ภาพรวมของการบำบัดด้วย CAR-T

การรักษาด้วย T-cell ของตัวรับแอนติเจนของ Chimeric หรือที่เรียกว่าการบำบัดด้วย CAR-T เป็นวิธีการรักษาการถ่ายโอนเซลล์แบบรับเลี้ยงบุตรบุญธรรมที่ใช้ในการรักษามะเร็งบางชนิด

โดยปกติ T-cells จะต่อสู้กับเซลล์มะเร็งเพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์เหล่านี้เพิ่มจำนวนและก่อให้เกิดโรค งานวิจัยส่วนใหญ่เกี่ยวกับการรักษา CAR-T มุ่งเน้นไปที่มะเร็งเม็ดเลือด เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

Kymriah (tisagenlecleucel) และ Yescarta (axicabtagene ciloleucel) เป็นยา CAR-T ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) โปรดทราบว่ามีการบำบัดด้วยการถ่ายโอนเซลล์รับบุตรบุญธรรมประเภทอื่นนอกเหนือจาก CAR-T

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นกระบวนการที่ใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันของบุคคลในการรักษาโรค CAR-T เกี่ยวข้องกับหลายขั้นตอนในการกำจัดเซลล์ภูมิคุ้มกันออกจากร่างกายของบุคคล ดัดแปลงพันธุกรรมในห้องปฏิบัติการโดยใช้ยา แล้วใส่กลับเข้าไปในร่างกายเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง

หากคุณกำลังรับการรักษาด้วย CAR-T คุณอาจต้องใช้ยาเคมีบำบัดที่มีภูมิคุ้มกัน เพื่อช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาของคุณ

ตัวชี้วัด

ยาที่ใช้ในการบำบัดด้วย CAR-T ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาเนื้องอกเฉพาะในกลุ่มอายุบางกลุ่ม

• Kymriah (tisagenlecleucel): ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกที่ดื้อหรือกำเริบสำหรับเด็กและผู้ใหญ่อายุไม่เกิน 25 ปี และสำหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-Hodgkin ที่กำเริบหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-ฮอดจ์กินที่ดื้อต่ออย่างน้อย 2 ชนิด การรักษา

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel): ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กำเริบ, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบแพร่กระจาย (DLBCL), มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ในช่องท้องขั้นต้น, B- คุณภาพสูง มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ และ DLBCL ที่เกิดจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษาหลังการรักษาอย่างน้อย 2 ครั้งด้วยการรักษาตามระบบ

ในการตั้งค่าการวิจัย การทดลองทางคลินิกจำนวนหนึ่งที่ตรวจสอบผลกระทบของยา CAR-T ที่ได้รับอนุมัติเหล่านี้ รวมถึงยา CAR-T อื่นๆ ยังอยู่ในขั้นตอนการพัฒนา

ภูมิคุ้มกันบำบัด CAR-T ทำงานอย่างไร

วิธีการรักษานี้ทำงานโดยใช้ยาเพื่อดัดแปลงพันธุกรรมเซลล์ภูมิคุ้มกันของบุคคล เซลล์ภูมิคุ้มกันจะถูกลบออกจากเลือดของบุคคลและเปลี่ยนแปลงก่อนที่จะถูกนำกลับเข้าสู่ร่างกาย

หลังจากที่เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกดัดแปลงได้รับการฉีดกลับเข้าไปใหม่ การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นทำให้พวกเขาไปจับกับเซลล์มะเร็ง จากนั้นเซลล์ภูมิคุ้มกันจะเพิ่มจำนวนขึ้นภายในร่างกายและทำงานเพื่อช่วยกำจัดมะเร็ง

เซลล์เม็ดเลือดขาวประกอบด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันสองประเภทหลัก: ทีเซลล์และบีเซลล์ โดยปกติ T-cells จะต่อสู้กับเซลล์มะเร็งเพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์เหล่านี้เพิ่มจำนวนและก่อให้เกิดโรค

ยา CAR-T ทำงานโดยดัดแปลงพันธุกรรม T-cell ของร่างกายเพื่อพัฒนาตัวรับโปรตีน – ไคเมริก แอนติเจน รีเซพเตอร์ (CAR) – บนพื้นผิวภายนอก นี่คือรีเซพเตอร์รวม (ไคเมอริก) ที่ดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งแทรกเข้าไปในทีเซลล์โดยที่ทีเซลล์สามารถจดจำและทำลายเซลล์เนื้องอกได้โดยตรงและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

รีเซพเตอร์นี้จับกับโปรตีน (โดยทั่วไปเรียกว่าแอนติเจน) บนผิวเซลล์มะเร็ง ตัวอย่างเช่น มะเร็งภูมิคุ้มกันบางชนิดที่เกิดจากเซลล์ภูมิคุ้มกัน B มีแอนติเจนบนพื้นผิวที่เรียกว่า CD19 ทั้ง Kymriah และ Yescarta ดัดแปลง T-cells โดยทั่วไปเพื่อผลิตตัวรับ anti-CD19

การแก้ไขยีน

การดัดแปลงทางพันธุกรรมของทีเซลล์ถูกอธิบายว่าเป็นการตัดต่อยีน Kymriah และ Yescarta ใช้ lentiviral vector เพื่อแทรกยีน anti-CD19 เข้าไปใน T-cells แม้ว่าไวรัสจะถูกใช้เพื่อแทรกสารพันธุกรรมเข้าไปใน DNA ของเซลล์เป้าหมาย แต่กระบวนการนี้ก็ถูกควบคุมและจะไม่ทำให้เกิดการติดเชื้อไวรัส

เครื่องมือแก้ไขยีนอีกตัวหนึ่ง ซึ่งจัดกลุ่มเป็นประจำ interspaced short palindromic repeats (CRISPR) ใช้เทคโนโลยีประเภทหนึ่งที่ช่วยให้สามารถแทรก DNA ลงในยีนของเซลล์เป้าหมายได้อย่างแม่นยำ งานวิจัยของ CAR-T บางชิ้นใช้ CRISPR มากกว่าการแก้ไขยีนเวกเตอร์ของไวรัส

ขั้นตอน

การรักษาด้วย CAR-T มีหลายขั้นตอน ขั้นแรก เซลล์ T จะถูกรวบรวมผ่าน leukapheresis ซึ่งเป็นการกำจัดเซลล์เม็ดเลือดขาวออกจากเลือด อาจใช้เวลาสองถึงสี่ชั่วโมง

เข็มถูกวางไว้ในหลอดเลือดดำ และหลังจากที่เซลล์เม็ดเลือดขาวถูกกำจัดและเก็บสะสมไว้โดยใช้เทคนิคการกรอง เลือดก็จะถูกส่งกลับเข้าสู่ร่างกายผ่านทางหลอดเลือดดำอีกเส้นหนึ่ง

ตลอดกระบวนการนี้ คุณจะได้รับการตรวจสอบเพื่อให้แน่ใจว่าหัวใจ ความดันโลหิต และการหายใจของคุณไม่ได้รับผลกระทบจากการเก็บเลือด

คุณควรฟื้นตัวจากขั้นตอนนี้โดยเร็ว และมีแนวโน้มว่าคุณจะกลับบ้านในวันเดียวกัน

การเตรียมเซลล์

จากนั้น T-cells จะถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการ รักษาด้วยยา และดัดแปลงพันธุกรรมให้เป็นเซลล์ CAR-T T-cells ที่ได้รับการดัดแปลงจะทวีคูณในห้องปฏิบัติการเป็นเวลาหลายสัปดาห์ คุณสามารถคาดหวังได้ว่าต้องรอประมาณสี่สัปดาห์หลังจากที่เซลล์ของคุณถูกรวบรวม ก่อนที่เซลล์ CAR-T ของคุณจะพร้อมที่จะเข้าสู่ร่างกายของคุณ

ในขณะที่คุณกำลังรอ คุณอาจได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดน้ำเหลืองเพื่อลดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ไหลเวียนอยู่ นี้สามารถเพิ่มประสิทธิภาพผลกระทบของเซลล์ CAR-T ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาจะอธิบายความเสี่ยงและผลข้างเคียงของเคมีบำบัด เพื่อให้คุณรู้ว่าควรระวังอย่างไร

การแช่

การฉีดเซลล์ CAR-T ของคุณจะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV ในเส้นเลือด) เป็นเวลาหลายชั่วโมงในสถานพยาบาล เช่น ศูนย์การให้ยา

หากคุณพบอาการแทรกซ้อนหรือผลข้างเคียง โปรดแจ้งทีมผู้ให้บริการที่ดูแลคุณ

การกู้คืน

การศึกษาพบว่าอัตราการให้อภัย (ปลอดมะเร็ง) สูง (มากกว่า 70%) ในการตอบสนองต่อ CAR-T เนื่องจากเป็นการบำบัดแบบใหม่ จึงไม่ทราบผลลัพธ์ระยะยาว

หากคุณได้ผลการรักษาที่ดี การติดตามผลกับเนื้องอกวิทยายังคงเป็นสิ่งสำคัญ เพื่อที่คุณจะได้ติดตามตรวจสอบเป็นประจำเพื่อดูว่ามีสัญญาณของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งหรือไม่

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงหลายอย่างสามารถเกิดขึ้นได้จากการรักษาด้วย CAR-T อาการที่พบบ่อยที่สุดคือกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) และความเป็นพิษต่อระบบประสาท และผลข้างเคียงเหล่านี้ได้รับการอธิบายไว้ในกว่า 80% ของผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วย CAR-T อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญที่รักษาผู้ป่วยด้วยการบำบัดด้วย CAR-T พร้อมที่จะรับรู้สัญญาณของผลข้างเคียงเหล่านี้และจะรักษาพวกเขา

อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงของยา CAR-T ที่ได้รับการอนุมัติทั้งสองมีความผันแปรบางอย่าง แต่โดยทั่วไปแล้วจะคล้ายกัน

มะเร็งได้รับการรักษาด้วยวิธีต่างๆ มากมาย และบางครั้งอาจใช้การรักษาร่วมกัน

การบำบัดด้วย CAR-T ใช้การดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อช่วยต่อสู้กับโรคมะเร็ง เป็นหนึ่งในแนวทางใหม่ในการรักษาโรคมะเร็ง และในขณะที่ยังมีข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติเพียงไม่กี่ข้อในปัจจุบัน ยังมีการวิจัยอย่างต่อเนื่องจำนวนมากเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้เทคโนโลยีนี้ในวงกว้างสำหรับการรักษามะเร็ง