โมโนโคลนอลแอนติบอดีสำหรับโรคข้ออักเสบและโรคอื่นๆ

โมโนโคลนัลแอนติบอดีเป็นโปรตีนที่มนุษย์สร้างขึ้นซึ่งจำลองแอนติบอดีตามปกติที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกัน โมโนโคลนอลแอนติบอดีเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มยารักษาโรคที่เรียกว่า biologics ในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อรักษาโรคภูมิต้านตนเอง (AI) เช่น ข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เช่นเดียวกับมะเร็งบางชนิด การติดเชื้อไวรัส โรคทางเดินอาหาร และอื่นๆ

โมโนโคลนอลแอนติบอดีทำอะไร

ในระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรง แอนติบอดีถูกสร้างขึ้นโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวเพื่อตอบสนองต่อผู้บุกรุกจากต่างประเทศ แอนติบอดีต่อสู้กับการติดเชื้อโดยยึดติดกับโปรตีนแปลกปลอมที่เรียกว่าแอนติเจนเพื่อทำลายหรือทำให้เป็นกลาง ตัวอย่างเช่น เมื่อคุณสัมผัสกับไวรัส ร่างกายของคุณจะผลิตแอนติบอดีเพื่อช่วยกำจัดระบบของการติดเชื้อ

โมโนโคลนัลแอนติบอดีเป็นแอนติบอดีที่ผลิตขึ้นในห้องปฏิบัติการซึ่งออกแบบมาเพื่อระบุตำแหน่งและจับกับโมเลกุลบางชนิด ทำให้เป็นกลางในลักษณะเดียวกัน

การพัฒนาครั้งแรกในปี 1970 มีการบำบัดด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีหลายสิบตัวในปัจจุบัน พวกเขาแบ่งออกเป็นสามประเภทหลัก:

• ต้านการอักเสบ
• ต้านมะเร็ง
• ต้านไวรัส

โมโนโคลนอลแอนติบอดีถูกสร้างขึ้นอย่างไร

เบสเซลล์ที่ใช้สำหรับการโคลนแอนติบอดีสามารถทำจากหนูเมาส์หรือโปรตีนของมนุษย์ หรือทั้งสองอย่างรวมกัน และเขียนแทนด้วยตัวอักษรตัวสุดท้ายในชื่อสามัญของยา ซึ่งรวมถึง:

• โมโนโคลนอลแอนติบอดีของหนูทำมาจากโปรตีนของหนูเมาส์ ชื่อของพวกเขาลงท้ายด้วย -omab

• ไคเมริกโมโนโคลนัลแอนติบอดีเป็นการรวมกันของหนูเมาส์ส่วนหนึ่งและโปรตีนของมนุษย์ส่วนหนึ่ง ชื่อของพวกเขาลงท้ายด้วย -ximab

• โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์นั้นทำมาจากส่วนเล็กๆ ของโปรตีนของหนูเมาส์ที่ติดอยู่กับโปรตีนของมนุษย์ ชื่อของพวกเขาลงท้ายด้วย -zumab

• โมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์เป็นโปรตีนของมนุษย์อย่างสมบูรณ์ ชื่อของพวกเขาลงท้ายด้วย -umab

การผลิตโปรตีนที่มนุษย์สร้างขึ้นเหล่านี้เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับการวางเซลล์ในถังสแตนเลสขนาดใหญ่ที่เต็มไปด้วยสารอาหาร โมโนโคลนอลแอนติบอดีได้รับการทดสอบอย่างกว้างขวางเพื่อให้แน่ใจว่ามีความบริสุทธิ์ก่อนที่จะพร้อมสำหรับการใช้งานของผู้ป่วย

ใช้สำหรับโรคข้ออักเสบ AI และโรค AI อื่น ๆ

โรคบางชนิดเป็นโรคภูมิต้านตนเองในธรรมชาติ ในกรณีนี้ ร่างกายได้โจมตีเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีโดยไม่ได้ตั้งใจราวกับว่าเป็นผู้บุกรุกที่เป็นอันตราย

ตัวอย่างเช่นใน RA แอนติบอดีโจมตีเนื้อเยื่อข้อต่อทำให้เกิดอาการปวด อักเสบและตึง โมโนโคลนอลแอนติบอดีรักษา RA โดยการกำหนดเป้าหมายโปรตีนเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบที่ทำลายล้างนี้

โปรตีนไซโตไคน์หลายชนิดได้รับการระบุว่ามีส่วนทำให้เกิดกระบวนการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบและภาวะภูมิต้านตนเองอื่นๆ โมโนโคลนอลแอนติบอดีได้รับการพัฒนาเพื่อกำหนดเป้าหมายโปรตีนเหล่านี้

สารยับยั้ง TFN

โมโนโคลนอลแอนติบอดีต้านการอักเสบชนิดแรกที่พัฒนาขึ้นเพื่อรักษาโรคข้ออักเสบบางชนิดยับยั้งปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF) ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหายของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

สารยับยั้ง TNF มักถูกกำหนดไว้สำหรับผู้ที่เป็นโรค RA หลังการรักษาด้วย methotrexate เพียงอย่างเดียวไม่สามารถทำให้โรคสงบได้ พวกเขายังใช้เพื่อรักษาสภาพที่ไม่เกี่ยวกับข้ออักเสบอื่น ๆ รวมถึงโรคทางเดินอาหารบางชนิด

สารยับยั้ง TFN ได้แก่:

• Cimzia (certolizumab pegol): ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง Cimzia ได้รับการอนุมัติให้รักษา RA ในผู้ใหญ่ โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) และ ankylosing spondylitis (AS) รวมถึงโรคโครห์น

• Humira (adalimumab): ผลิตจากโปรตีนของมนุษย์ทั้งหมด Humira ได้รับการอนุมัติให้รักษา RA, PA, AS, โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชน, ​​โรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์, โรค Crohn และอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) มันถูกบริหารโดยการฉีด

• Remicade (infliximab): ฉีดเข้าเส้นเลือดดำในสำนักงานหรือคลินิกของผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณ Remicade ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา RA, PsA, AS, โรค Crohn และ UC

• Simponi (golimumab): จัดส่งในรูปแบบการฉีดใต้ผิวหนังหรือการฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่สำนักงานหรือคลินิกของผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณ Simponi ได้รับการอนุมัติให้รักษา RA, PsA, AS และ UC

Interleukin Blockers

Interleukins (IL) ซึ่งเป็นไซโตไคน์ชนิดหนึ่งมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกัน มีอินเตอร์ลิวกินส์อย่างน้อย 40 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์

การผลิต IL-6 มากเกินไปนั้นเชื่อมโยงกับการพัฒนาของอาการปวดข้อและการอักเสบในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่เรียกว่า IL-6 inhibitors ใช้ในการรักษา RA

สารต้าน IL-6 receptor antagonists สองตัวได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา RA ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อยา antirheumatic ที่ดัดแปลงโรค (DMARDs):

• Actemra (tocilizumab): โมโนโคลนอลแอนติบอดีตัวแรกที่มุ่งเป้าไปที่ IL-6 ในตลาด โดยฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำในสำนักงานหรือคลินิกของผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ นอกจากนี้ยังได้รับการอนุมัติสำหรับโรคข้ออักเสบเด็กและเยาวชนสองประเภท: โรคข้ออักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชนหลายรายและโรคข้ออักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชนที่เป็นระบบ

• Kevzara (sarilumab): ได้รับการอนุมัติในปี 2560 โมโนโคลนอลแอนติบอดี้ทางชีววิทยามีเป้าหมาย IL-6 ด้วย ได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

เป้าหมายอื่นๆ

การบำบัดด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีได้รับการพัฒนาโดยมุ่งเป้าไปที่โปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบ ยาที่ใช้รักษา RA ได้แก่:

• Rituxan (rituximab): หนึ่งในโมโนโคลนอลแอนติบอดีตัวแรกในตลาด ใช้ในการรักษาภาวะภูมิต้านตนเองรวมทั้ง RA และ lupus นอกเหนือจากมะเร็งในเลือด โดยมุ่งเป้าไปที่แอนติเจน CD20 ที่พบในเซลล์ B จัดส่งโดยการฉีด IV ในสำนักงานหรือคลินิกของผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณ

• Prolia (denosumab): ยานี้ยับยั้งการสลายของกระดูกโดยการจับและยับยั้งตัวกระตุ้นตัวรับของปัจจัยนิวเคลียร์ kappa B ligand (RANKL) ในขั้นต้นพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาโรคกระดูกพรุน Prolia ได้รับการแสดงเพื่อชะลอการสูญเสียมวลกระดูกที่เกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

ใช้สำหรับโรคที่ไม่เกี่ยวกับภูมิต้านทานผิดปกติ

นอกจากการรักษาโรคภูมิต้านตนเองที่เกิดจากการอักเสบเช่น RA แล้ว โมโนโคลนัลแอนติบอดียังใช้ในการรักษามะเร็งและโรคติดเชื้อบางชนิด

มะเร็ง

ในการรักษามะเร็ง โมโนโคลนอลแอนติบอดีมีเป้าหมายเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งบางประเภทขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็ง

พวกเขาทำงานในสองวิธี:

• การบำบัดบางอย่างฆ่าเซลล์มะเร็งโดยตรง
• คนอื่นช่วยเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็ง กล่าวอีกนัยหนึ่ง โมโนโคลนอลแอนติบอดี “ทำเครื่องหมาย” เซลล์มะเร็งโดยยึดติดกับพื้นผิวเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันรู้ว่าจะฆ่าเซลล์เหล่านี้

นอกจาก Rituxan แล้ว ตัวอย่างของโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้สำหรับมะเร็ง ได้แก่ Avastin (bevacizumab), Herceptin (trastuzumab) และ Vectibix (panitumumab)

การติดเชื้อไวรัส

โมโนโคลนอลแอนติบอดีสามารถใช้เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดแบบพาสซีฟได้

โมโนโคลนอลแอนติบอดีต่างจากวัคซีนที่กระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในระยะยาว โมโนโคลนัลแอนติบอดีรักษาการติดเชื้อไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยการกำหนดเป้าหมายไวรัสเฉพาะนั้นโดยตรง มีการใช้เพื่อรักษาเอชไอวี อีโบลา และไข้หวัดใหญ่

REGN-COV2 ซึ่งประกอบด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดี 2 ชนิดที่แตกต่างกันซึ่งโจมตีโปรตีนที่ถูกขัดขวางของ coronavirus นวนิยาย ถูกมอบให้กับประธานาธิบดีสหรัฐฯ Donald J. Trump ในต้นเดือนตุลาคม 2020 ก่อนได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ภายใต้การใช้ความเห็นอกเห็นใจ ข้อยกเว้น

ผลข้างเคียงของโมโนโคลนอลแอนติบอดี

โมโนโคลนอลแอนติบอดีอาจมีผลข้างเคียงและความเสี่ยงที่ร้ายแรง ผลข้างเคียงแต่ละอย่างอาจแตกต่างกันไปในแต่ละยา แต่มีหลายอย่างที่คล้ายคลึงกัน

ในกรณีของโรคข้ออักเสบชนิดภูมิต้านตนเองโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลข้างเคียงบางอย่างของโมโนโคลนัลแอนติบอดีสามารถทับซ้อนกับสิ่งที่คุณคาดหวังจากโรคได้ อย่าปล่อยให้สิ่งนั้นป้องกันไม่ให้คุณนำพวกเขาไปสู่ความสนใจของผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพหากเกิดขึ้น

ปฏิกิริยาของไซต์เข็ม

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของการรักษาโมโนโคลนอลแอนติบอดีเกี่ยวข้องกับการระคายเคืองหรือการติดเชื้อที่บริเวณที่ฉีด หากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ เหล่านี้เมื่อคุณได้รับการฉีดยาหรือให้ยา บอกผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณ:

• อาการคัน
• ความเจ็บปวด
• สีแดง
• ผื่น
• ความเจ็บปวด
• บวม

อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

โมโนโคลนอลแอนติบอดีมีจุดมุ่งหมายเพื่อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน และในการทำเช่นนั้น ร่างกายอาจตอบสนองต่ออาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ พูดคุยกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณหากคุณพบสิ่งใดสิ่งหนึ่งต่อไปนี้ในวันหลังการรักษาด้วยโมโนโคลนัลแอนติบอดี:

• หนาวสั่น
• ท้องเสีย
• ความเหนื่อยล้า
• ไข้
• ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ
• คลื่นไส้
• อาเจียน

กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์

ไซโตไคน์เป็นสารภูมิคุ้มกันที่มีหน้าที่มากมายในร่างกาย ระดับที่เพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันหลังการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นปัญหาได้

แจ้งให้ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณทราบหากคุณพบอาการเหล่านี้ในวันหลังการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดี:

• ไข้
• คลื่นไส้
• ปวดศีรษะ
• ความดันโลหิตต่ำ
• ผื่น
• หัวใจเต้นเร็ว
• หายใจลำบาก

เส้นเลือดฝอยรั่วซินโดรม

โมโนโคลนอลแอนติบอดีบางชนิดอาจทำให้ของเหลวและโปรตีนรั่วไหลออกจากหลอดเลือดขนาดเล็กและไหลเข้าสู่เนื้อเยื่อรอบข้าง หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการรั่วของเส้นเลือดฝอย ซึ่งอาจส่งผลให้ความดันโลหิตต่ำจนเป็นอันตราย และนำไปสู่ความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วนและช็อก

ผลข้างเคียงและคำเตือนอื่นๆ

โมโนโคลนอลแอนติบอดีสามารถทำให้เกิดอาการแพ้เล็กน้อยถึงรุนแรงและข้อกังวลอื่น ๆ รวมไปถึง:

• หัวใจล้มเหลว
• หัวใจวาย
• ความดันโลหิตสูง

• โรคปอดอักเสบ

• แผลในปากและผิวหนังที่อาจนำไปสู่การติดเชื้อร้ายแรง