดโดปามีน ผลลัพธ์จะรวมถึงอาการสั่นขณะพัก กล้ามเนื้อตึงตัว ความสมดุลที่ลดลง และการเคลื่อนไหวร่างกายโดยรวมลดลงยา Dopaminergic เช่น Sinemet (carbidopa/levodopa) และ Mirapex (pramipexole) เลียนแบบการกระทำของ dopamine ที่ไม่เพียงพอในร่างกาย และยาเหล่านี้อาจสามารถบรรเทาอาการของ PD ได้หลายปี

การเสื่อมสภาพของระบบประสาท

ปัญหาอีกประการหนึ่งที่สังเกตได้จาก PD คือการสูญเสียเซลล์ประสาทใน substantia nigra ซึ่งเป็นบริเวณของสมองส่วนกลาง สมองส่วนกลางเป็นส่วนหนึ่งของก้านสมอง (ส่วนล่างสุดของสมองที่เชื่อมต่อกับไขสันหลัง) Substantia nigra สร้างโดปามีนซึ่งกระตุ้นเซลล์ทั่วปมประสาทฐาน

บ่อยครั้งที่การเปลี่ยนแปลงใน substantia nigra สามารถมองเห็นได้ในการทดสอบการถ่ายภาพสมอง แต่ไม่เสมอไป การรักษาไม่ได้ช่วยชะลอความเสื่อมหรือซ่อมแซม

Lewy Bodies และ Alpha-Synuclein

นอกจากการขาดสารโดปามีนและการสูญเสียเซลล์ประสาทแล้ว PD ยังเกี่ยวข้องกับการสะสมของการรวมภายในเซลล์ภายในเซลล์ประสาทที่เรียกว่าร่างกาย Lewy การศึกษาพบว่าร่างกายของ Lewy ส่วนใหญ่ทำจากโปรตีนที่เรียกว่า alpha-synuclein

พวกเขาไม่เห็นในการศึกษาการถ่ายภาพสมอง แต่ได้รับการตรวจพบในการศึกษาวิจัยที่ตรวจสอบสมองของผู้ที่มี PD และบริจาคสมองของตัวเองให้กับวิทยาศาสตร์เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยขณะนี้ยังไม่มีการรักษาหรือวิธีการกำจัดศพของ Lewy

ใน PD ร่างกายของ Lewy จะพบใน substantia nigra เช่นเดียวกับบริเวณอื่นๆ รวมทั้ง amygdala และ locus coeruleus (ซึ่งเกี่ยวข้องกับอารมณ์), raphe nucleus (ซึ่งเกี่ยวข้องกับการนอนหลับ) และเส้นประสาทรับกลิ่น (ซึ่งควบคุมกลิ่น) ). หน้าที่ที่ควบคุมโดยบริเวณเหล่านี้อาจลดลงใน PD แม้ว่าอาการจะไม่สังเกตเห็นได้ชัดเท่าการสั่นสะเทือนและความแข็งของกล้ามเนื้อ

ร่างกายของ Lewy ยังมีอยู่ในสมองของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมประเภทอื่นๆ และถือเป็นสัญญาณของการเสื่อมของระบบประสาท

ทริกเกอร์ PD ที่เป็นไปได้

แม้ว่าจะมีการขาดโดปามีน การสูญเสียเซลล์ในซับสแตนเทีย นิกรา และการสะสมของร่างกายของลูวีและอัลฟา-ซินิวคลีอีนใน PD สาเหตุของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่ชัดเจน ผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าการอักเสบซึ่งเป็นการเพิ่มขึ้นของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เป็นสาเหตุของความเสียหายPD ระบุการเกิดออกซิเดชันซึ่งเป็นปฏิกิริยาเคมีที่เป็นอันตราย ความเสียหายต่อไมโตคอนเดรีย ซึ่งเป็นบริเวณที่ผลิตพลังงานของเซลล์มนุษย์ก็ถูกสังเกตเช่นกัน

แต่ยังไม่ทราบปัจจัยกระตุ้นที่ทำให้เกิดการอักเสบ การเกิดออกซิเดชัน และความเสียหายของไมโตคอนเดรีย หลายปีที่ผ่านมา มีหลายทฤษฎีเกี่ยวกับการกระตุ้นเบื้องต้น รวมถึงการติดเชื้อหรือการสัมผัสกับสารพิษ ยังไม่มีพิษหรือการติดเชื้อใดเชื่อมโยงกับ PD ได้อย่างน่าเชื่อถือ ผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าอาจมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อ PD ร่วมกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม

สาเหตุของโรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสันเป็นภาวะที่บุคคลพัฒนาอาการบางอย่างของ PD แต่ไม่มี PD

มีสาเหตุบางประการที่ทราบกันดีของโรคพาร์กินสัน ได้แก่:

• โรคพาร์กินสันผิดปกติ (กลุ่มของความผิดปกติที่แสดงสัญญาณคลาสสิกของโรคพาร์กินสัน แต่มีอาการเพิ่มเติม เช่น ปัญหาการกลืน การหกล้มเร็ว ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ) กลุ่มนี้มีความผิดปกติ 4 อย่าง ได้แก่ โรคอัมพาตซูปรานิวเคลียสแบบก้าวหน้า (PSP), การฝ่อหลายระบบ (MSA), ภาวะสมองเสื่อมจากร่างกาย Lewy (LBD) และการเสื่อมสภาพของคอร์ติโคบาซอล (CBD)
• ยารักษาโรคจิตซึ่งสามารถลดผลกระทบของโดปามีน
• เนื้องอกในสมอง
• การติดเชื้อที่หายากและผิดปกติ, โรคไข้สมองอักเสบ lethargica
• การบาดเจ็บที่ศีรษะ

• โรคหลอดเลือดสมอง ซึ่งสามารถส่งผลกระทบต่อส่วนต่างๆ ของสมอง (รวมถึง substantia nigra หรือ basal ganglia)

พันธุศาสตร์

มียีนจำนวนมากที่ระบุร่วมกับ PD คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้ไม่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคนี้และมีการกล่าวกันว่ามี PD ประปราย

ยีนที่มีข้อบกพร่องหลายอย่างเชื่อมโยงกับ PD ได้แก่:

• α-ซินิวคลีอีน (SNCA)
• ลิวซีน-ริช รีพีท ไคเนส 2 (LRRK2)
• PARKIN
• ไคเนสสมมุติที่เหนี่ยวนำโดย PTEN 1 (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (ไดสุเกะ-จุนโกะ-1)
• กรดกลูโคเซอเรโบซิเดสเบตา (GBA)
• โปรตีนเอกภาพที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล (MAPT)

โดยรวมแล้ว พบยีนเหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งยีนในครอบครัวหรือบุคคลที่มี PD ประมาณ 5 ถึง 15%ที่กล่าวว่าการทดสอบทางพันธุกรรมไม่ใช่ส่วนมาตรฐานของการรักษา PD และไม่มีการรักษาที่สอดคล้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง

ปัจจัยเสี่ยงด้านไลฟ์สไตล์

มีนิสัยหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับ PD เล็กน้อย แอลกอฮอล์ อาหาร การสูบบุหรี่ และคาเฟอีนล้วนเชื่อมโยงกับอาการดังกล่าว แต่ผลการศึกษาเกี่ยวกับระดับของผลกระทบต่อโรคมักไม่สอดคล้องกัน

การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์ที่พูดถึงกันมากที่สุดกับ PD เป็นเวลาหลายปีที่ผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าการสูบบุหรี่อาจลดความเสี่ยงของการเกิด PD ได้จริงอย่างไรก็ตาม การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าการมี PD หรือมีความโน้มเอียงต่อ PD ป้องกันการสูบบุหรี่และการสูบบุหรี่อาจไม่ป้องกัน PD

ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ของโรค ได้แก่ :

• การใช้แอลกอฮอล์ในปริมาณมาก
• ดัชนีมวลกายสูง (BMI)
• ขาดการออกกำลังกาย

ที่น่าสนใจคือในขณะที่ตัวทำละลายและสารเคมีมักถูกตำหนิสำหรับ PD แต่จากการศึกษาพบว่าสารเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดโรค