ผลข้างเคียงของ Repatha (evolocumab) และวิธีการจัดการ

Repatha (evolocumab) เป็นยาลดคอเลสเตอรอลแบบฉีดได้ ซึ่งอยู่ในกลุ่มยายับยั้ง PCSK9 Evolocumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี Repatha ใช้เป็นหลักสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือมีคอเลสเตอรอลสูงบางรูปแบบ มักใช้ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงอาหาร การออกกำลังกาย และรับประทานยากลุ่มสแตตินหรือไม่ก็ได้

Repatha สามารถลดคอเลสเตอรอลชนิด LDL (“คอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี”) ได้อย่างมาก และลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ เช่น หัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง

ยา Repatha (evolocumab) ทำงานอย่างไร?

ตับของเรามีตัวรับ LDL บนผิวเซลล์ตับ ตัวรับเหล่านี้จะกำจัดคอเลสเตอรอลชนิด LDL ออกจากกระแสเลือดของเรา

โปรตีนที่เรียกว่า PCSK9 สามารถจับกับตัวรับ LDL และส่งเสริมการสลายภายในเซลล์ตับ ตัวรับ LDL น้อยลงจึงยังคงมีอยู่เพื่อกำจัดคอเลสเตอรอล LDL

Evolocumab จับกับโปรตีน PCSK9 ด้วยการปิดกั้นปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ PCSK9 และ LDL ทำให้ evolocumab ยอมให้ตัวรับ LDL ยังคงอยู่ในเซลล์ตับได้มากขึ้น ตับจึงสามารถกำจัดคอเลสเตอรอลชนิด LDL ออกจากเลือดได้มากขึ้น

กลไกนี้จะแตกต่างจากกลไกของยากลุ่มสแตติน แม้ว่ายาเหล่านี้จะทำงานร่วมกันได้ก็ตาม ยากลุ่มสแตตินช่วยลดการผลิตคอเลสเตอรอลในตับและเพิ่มการทำงานของตัวรับ LDL ในขณะที่อีโวโลคูแมบจะป้องกันไม่ให้โปรตีน PCSK9 ทำลายตัวรับ LDL

ผลข้างเคียงของยา Repatha (evolocumab)

ผลข้างเคียงที่รายงานของ Repatha ได้แก่:

• ช่องจมูกอักเสบ
• การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน
• ไข้หวัดใหญ่
• ปวดหลัง
• อาการปวดข้อ
• ปวดกล้ามเนื้อ
• ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด
• ปวดศีรษะ
• คลื่นไส้
• ความเหนื่อยล้า
• กล้ามเนื้อกระตุก
• ไอ
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
• ผื่นที่ผิวหนัง
• ลมพิษ
• ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
• แองจิโออีดีมา
• โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่.

ต่อไป เราจะอธิบายผลข้างเคียงและแนะนำวิธีหลีกเลี่ยงหรือลดผลข้างเคียง

1.โพรงจมูกอักเสบและมีอาการคล้ายหวัด

อาการโพรงจมูกอักเสบเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด ประมาณ 5% ของผู้ที่รับประทานยา Repatha (evolocumab) มีอาการโพรงจมูกอักเสบ

เหตุผลหนึ่งก็คือการยับยั้ง PCSK9 สามารถส่งผลต่อการส่งสัญญาณของระบบภูมิคุ้มกัน/การอักเสบในระบบทางเดินหายใจส่วนบนได้เล็กน้อย

คุณสามารถลดความเสี่ยงของการติดเชื้อทางเดินหายใจได้โดย:

• ล้างมือให้สม่ำเสมอ
• หลีกเลี่ยงการสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ที่ติดเชื้อทางเดินหายใจ
• การรับวัคซีนที่แนะนำ
• การนอนหลับให้เพียงพอและการรักษาอาหารเพื่อสุขภาพ
• หลีกเลี่ยงการสูบบุหรี่

หากอาการทางระบบทางเดินหายใจเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง รุนแรง หรือผิดปกติ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ แทนที่จะสันนิษฐานโดยอัตโนมัติว่าเป็นสาเหตุของอีโวโลคูแมบ

2.การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน

ประมาณ 3% ของผู้ที่รับประทานยา Repatha (evolocumab) ประสบปัญหาการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน

3. ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด

ยา Repatha ถูกฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังของคุณและอาจมีปฏิกิริยาเกิดขึ้นบริเวณที่ฉีด:

• รอยแดงของผิวหนัง
• ความเจ็บปวด
• ช้ำ
• บวม
• ระคายเคืองต่อผิวหนัง

คุณควรหมุนบริเวณที่ฉีดและหลีกเลี่ยงบริเวณผิวหนังที่ช้ำ แดง หรือแข็ง

4. อาการปวดหลัง

อาการปวดหลังเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ Repatha ซึ่งเกิดขึ้นในประมาณ 4% ของผู้ที่ได้รับยานี้ กลไกของผลข้างเคียงนี้ยังไม่ได้รับการพิจารณาอย่างชัดเจน

การออกกำลังกายเป็นประจำ การยืดกล้ามเนื้ออย่างเหมาะสม การรักษาน้ำหนักตัวให้แข็งแรง และการหลีกเลี่ยงการอยู่เฉยๆ เป็นเวลานานสามารถลดอาการปวดหลังได้

5. ปวดข้อ

Repatha (evolocumab) บางครั้งทำให้เกิดอาการปวดข้อ แต่แพทย์ไม่ทราบสาเหตุแน่ชัด ยานี้อาจทำให้กล้ามเนื้อหรือข้อระคายเคืองเล็กน้อย โปรดทราบว่าอาการปวดข้อก็เป็นเรื่องปกติและอาจเกิดขึ้นได้จากสาเหตุอื่น

คุณสามารถลดอาการปวดข้อได้ด้วยการออกกำลังกายที่เหมาะสม การควบคุมน้ำหนัก และยาที่แพทย์แนะนำ

6. ปวดกล้ามเนื้อ

ประมาณ 4% ของผู้ที่รับประทานยา Repatha มีอาการปวดกล้ามเนื้อ

นักวิจัยยังไม่เข้าใจกลไกของผลข้างเคียงนี้ ซึ่งแตกต่างจากยากลุ่มสแตติน evolocumab ไม่ได้ยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในกล้ามเนื้อโดยตรง สาเหตุอาจเป็นได้ว่า Repatha ส่งผลต่อเซลล์กล้ามเนื้อโดยอ้อมโดยการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของ LDL-โคเลสเตอรอลหรือผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน

อาการของกล้ามเนื้ออาจมีสาเหตุอื่นๆ มากมาย เช่น การออกกำลังกาย ยาอื่นๆ ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ และความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์

อย่าหยุดรับประทานยา evolocumab โดยอัตโนมัติเนื่องจากรู้สึกไม่สบายกล้ามเนื้อเล็กน้อย ให้แจ้งแพทย์ของคุณแทนหากอาการปวดกล้ามเนื้อยังคงอยู่หรือรุนแรงมาก

7. ปวดหัว

มีรายงานอาการปวดศีรษะระหว่างการรักษาด้วย evolocumab

เพื่อลดอาการปวดหัว คุณควรดื่มน้ำให้เพียงพอ นอนหลับสม่ำเสมอ และอย่าดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป

8. คลื่นไส้

อาการคลื่นไส้เกิดขึ้นในประมาณ 1.8% ของผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย evolocumab เหตุผลไม่ชัดเจน

คุณสามารถลดอาการคลื่นไส้ได้ด้วยการรับประทานอาหารมื้อเล็กๆ ดื่มของเหลวให้เพียงพอ และหลีกเลี่ยงอาหารที่กระตุ้นให้เกิดอาการคลื่นไส้อย่างชัดเจน

9. ความเหนื่อยล้า

ประมาณ 1.6% ของผู้ที่รับประทานยา Repatha (evolocumab) มีอาการเหนื่อยล้า

โปรดทราบว่าความเหนื่อยล้าอาจเป็นผลมาจากหลายสภาวะ รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจ ปัญหาการนอนหลับ โรคโลหิตจาง การติดเชื้อ และยาอื่นๆ

หากยังมีอาการเหนื่อยล้าอยู่ แพทย์ของคุณจำเป็นต้องตรวจสอบสาเหตุอื่น ๆ แทนที่จะคิดว่า evolocumab เป็นสาเหตุ

10. กล้ามเนื้อกระตุก

ประมาณ 1.3% ของผู้ที่รับประทานยา Repatha (evolocumab) มีอาการกล้ามเนื้อกระตุก

11. อาการไอและไข้หวัดใหญ่

ประมาณ 1.2% ของผู้ที่รับประทานยา Repatha (evolocumab) มีอาการไอและเป็นไข้หวัดใหญ่

12. ภูมิไวเกินและอาการแพ้

Evolocumab อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน เช่น ผื่นที่ผิวหนัง เกิดผื่นแดง ลมพิษ

ปฏิกิริยาส่วนใหญ่ไม่รุนแรง แต่เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรง รวมถึงแองจิโออีดีมาด้วย

หยุดรับประทานยาและไปพบแพทย์ทันที หากคุณพบสัญญาณของอาการแพ้อย่างรุนแรง เช่น:

• อาการบวมที่ริมฝีปาก ลิ้น คอ หรือใบหน้า
• หายใจลำบาก
• กลืนลำบาก
• ลมพิษที่แพร่หลาย
• อาการวิงเวียนศีรษะอย่างรุนแรงหรือเป็นลม

13. แองจิโออีดีมา

Angioedema เป็นปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นได้ยากแต่เป็นอันตราย โดยมีอาการบวมลึกใต้ผิวหนัง มักเป็นที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ

หากลิ้นหรือลำคอบวมหรือหายใจลำบาก ให้ถือว่าสถานการณ์นี้เป็นกรณีฉุกเฉินทางการแพทย์

14. เบาหวานและน้ำตาลในเลือด

มีเหตุผลทางชีวภาพสำหรับข้อกังวลนี้ การยับยั้ง PCSK9 ที่รุนแรงมากอาจส่งผลต่อการทำงานของเซลล์ตับอ่อนหรือการเผาผลาญกลูโคสเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกของ evolocumab ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงโรคเบาหวานเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ดังนั้น คุณไม่ควรหลีกเลี่ยงการรับประทานยาอีโวโลคูแมบเพียงเพราะคุณมีความกังวลเกี่ยวกับโรคเบาหวาน

15. ปัญหาทางระบบประสาท

มีความกังวลเกี่ยวกับว่าคอเลสเตอรอลชนิดไม่ดี (LDL) ที่ต่ำมากอาจทำให้เกิดปัญหาด้านความจำหรือปัญหาด้านความรู้ความเข้าใจอื่นๆ หรือไม่

อย่างไรก็ตามหลักฐานก็ทำให้มั่นใจได้ ในการศึกษาของ EBBINGHAUS ซึ่งรวมผู้เข้าร่วม 1,974 คนจากการทดลอง FOURIER ผู้ที่รับประทานยา evolocumab ทำได้ไม่เลวร้ายไปกว่าผู้ที่รับประทานยาหลอกในการทดสอบความจำและความสามารถในการคิดอื่นๆ ผู้เข้าร่วมได้รับการติดตามเป็นเวลามัธยฐาน 19 เดือน

การทดลอง FOURIER ยังพบว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในรายงานเกี่ยวกับความจำหรือปัญหาการรับรู้อื่นๆ ระหว่างผู้ที่รับประทานยา evolocumab และผู้ที่ได้รับยาหลอก

ดังนั้นความจำและปัญหาการรับรู้อื่น ๆ จึงไม่ถือเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของ evolocumab

evolocumab (Repatha) ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงหรือไม่?

Evolocumab เป็นแอนติบอดีต่อโปรตีน PCSK9 ไม่ใช่ยากดภูมิคุ้มกันตามความหมายทั่วไป

การสร้างแอนติบอดีต่อ evolocumab นั้นเป็นเรื่องแปลก ในการทดลองทางคลินิก 0.3% ของผู้ป่วยผู้ใหญ่ 17,992 รายพัฒนาแอนติบอดีที่มีผลผูกพัน และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่พัฒนาแอนติบอดีที่เป็นกลาง ไม่มีหลักฐานว่าแอนติบอดีที่มีผลผูกพันส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ ประสิทธิภาพ หรือความปลอดภัยของยา

แม้ว่าจะมีรายงานการติดเชื้อทางเดินหายใจในระหว่างการรักษาด้วย evolocumab แต่ผลการทดลองทางคลินิกไม่ได้แสดงให้เห็นว่า evolocumab ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลงอย่างมีนัยสำคัญ

ใครไม่ควรใช้ยา Repatha (evolocumab)

มีข้อห้ามที่ชัดเจนประการหนึ่งในข้อมูลการสั่งจ่ายยาในปัจจุบัน:

คุณไม่ควรรับประทานยา Repatha (evolocumab) หากคุณเคยมีอาการแพ้อย่างรุนแรงต่อ evolocumab หรือส่วนผสมอย่างใดอย่างหนึ่ง

สตรีมีครรภ์

มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะระบุได้ว่า evolocumab เพิ่มความเสี่ยงของความพิการแต่กำเนิด การแท้งบุตร หรือผลข้างเคียงอื่น ๆ ต่อการตั้งครรภ์หรือไม่ Evolocumab เป็นแอนติบอดีอิมมูโนโกลบูลิน จี (IgG) และสามารถข้ามรกได้ โดยเฉพาะในช่วงหลังของการตั้งครรภ์

คำแนะนำในการจัดการไขมันในปัจจุบันแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดี PCSK9 ในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากมีข้อมูลความปลอดภัยของทารกในครรภ์ไม่เพียงพอ

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนตั้งครรภ์ อย่าเริ่มหรือหยุดการรักษาคอเลสเตอรอลด้วยตนเอง แพทย์ของคุณสามารถระบุได้ว่าควรหยุดการรักษาชั่วคราวหรือว่าวิธีอื่นเหมาะสมหรือไม่

สตรีให้นมบุตร

ขณะนี้ยังมีข้อมูลไม่เพียงพอว่า evolocumab เข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ หรือยานี้อาจส่งผลต่อทารกที่ได้รับนมแม่อย่างไร

แนวปฏิบัติปัจจุบันแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดี PCSK9 ในช่วงให้นมบุตร เนื่องจากมีข้อมูลด้านความปลอดภัยไม่เพียงพอ

ผู้ที่เคยเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงมาก่อน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ร้ายแรงก่อนหน้านี้เป็นข้อห้าม การได้รับยาซ้ำอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาร้ายแรงอีกครั้งได้

ดังนั้นจึงควรเลือกยาทางเลือกลดคอเลสเตอรอลแทนการพยายามเริ่มรับประทานยา evolocumab ใหม่

เด็กที่มีอายุต่ำกว่าอายุที่ได้รับอนุมัติ

Evolocumab ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับคอเลสเตอรอลสูงทุกประเภทในเด็ก ในสหภาพยุโรป ยานี้ได้รับการอนุมัติสำหรับเด็กอายุ 10 ปีขึ้นไปที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวเฮเทอโรไซกัส (HeFH) หรือไขมันในเลือดสูงในครอบครัวโฮโมไซกัส (HoFH) ความปลอดภัยและประสิทธิผลของยายังไม่ได้รับการยืนยันในเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปี หรือในเด็กที่มีคอเลสเตอรอลสูงประเภทอื่น

ดังนั้นการรักษาเด็กจึงควรได้รับคำแนะนำจากผู้เชี่ยวชาญด้านไขมันในเด็กหรือผู้เชี่ยวชาญอื่นที่เหมาะสม

โดยสรุป ยา Repatha (evolocumab) โดยทั่วไปปลอดภัยสำหรับการใช้งาน ปัญหาที่รายงานบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการทางระบบทางเดินหายใจ อาการปวดหลังหรือปวดข้อ และปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด ความกังวลที่ใหญ่ที่สุดคือภาวะภูมิไวเกินอย่างร้ายแรง ภาวะแองจิโออีดีมาพบได้ไม่บ่อยนัก แต่อาจเป็นอันตรายได้และต้องได้รับการดูแลจากแพทย์ทันที ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรงก่อนหน้านี้ต่อ evolocumab เป็นข้อห้าม