ภาพรวมของการบำบัดทดแทนเอนไซม์สำหรับโรคปอมเป

การบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทน (ERT) เป็นการรักษาโรคปอมเปะที่มีประสิทธิภาพ เกี่ยวข้องกับการฉีดอัลฟากลูโคซิเดสเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรง ERT ช่วยให้ร่างกายสลายไกลโคเจนและป้องกันการสะสมของสารพิษ นอกจากนี้ยังช่วยบรรเทาอาการและชะลอการลุกลามของโรคปอมเป

เมื่อคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคปอมเปะ คุณจะต้องใช้ ERT ไปตลอดชีวิต นี่เป็นวิธีเดียวที่จะป้องกันไม่ให้ไกลโคเจนสะสมในร่างกาย อ่านต่อเพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับโรค Pompe วิธีการทำงานของ ERT และผลข้างเคียงและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ ERT

การบำบัดด้วยการแช่ — FG Trade / Getty Images

โรคปอมเปะคืออะไร?

โรคปอมเปะเป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งทำให้เกิดการสะสมของไกลโคเจนซึ่งเป็นโมเลกุลน้ำตาลอย่างผิดปกติภายในเซลล์ของร่างกาย การสะสมดังกล่าวจะทำให้การทำงานของอวัยวะและเนื้อเยื่อเสื่อมลง โรคปอมเปะมักส่งผลกระทบต่อหัวใจ ระบบทางเดินหายใจ และกล้ามเนื้อโครงร่าง อาจทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรงและมีปัญหาในการหายใจ

โรคปอมเปะส่งผลกระทบต่อหนึ่งใน 40,000 คนในสหรัฐอเมริกา เป็นภาวะที่สืบทอดมาจากการกลายพันธุ์ของยีนในยีนที่ทำให้เอนไซม์ที่เรียกว่ากรดอัลฟา-กลูโคซิเดส (GAA)

ภาวะนี้เป็นของกลุ่มความผิดปกติที่เรียกว่าความผิดปกติของการจัดเก็บ lysosomal ความผิดปกติเหล่านี้เป็นสภาวะการเผาผลาญที่สืบทอดมา ซึ่งมีสารพิษสะสมในเซลล์ของร่างกายเนื่องจากขาดเอนไซม์

โรคปอมเปะเป็นกรรมพันธุ์ในรูปแบบพันธุกรรมด้อยแบบ autosomal ซึ่งหมายความว่าคุณต้องสืบทอดยีนที่มีข้อบกพร่องสองยีน ยีนหนึ่งมาจากพ่อแม่แต่ละคน เพื่อพัฒนาอาการ ผู้ที่มียีนกลายพันธุ์เพียงยีนเดียวจะไม่แสดงอาการของโรคปอมเป

อาการของโรคปอมเปจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับเวลาที่พวกเขาเริ่มและปัญหาที่เกิดขึ้น

สำหรับทารกอายุต่ำกว่า 1 ปี อาการอาจรวมถึง:

ปัญหาการกินแล้วน้ำหนักไม่ขึ้น
การควบคุมศีรษะและคอไม่ดี และพลิกตัวลุกขึ้นนั่งได้
ปัญหาการหายใจ รวมทั้งปอดติดเชื้อ
หัวใจที่หนาและขยายใหญ่หรือข้อบกพร่องของหัวใจ
ตับโต
ลิ้นขยาย

เด็กโตและผู้ใหญ่ที่เป็นโรคปอมเปะที่เริ่มมีอาการในระยะหลังจะมีอาการค่อยเป็นค่อยไปซึ่งมักไม่เกี่ยวข้องกับหัวใจ

อาการของโรคปอมเปะที่เริ่มมีอาการอาจรวมถึง:

จุดอ่อนในรถบรรทุก ขา หรือแขน
ปอดติดเชื้อ
หายใจลำบากและหายใจลำบากระหว่างการนอนหลับ
ความโค้งของกระดูกสันหลัง
ตับโต
ลิ้นขยายซึ่งอาจส่งผลต่อการเคี้ยวและกลืน
ข้อแข็ง

ไม่มีวิธีรักษาโรคปอมเปะ แต่อาการสามารถจัดการได้เพื่อปรับปรุงอายุขัยของบุคคล ERT ถือเป็นการรักษาขั้นแรก (เริ่มต้น) ซึ่งโดยทั่วไปจะเริ่มทันทีที่การวินิจฉัยได้รับการยืนยัน

การรักษาอื่นๆ ได้แก่ การบำบัดด้วยประคับประคอง—กายภาพ การประกอบอาชีพ และการบำบัดด้วยการพูด เพื่อเพิ่มคุณภาพชีวิต และปรับปรุงความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและการรับประทานอาหาร การเปลี่ยนแปลงอาหารสามารถช่วยบรรเทาปัญหาได้หากกลืนกล้ามเนื้อได้รับผลกระทบ

กล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับการหายใจอาจได้รับผลกระทบจากโรคปอมเปอที่เริ่มมีอาการในระยะหลัง ในช่วงเริ่มต้น อาการหายใจลำบากจะปรากฏขึ้นระหว่างการนอนหลับ แต่เมื่อโรคลุกลาม อาการของการหายใจไม่ออกก็จะเกิดขึ้นในระหว่างวัน

Hypoventilation

Hypoventilation หมายถึง การหายใจที่ตื้นหรือช้าเกินไป และไม่ตรงกับความต้องการของร่างกาย หากบุคคลนั้นหายใจไม่ออก ระดับคาร์บอนไดออกไซด์ในร่างกายจะสูงขึ้น ทำให้เกิดกรดสะสมและออกซิเจนในเลือดน้อยเกินไป

อาการเล็กน้อยของการหายใจไม่ออก ได้แก่ เหนื่อยล้า ง่วงนอนตอนกลางวัน หายใจลำบาก หายใจช้าหรือตื้น และภาวะซึมเศร้า เมื่ออาการแย่ลงและระดับคาร์บอนไดออกไซด์สูงขึ้น บุคคลอาจมีสีริมฝีปาก นิ้วหรือนิ้วเท้าเป็นสีน้ำเงิน ปวดหัว สับสน และ/หรือชัก

โรคปอมเปะยังสามารถทำให้เกิดความบกพร่องของกล้ามเนื้อไอและการกวาดล้างทางเดินหายใจ ซึ่งทั้งสองอย่างนี้สามารถนำไปสู่การติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำได้

ตามรายงานของ The Brazilian Journal of Pulmonology ประจำปี 2560 ระบุว่า อาการไม่สบายระบบทางเดินหายใจส่งผลกระทบต่อ 75% ของผู้ที่เป็นโรค Pompe และการหายใจล้มเหลวเป็นสาเหตุสำคัญในกลุ่มนี้

ปัญหาการหายใจในโรคปอมเป (Pompe) สามารถจัดการได้โดยใช้เครื่องช่วยหายใจ (ช่วยหายใจ) เพื่อเสริมหรือทดแทนการหายใจที่เกิดขึ้นเอง

วิธีการทำงานของ ERT

ERT ใช้ในการรักษาโรคทางพันธุกรรม รวมทั้งโรค Pompe ที่มีเอนไซม์ไม่เพียงพอหรือเอนไซม์ที่ผลิตไม่ทำงานตามที่ควรจะเป็น มันเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ทำงานที่ผลิตในห้องปฏิบัติการโดยใช้เซลล์ดัดแปลงพันธุกรรม เซลล์จะถูกรวบรวมและเอนไซม์จะถูกทำให้บริสุทธิ์ก่อนนำไปใช้ในการบำบัด

ERT ยังใช้ในการรักษาโรค Fabry และโรค Gaucher เช่นเดียวกับโรค Pompe เงื่อนไขทั้งสองนี้เป็นความผิดปกติของการจัดเก็บ lysosomal

ด้วย ERT อัลฟ่า-กลูโคซิเดสจะถูกฉีดเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรง ซึ่งร่างกายตอบสนองต่อมันและสลายไกลโคเจนเพื่อป้องกันการสะสมของสารพิษในเซลล์ ด้วยการจัดการไกลโคเจนอย่างมีประสิทธิภาพ อาการของโรคปอมเปจะบรรเทาลงและความก้าวหน้าของโรคจะช้าลง

เมื่อบุคคลได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Pompe และเริ่ม ERT พวกเขาจะต้องรักษาด้วย ERT ตลอดชีวิตที่เหลือ ถ้า ERT หยุดทำงาน ไกลโคเจนจะสะสมในเซลล์ของร่างกายอีกครั้ง เมื่อเริ่มต้นแล้ว ERT แทบจะหยุดไม่ได้แม้ว่าบุคคลนั้นจะประสบผลข้างเคียงด้านลบก็ตาม

ERT เชื่อมโยงกับระดับความแข็งแรงและพลังงานที่เพิ่มขึ้นตลอดจนอัตราการรอดชีวิตที่สูงขึ้น น่าเสียดายที่ ERT ไม่สามารถแก้ไขอาการทางระบบประสาทและผลกระทบของโรค Pompe ได้

Lumizyme (alglucosidase alfa) เป็นตัวเลือก ERT เดียวที่มีอยู่ในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรค Pompe มีให้เฉพาะในรูปแบบการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV) และต้องได้รับการดูแลในสถานพยาบาล

ไม่มียาสามัญสำหรับ Lumizyme และเป็นยาราคาแพงแม้ว่าจะมีประกันก็ตาม โชคดีที่ผู้ผลิตยาเสนอโปรแกรมช่วยเหลือร่วมจ่าย

ผลข้างเคียงและอาการไม่พึงประสงค์

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ERT มาพร้อมกับผลข้างเคียง ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เกิดจากการนำส่งยาเข้าเส้นเลือดดำ ซึ่งอาจรวมถึงปฏิกิริยาที่เข็ม เช่น บวมหรือระคายเคือง

การไหลเข้าของของเหลว ERT เข้าสู่ร่างกายสามารถนำไปสู่ปัญหาความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ ซึ่งอาจรวมถึงอาการคลื่นไส้ ความง่วง และการเก็บของเหลว หรือผลกระทบที่รุนแรงมากขึ้น เช่นโคม่า ชัก หรือหัวใจวาย

นอกจากนี้ยังสามารถเกิดอาการแพ้ต่อเอนไซม์ได้ ระบบภูมิคุ้มกันอาจรักษายานี้ให้เป็นสารแปลกปลอมและโจมตียาดังกล่าว ทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง เช่น ภาวะภูมิแพ้ทางผิวหนัง

ภูมิแพ้

Anaphylaxis เป็นปฏิกิริยาการแพ้ที่คุกคามถึงชีวิตซึ่งต้องได้รับการรักษาพยาบาลทันที อาการของโรคภูมิแพ้อาจรวมถึงรู้สึกหน้ามืดหรือเป็นลม หายใจเร็วหรือตื้น หรือหายใจลำบาก หายใจมีเสียงหวีด หัวใจเต้นเร็ว สับสน วิตกกังวล ผิวหนังชื้น และหมดสติแล้วแล้ว

ผลข้างเคียงเพิ่มเติมของ ERT อาจรวมถึง:

ปวดกล้ามเนื้อหรือตัวสั่น
ความเหนื่อยล้า
คลื่นไส้และอาเจียน
ผื่นแดงของผิวหนังหรือลมพิษ
มีไข้ หน้าแดง หรือรู้สึกร้อน
ปวดศีรษะ
ไอ
เหงื่อออกมากเกินไป
ออกซิเจนในเลือดน้อยลง
อัตราการเต้นของหัวใจเร็วหรือหายใจเร็ว
เวียนหัว
ไม่สบายหน้าอก
ความดันโลหิตสูง
ผิวสีซีด
ผิวสีฟ้าหรือสีม่วง

ด้วยโรค Pompe แพทย์อาจกำหนดให้ ERT ในปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อรักษาสภาพซึ่งหมายถึงความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับผลข้างเคียง

การรักษาเพิ่มเติม

ในขณะที่ ERT เป็นวิธีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติเพียงอย่างเดียวสำหรับโรค Pompe การวิจัยได้พิจารณาที่จะทำให้การรักษามีประสิทธิภาพมากขึ้นและลดผลข้างเคียงของการรักษา

ตัวอย่างเช่น นักวิจัยได้ศึกษายาเช่น methotrexate ซึ่งลดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน การศึกษาหนึ่งรายงานในปี 2556 ในวารสารกุมารเวชศาสตร์พบว่าการเพิ่มการรักษาเช่น methotrexate สามารถขจัดการตอบสนองของอาการภูมิคุ้มกันต่อ ERT

เมโธเทรกเซต

Methotrexate เป็นยากดภูมิคุ้มกันและการรักษาด้วยเคมีบำบัด สามารถใช้รักษาอาการต่างๆ เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคสะเก็ดเงิน นอกจากนี้ยังใช้รักษามะเร็งชนิดต่างๆ

นักวิจัยได้ศึกษาการใช้สารควบคุมทางเภสัชวิทยา ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ช่วยให้เอ็นไซม์รักษารูปร่าง ตามรายงานปี 2014 ในวารสาร Molecular Therapy พี่เลี้ยงสามารถมั่นใจได้ว่าเอ็นไซม์ที่ผสมจะไม่สลายเร็วเกินไป

พี่เลี้ยงยังส่งเสริมการพัฒนาของเอ็นไซม์การทำงานโดยช่วยให้ร่างกายพับเอ็นไซม์ได้อย่างถูกต้องซึ่งจะช่วยลดผลข้างเคียง

เนื่องจากโรคปอมเปะเป็นโรคทางพันธุกรรมจึงไม่สามารถป้องกันได้ และมุมมองขึ้นอยู่กับอวัยวะที่อาจได้รับผลกระทบ โชคดีที่การรักษาด้วย ERT สามารถเป็นประโยชน์กับผู้ที่อยู่ในสภาพนี้และทำให้พวกเขามีชีวิตที่ปกติและมีประสิทธิผล

การวิจัยเกี่ยวกับ ERT และยีนบำบัดในการรักษาโรคปอมเปนั้นยังคงเติบโตและมีแนวโน้มที่ดี ซึ่งอาจนำไปสู่การปรับปรุงแนวโน้มและคุณภาพชีวิตในอนาคตสำหรับผู้ที่ป่วยด้วยโรคนี้