การใช้และผลข้างเคียงของยารีทาทรูไทด์เปปไทด์

Retatrutide เป็นยาเปปไทด์ทดลองที่ดึงดูดความสนใจเป็นอย่างมาก เนื่องจากการทดลองทางคลินิกทำให้น้ำหนักตัวลดลงอย่างมากผิดปกติ ซึ่งแตกต่างจากยาที่กระตุ้นตัวรับฮอร์โมนเมตาบอลิซึมหนึ่งหรือสองตัว รีทาทรูไทด์จะกระตุ้นตัวรับสามตัวที่เกี่ยวข้องกับความอยากอาหาร การควบคุมกลูโคส และการเผาผลาญพลังงานไปพร้อมกัน อย่างไรก็ตาม คุณต้องทราบว่า: รีทาทรูไทด์ยังคงเป็นยาที่ใช้ในการวิจัย และไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานตามปกติในมนุษย์โดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาหรือหน่วยงานกำกับดูแลอื่นใด ณ เดือนกันยายน 2026 ยานี้จำหน่ายอย่างถูกกฎหมายสำหรับผู้ที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิก แทนที่จะเป็นยาตามใบสั่งแพทย์สำหรับผู้บริโภคทั่วไป

รีทาทรูไทด์เปปไทด์คืออะไร?

Retatrutide เป็นยาที่ใช้เปปไทด์สังเคราะห์ซึ่งพัฒนาโดยบริษัทยา Eli Lilly Retatrutide ได้รับการออกแบบมาเพื่อทำหน้าที่เป็นสารตัวเอกของตัวรับฮอร์โมนสามตัว ซึ่งหมายความว่าหนึ่งโมเลกุลจะกระตุ้นการทำงานของตัวรับฮอร์โมนสามตัว:

• ตัวรับโพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส
• ตัวรับเปปไทด์-1 ที่คล้ายกลูคากอน
• ตัวรับกลูคากอน

การรวมกันนี้จะทำให้รีทาทรูไทด์แตกต่างจากยาที่มีอยู่ในปัจจุบันซึ่งมีเป้าหมายเพียงหนึ่งหรือสองวิถีทางเหล่านี้เท่านั้น Retatrutide กำลังได้รับการตรวจสอบโดยเฉพาะสำหรับการรักษาโรคอ้วนและโรคทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้อง รวมถึงภาวะที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักตัวส่วนเกิน เงื่อนไขที่ระบุไว้สำหรับการรักษา ได้แก่ โรคอ้วน เบาหวานประเภท 2 อาการปวดข้อเข่าเสื่อม และภาวะหยุดหายใจขณะหลับอุดกั้นปานกลางถึงรุนแรง

ยา Retatrutide บริหารโดยการฉีดเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ในการทดลองทางคลินิก โดยทั่วไปให้ยาสัปดาห์ละครั้ง

Retatrutide กระตุ้น GIP, GLP-1 และตัวรับกลูคากอนพร้อมกัน GIP (อินซูลินโนโทรปิกโพลีเปปไทด์ที่ขึ้นกับกลูโคส) เป็นฮอร์โมนในลำไส้ที่ปล่อยออกมาหลังรับประทานอาหาร ซึ่งจะช่วยกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน และส่งผลต่อความอยากอาหารและการเผาผลาญไขมัน GLP-1 (กลูคากอน-คล้ายเปปไทด์-1) เป็นฮอร์โมนในลำไส้ที่ปล่อยออกมาหลังมื้ออาหาร ซึ่งจะเพิ่มการหลั่งอินซูลิน ลดการหลั่งกลูคากอน ทำให้การขับถ่ายในกระเพาะอาหารช้าลง และลดความอยากอาหาร

การส่งสัญญาณ GIP/GLP-1 ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส ระงับความอยากอาหาร และช่วยควบคุมการขับถ่ายในกระเพาะอาหารและการเผาผลาญกลูโคส การกระตุ้นตัวรับกลูคากอนจะเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงานและการเกิดออกซิเดชันของไขมัน ในขณะเดียวกันก็ส่งเสริมการเคลื่อนย้ายของไขมันที่สะสมไว้ ผลกระทบเหล่านี้ร่วมกันลดปริมาณแคลอรี่และเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน นำไปสู่การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีขึ้นและการลดน้ำหนักอย่างมาก

ประโยชน์ของยารีทาทรูไทด์เปปไทด์

หลักฐานที่ชัดเจนที่สุดจนถึงขณะนี้คือการลดน้ำหนัก การทดลองทางคลินิกยังแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงมาตรการการเผาผลาญและโรคอ้วนหลายประการ

1. การลดน้ำหนักอย่างมาก

การทดลองระยะที่ 2 ที่ตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ มีผู้ใหญ่ 338 คนที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกิน ร่วมกับภาวะสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักตัว

หลังจาก 48 สัปดาห์ น้ำหนักที่ลดลงโดยเฉลี่ยอยู่ในช่วงประมาณ 8.7% เมื่อใช้ขนาดยาเรทาทรูไทด์ 1 มิลลิกรัม เป็น 24.2% เมื่อใช้ขนาด 12 มิลลิกรัม เทียบกับ 2.1% เมื่อใช้ยาหลอก ในกลุ่มที่รับประทานยาเรทาทรูไทด์ขนาด 8 มิลลิกรัม ลดลงได้ 22.8%

ผลลัพธ์ระยะที่ 3 ล่าสุดแสดงให้เห็นการลดลงที่มากยิ่งขึ้น

ในการศึกษา TRIUMPH-1 ผู้เข้าร่วมที่ได้รับโดส 12 มิลลิกรัม สูญเสียน้ำหนักเฉลี่ย 28.3% หลังจากผ่านไป 80 สัปดาห์ ในขณะที่ผู้ที่ได้รับโดส 9 มิลลิกรัม สูญเสีย 25.9% และผู้ที่ได้รับโดส 4 มิลลิกรัม สูญเสีย 19.0% ของน้ำหนักตัว ประมาณ 45.3% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาขนาด 12 มิลลิกรัม สามารถลดน้ำหนักได้อย่างน้อย 30%

ในการศึกษาอื่น ผู้เข้าร่วมที่มีดัชนีมวลกายเริ่มต้น (BMI) อย่างน้อย 35 คนที่ได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง น้ำหนักลดลงโดยเฉลี่ยประมาณ 30.3% หลังจาก 104 สัปดาห์ในขนาด 12 มิลลิกรัม

ผลลัพธ์เหล่านี้มีความโดดเด่นเป็นพิเศษเนื่องจากการลดน้ำหนักขนาดนี้มีความเกี่ยวข้องกับการรักษาโรคอ้วนแบบเข้มข้น รวมถึงการผ่าตัดลดความอ้วน

2. การปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือด

Retatrutide ยังได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ในการทดลอง TRIUMPH-2 ระยะที่ 3 ผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกิน และเบาหวานชนิดที่ 2 พบว่าน้ำหนักลดลงโดยเฉลี่ย 12.7%, 19.1% และ 20.8% ด้วยขนาด 4 มิลลิกรัม 9 มิลลิกรัม และ 12 มิลลิกรัม ตามลำดับหลังจาก 80 สัปดาห์ เทียบกับ 4.0% เมื่อเทียบกับยาหลอก ปริมาณสูงสุดยังทำให้ฮีโมโกลบิน glycated ลดลงโดยเฉลี่ยประมาณ 1.6 เปอร์เซ็นต์

ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ายารีทาทรูไทด์เปปไทด์มีผลมากกว่าการลดน้ำหนัก และปรับปรุงการควบคุมการเผาผลาญโดยรวม

3. การปรับปรุงสภาวะที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

โปรแกรมการพัฒนากำลังตรวจสอบว่าการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญและการปรับปรุงการเผาผลาญนำไปสู่การปรับปรุงในโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนหรือไม่

ตัวอย่างเช่น การศึกษาระยะที่ 3 รายงานว่าอาการปวดข้อเข่าเสื่อมดีขึ้นและภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นระดับปานกลางถึงรุนแรง ใน TRIUMPH-1 ปริมาณ 12 มิลลิกรัม ช่วยลดอาการปวดข้อเข่าเสื่อมได้สูงสุดถึง 73.1% ในระดับความเจ็บปวดของการศึกษาวิจัย และลดความรุนแรงของภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นระดับปานกลางถึงรุนแรงได้สูงสุดถึง 60.6%

ผลลัพธ์เหล่านี้มีแนวโน้มดี แต่ไม่ควรตีความว่าเป็นข้อพิสูจน์ว่าปัจจุบัน rettrutide เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาทั้งสองเงื่อนไขนี้

4. การเปลี่ยนแปลงของปัจจัยเสี่ยงด้านระบบหัวใจและหลอดเลือดและการเผาผลาญ

Retatrutide ยังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ดีในปัจจัยเสี่ยงหลายประการที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและหลอดเลือด

ในการทดลอง TRIUMPH-3 ระยะที่ 3 นั้น ขนาดยา 12 มิลลิกรัมสัมพันธ์กับการลดลงโดยเฉลี่ยประมาณ 37.0% ในไตรกลีเซอไรด์, 16.5% ในโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูง, ปรอท 9.3 มิลลิเมตรในความดันโลหิตซิสโตลิก, รอบเอว 19.0 เซนติเมตร และ 51.2% ในโปรตีน C-reactive ความไวสูง

อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงปัจจัยเสี่ยงไม่ควรตีความโดยอัตโนมัติว่าเป็นข้อพิสูจน์ว่ายารีทาทรูไทด์ป้องกันภาวะหัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง หรือการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ

ผลข้างเคียงของยารีทาทรูไทด์เปปไทด์

ผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุดที่สังเกตพบคือระบบทางเดินอาหาร

ในการทดลองระยะที่ 2 ผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารพบได้บ่อยกว่าเมื่อให้ยาในปริมาณที่สูงขึ้น และเกิดขึ้นระหว่างการเพิ่มขนาดยา การเริ่มด้วยขนาดยาที่น้อยลงจะช่วยลดปัญหาเหล่านี้ได้

1. คลื่นไส้

อาการคลื่นไส้เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่มีการรายงานบ่อยที่สุดของยา rettrutide

ในการศึกษาระยะที่ 2 อาการคลื่นไส้เกิดขึ้นในผู้เข้าร่วมประมาณ 27% ที่รับประทานยารีทาทรูไทด์

2. โรคท้องร่วง

อาการท้องเสียเกิดขึ้นในประมาณ 13% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย rettrutide ในการทดลองระยะที่ 2 ปริมาณที่สูงขึ้นทำให้เกิดอาการทางเดินอาหารมากขึ้น

อาการท้องเสียอย่างรุนแรงหรือต่อเนื่องอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกิดขึ้นพร้อมกับการอาเจียน

3. อาเจียน

การอาเจียนเกิดขึ้นในประมาณ 10% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย rettrutide ในการศึกษาระยะที่ 2 ในปริมาณสูงสุด มีรายงานประมาณ 19% ของผู้เข้าร่วม

4. อาการท้องผูก

อาการท้องผูกเกิดขึ้นในประมาณ 9% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย rettrutide ในการศึกษาระยะที่ 2 และเกิดบ่อยขึ้นเมื่อได้รับยาในปริมาณที่สูงขึ้น

5. ความอยากอาหารลดลงและรู้สึกอิ่มเร็ว

ความอยากอาหารลดลงเป็นผลทางเภสัชวิทยาที่ต้องการ เนื่องจากการระงับความอยากอาหารมีส่วนทำให้น้ำหนักลดลง อย่างไรก็ตาม การระงับความอยากอาหารมากเกินไปอาจเป็นปัญหาได้หากคุณไม่สามารถรับประทานอาหารให้เพียงพอหรือรักษาโภชนาการที่เพียงพอได้

ในการทดลองระยะที่ 2 มีรายงานความอยากอาหารลดลงในประมาณ 18% ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย rettrutide ในขณะที่ความอิ่มเร็วมีรายงานประมาณ 5%

6. อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น

Retatrutide ทำให้อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นตามขนาดยาในการทดลองระยะที่ 2 การเพิ่มขึ้นสูงสุดที่ประมาณ 24 สัปดาห์และลดลงในเวลาต่อมา

นี่คือเหตุผลหนึ่งว่าทำไมจึงมีการประเมินความปลอดภัยของระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างรอบคอบในระหว่างกระบวนการพัฒนายา

7. การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ตับอ่อนและตับอ่อนอักเสบ

ผู้เข้าร่วมบางคนพบว่ามีเอนไซม์ตับอ่อนเพิ่มขึ้น เช่น ไลเปสและอะไมเลส การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ส่วนใหญ่ไม่มีอาการ แม้ว่าจะมีกรณีร้ายแรงกรณีหนึ่งของโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันเกิดขึ้นในการทดลองระยะที่ 2

เหตุการณ์นี้ไม่ได้หมายความว่าตับอ่อนอักเสบเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อย แต่การดูแลทางการแพทย์เป็นสิ่งสำคัญ

8. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง

ในการศึกษาระยะที่ 2 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นในประมาณ 4% ของทั้งกลุ่มที่รับประทานยารีทาทรูไทด์และกลุ่มที่ได้รับยาหลอก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่งผลให้มีการหยุดการรักษาประมาณ 6% ถึง 16% ของผู้เข้าร่วมที่รับประทานยา rettrutide เทียบกับที่ไม่มีในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

อย่างไรก็ตาม การศึกษาระยะที่ 2 มีขนาดค่อนข้างเล็ก และไม่สามารถระบุความถี่ของผลข้างเคียงที่ไม่ปกติหรือเกิดความล่าช้าได้ การศึกษาระยะที่ 3 ที่ใหญ่ขึ้นจึงมีความสำคัญต่อการพิจารณาข้อมูลความปลอดภัยในระยะยาว