ภาพรวมของโรค Gaucher

โรคเกาเชอร์ (ออกเสียงว่า โรคโกเชย์) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่มีอาการทางคลินิกที่หลากหลาย ซึ่งส่งผลต่อระบบอวัยวะต่างๆ ของร่างกาย ในรูปแบบทั่วไปของ Gaucher ผู้คนมีอาการที่สามารถรักษาได้สูง ในประเภทอื่น ๆ ของ โรคเกาเชอร์, อาการจะรุนแรงและรักษายากมาก. ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะช่วยให้คุณเรียนรู้สิ่งที่คาดหวังในสถานการณ์เฉพาะของคุณ

สาเหตุ

โรค Gaucher เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากปัญหาของยีนที่เรียกว่า GBA ยีนนี้เป็นส่วนหนึ่งของ DNA ของคุณ ซึ่งเป็นสารพันธุกรรมที่คุณได้รับมาจากพ่อแม่

ยีน GBA มีหน้าที่สร้างเอนไซม์ที่เรียกว่า กลูโคเซอเรโบรซิเดส. ในผู้ที่เป็นโรค Gaucher เอนไซม์นี้มีไม่เพียงพอหรือไม่ได้ผลเท่าที่ควร

เพื่อให้เข้าใจถึงความสำคัญของเอนไซม์นี้ จำเป็นต้องรู้เกี่ยวกับส่วนของเซลล์ที่เรียกว่าไลโซโซม ไลโซโซมมีอยู่เป็นส่วนประกอบภายในเซลล์ในร่างกายของคุณ ช่วยทำความสะอาดและกำจัดวัสดุที่ร่างกายไม่สามารถย่อยสลายได้ มีบทบาทสำคัญในการทำลายวัสดุที่สามารถสะสมในร่างกายได้ Glucocerebrosidase เป็นหนึ่งในเอนไซม์ที่ช่วยให้ไลโซโซมทำเช่นนี้

โดยปกติเอนไซม์นี้จะช่วยรีไซเคิลสารไขมันในร่างกายที่เรียกว่า glucocerebroside. แต่ในโรคเกาเชอร์ กลูโคเซอเรโบซิเดสทำงานได้ไม่ดีนัก เอ็นไซม์อาจไม่ทำงานเลย หรืออาจมีกิจกรรมลดลง ด้วยเหตุนี้ glucocerebroside จึงเริ่มก่อตัวขึ้นตามส่วนต่างๆ ของร่างกาย นี้นำไปสู่อาการของโรค

เมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดเต็มไปด้วยกลูโคเซอเรโบรไซด์มากเกินไป เซลล์เหล่านั้นจะเรียกว่า “เซลล์ Gaucher” เซลล์ Gaucher เหล่านี้สามารถเบียดเสียดเซลล์ปกติทำให้เกิดปัญหาได้ ตัวอย่างเช่น การสะสมของเซลล์ Gaucher ในไขกระดูกทำให้ร่างกายของคุณไม่สามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดใหม่ในปริมาณปกติได้ การสะสมของ glucocerebroside และเซลล์ Gaucher เป็นปัญหาเฉพาะในม้าม ตับ กระดูกและสมอง

ปัญหาเกี่ยวกับเอนไซม์ประเภทอื่นในไลโซโซมสามารถนำไปสู่ความผิดปกติประเภทอื่นได้ รวมกันเป็นกลุ่มเรียกว่า ไลโซโซมอล โรคในการเก็บรักษา

ความชุก

โรค Gaucher เป็นภาวะที่หายาก มันส่งผลกระทบประมาณหนึ่งทารกที่เกิดจาก 100,000 อย่างไรก็ตาม ในบางกลุ่มชาติพันธุ์ โรคเกาเชอร์พบได้บ่อยกว่า เช่น ในชาวยิวอาซเกนาซี ตัวอย่างเช่น ประมาณหนึ่งใน 450 ของทารกที่มีภูมิหลังทางพันธุกรรมนี้มีโรคเกาเชอร์

โรค Gaucher เป็นโรคที่เกิดจากการเก็บรักษา lysosomal ที่พบได้บ่อยที่สุด ซึ่งรวมถึงโรคอื่นๆ เช่น โรค Tay-Sachs และโรค Pompe

การวินิจฉัย

ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพอาจสงสัยว่าเป็นโรค Gaucher ก่อนโดยพิจารณาจากอาการของบุคคลและสัญญาณทางการแพทย์ หากมีคนรู้จักโรค Gaucher ในครอบครัวก็จะเพิ่มความสงสัยในโรคนี้

ผู้ที่เป็นโรค Gaucher มักพบผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติ เช่น บนคราบไขกระดูก การค้นพบนี้อาจเป็นประโยชน์ในการชี้ไปที่ Gaucher มีการทดสอบในห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพอื่นๆ มากมายที่ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณสามารถใช้เพื่อประเมินสถานะของ Gaucher ของคุณได้ ตัวอย่างเช่น ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณอาจต้องการให้ MRI ตรวจหาการขยายอวัยวะภายใน

อย่างไรก็ตาม สำหรับการวินิจฉัยที่แท้จริง ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะต้องตรวจเลือดหรือตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังด้วย ตัวอย่างนี้ใช้เพื่อดูว่ากลูโคเซอเรโบซิเดสทำงานได้ดีเพียงใด อีกทางเลือกหนึ่งคือการทดสอบทางพันธุกรรมเลือดหรือเนื้อเยื่อที่ใช้ในการวิเคราะห์ยีน GBA

เนื่องจากเป็นโรคที่หายาก ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพส่วนใหญ่จึงไม่ค่อยคุ้นเคยกับ Gaucher ส่วนหนึ่งด้วยเหตุนี้ การวินิจฉัยโรค Gaucher บางครั้งอาจใช้เวลาสักครู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าไม่มีใครในครอบครัวรู้ว่ามีอยู่แล้ว

ประเภท

โรค Gaucher มีสามประเภทหลัก: ประเภทที่ 1 ประเภทที่ 2 และประเภทที่ 3 ประเภทเหล่านี้แตกต่างกันบ้างในอาการและความรุนแรง ประเภทที่ 1 เป็นรูปแบบที่อ่อนโยนที่สุดของ Gaucher ไม่ส่งผลต่อระบบประสาทต่างจากโรคเกาเชอร์ชนิดที่ 2 และชนิดที่ 3 โรค Gaucher ชนิดที่ 2 เป็นโรคที่รุนแรงที่สุด

คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Gaucher มีโรคประเภทที่ 1 ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรค Gaucher คิดว่าเป็นโรคประเภทที่ 2 ประมาณ 5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรค Gaucher มีโรคประเภทที่ 3

เมื่อพิจารณาถึงอาการของโรค Gaucher สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าผู้คนพบความรุนแรงของอาการที่หลากหลาย อาการทับซ้อนกันระหว่างสามประเภท

อาการของประเภท 1

อาการและอาการแสดงของโรค Gaucher ชนิดที่ 1 ปรากฏครั้งแรกในวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ ปัญหากระดูกอาจรวมถึง:

• ปวดกระดูกเรื้อรัง
• อาการปวดกระดูกกะทันหัน
• กระดูกหัก
• โรคกระดูกพรุน
• ข้ออักเสบ

Type 1 Gaucher ยังส่งผลต่ออวัยวะภายในบางส่วน อาจทำให้ม้ามและตับโตได้ (เรียกว่า hepatosplenomegaly). ซึ่งมักจะไม่เจ็บปวดแต่ทำให้เกิดอาการท้องอืดและรู้สึกอิ่ม

Type 1 Gaucher ยังทำให้เกิดสิ่งที่เรียกว่า ไซโทพีเนีย. ซึ่งหมายความว่าผู้ที่เป็นโรค Gaucher มีเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำกว่าระดับปกติ (ทำให้เกิดภาวะโลหิตจาง) เซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด ผู้ที่มี Gaucher อาจมีอาการแข็งตัวและภูมิคุ้มกันผิดปกติเช่นกัน นี้สามารถนำไปสู่อาการเช่น:

• ความเหนื่อยล้า
• เลือดออกง่ายหรือช้ำ
• เลือดกำเดาไหล
• เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

โรค Gaucher สามารถส่งผลกระทบต่อปอดทำให้เกิดปัญหาเช่น:

• โรคปอดคั่นระหว่างหน้า
• ความดันโลหิตสูงในปอด
• ไอ
• หายใจถี่

นอกจากนี้ Gaucher ชนิดที่ 1 ยังสามารถทำให้เกิด:

• เพิ่มความเสี่ยงของนิ่วในถุงน้ำดี
• การเติบโตและการพัฒนาไม่ดี
• ภาวะแทรกซ้อนทางจิตใจ เช่น อารมณ์ซึมเศร้า
• ภาวะแทรกซ้อนของหัวใจ (หายาก)
• ภาวะแทรกซ้อนของไต (หายาก)

บางคนที่เป็นโรค Gaucher ชนิดที่ 1 จะมีอาการไม่รุนแรงนักและอาจไม่สังเกตเห็นอาการใดๆ อย่างไรก็ตาม แพทย์สามารถตรวจพบความผิดปกติเล็กน้อยได้โดยใช้ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการและการทดสอบภาพ

อาการของ Type 2 และ 3

ระบบเดียวกันเกือบทั้งหมดของร่างกายที่ได้รับผลกระทบจากโรคชนิดที่ 1 อาจทำให้เกิดปัญหาในโรคชนิดที่ 2 และชนิดที่ 3 อย่างไรก็ตาม ประเภทที่ 2 และ 3 ก็มีอาการทางระบบประสาทเพิ่มเติมเช่นกัน อาการเหล่านี้รุนแรงที่สุดในผู้ป่วยโรคชนิดที่ 2 เด็กเหล่านี้มักจะตายก่อนอายุ 2 ขวบ ในรูปแบบที่หายากมาก เด็กจะตายก่อนหรือหลังเกิดไม่นาน ในผู้ที่เป็นโรค Gaucher ชนิดที่ 3 ปัญหาเหล่านี้ไม่รุนแรงนัก และผู้คนอาจมีชีวิตอยู่ในวัย 20, 30 ปี หรือนานกว่านั้น

อาการทางระบบประสาทที่พบในโรคชนิดที่ 2 และชนิดที่ 3 จำนวนมากรวมถึง:

• ตาเหล่ (ตาเหล่)
• ปัญหาเกี่ยวกับการติดตามวัตถุหรือการเพ่งสายตา
• อาการชัก
• ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง
• ปัญหาเกี่ยวกับการทรงตัวและการเคลื่อนไหวที่ประสานกัน
• ปัญหาเกี่ยวกับการพูดและการกลืน
• ปัญญาอ่อน
• ภาวะสมองเสื่อม

กลุ่มย่อยของคนที่เป็น Gaucher ประเภท 2 หรือ 3 ก็มีอาการเพิ่มเติมเช่นกัน ตัวอย่าง ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง ปัญหาเกี่ยวกับกระจกตา และลิ้นหัวใจกลายเป็นปูน

โรครอง

โรคเกาเชอร์ยังเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอื่นๆ อีกด้วย ตัวอย่างเช่น ผู้ที่มี Gaucher มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคพาร์กินสันสูงกว่าปกติ มะเร็งบางชนิดอาจพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นโรค Gaucher ได้แก่:

• มะเร็งเม็ดเลือด
• มัลติเพิลมัยอีโลมา
• มะเร็งตับ
• มะเร็งไต

ผู้ที่เป็นโรค Gaucher ก็มีความเสี่ยงที่จะเกิดโรคแทรกซ้อนตามมาด้วย เช่น ม้ามตาย (ขาดเลือดไปเลี้ยงม้าม ทำให้เนื้อเยื่อตายและปวดท้องอย่างรุนแรง)

การรักษา

มาตรฐานการรักษาโรค Gaucher คือการบำบัดทดแทนเอนไซม์ (บางครั้งเรียกว่า ERT) การรักษานี้เป็นการปฏิวัติการรักษาของ Gaucher

ใน ERT บุคคลจะได้รับกลูโคเซอเรโบซิเดสในรูปแบบที่สังเคราะห์ขึ้นในรูปแบบของการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ ERT รูปแบบต่างๆ ออกสู่ตลาดในเชิงพาณิชย์แล้ว แต่ทุกรูปแบบมีเอนไซม์ทดแทน เหล่านี้คือ:

• imiglucerase (เครื่องหมายการค้าว่า Cerezyme)
• velaglucerase อัลฟ่า (VPRIV)
• taliglucerase อัลฟ่า (Elelyso)

การรักษาเหล่านี้มีประสิทธิภาพมากในการลดอาการของกระดูก ปัญหาเลือด และการขยายตัวของตับและม้าม อย่างไรก็ตาม พวกมันทำงานได้ไม่ดีนักในการปรับปรุงอาการทางระบบประสาทที่พบในโรค Gaucher ชนิดที่ 2 และ 3

ERT มีประสิทธิภาพมากในการลดอาการของ Gaucher ชนิดที่ 1 และบรรเทาอาการบางชนิดของ Gaucher ชนิดที่ 3 น่าเสียดาย เนื่องจาก Gaucher ชนิดที่ 2 มีปัญหาทางระบบประสาทที่รุนแรง จึงไม่แนะนำให้ใช้ ERT สำหรับประเภทนี้ ผู้ที่เป็น Gaucher ชนิดที่ 2 มักจะได้รับการรักษาแบบประคับประคองเท่านั้น

อีกทางเลือกในการรักษาแบบใหม่สำหรับ Gaucher ชนิดที่ 1 คือการบำบัดด้วยการลดสารตั้งต้น ยาเหล่านี้จำกัดการผลิตสารที่กลูโคเซอเรโบซิเดสแตกตัว เหล่านี้คือ:

• มิกลูสแตท (ซาเวสก้า)
• eliglustat (เซอร์เดลก้า)

Miglustat เป็นตัวเลือกสำหรับผู้ที่ไม่สามารถใช้ ERT ได้ด้วยเหตุผลบางประการ Eliglustat เป็นยารับประทานที่เป็นทางเลือกสำหรับคนบางคนที่เป็น Gaucher ชนิดที่ 1 เป็นยาที่ใหม่กว่า แต่มีหลักฐานบางอย่างบ่งชี้ว่ามีประสิทธิภาพเท่ากับการบำบัดด้วย ERT

การรักษา Gaucher เหล่านี้อาจมีราคาแพงมาก คนส่วนใหญ่จะต้องทำงานอย่างใกล้ชิดกับบริษัทประกันของตนเพื่อดูว่าจะได้รับความคุ้มครองที่เพียงพอสำหรับการรักษา

ผู้ที่เป็นโรค Gaucher ควรได้รับการรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับโรคนี้ คนเหล่านี้ต้องการการติดตามและติดตามอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูว่าโรคของพวกเขาตอบสนองต่อการรักษาได้ดีเพียงใด ตัวอย่างเช่น ผู้ที่มี Gaucher มักจะต้องสแกนกระดูกซ้ำๆ เพื่อดูว่าโรคนี้ส่งผลต่อกระดูกของพวกเขาอย่างไร

ผู้ที่ไม่สามารถรับ ERT หรือการบำบัดด้วยการลดสารตั้งต้นที่ใหม่กว่าอาจต้องการการรักษาเพิ่มเติมสำหรับอาการของ Gaucher ตัวอย่างเช่น คนเหล่านี้อาจต้องการการถ่ายเลือดสำหรับภาวะเลือดออกรุนแรง

พันธุศาสตร์

โรค Gaucher เป็นภาวะทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ นั่นหมายความว่าผู้ที่เป็นโรค Gaucher จะได้รับยีน GBA ที่ได้รับผลกระทบจากผู้ปกครองแต่ละคน บุคคลที่มียีน GBA ที่ได้รับผลกระทบเพียงสำเนาเดียว (สืบทอดมาจากผู้ปกครองคนเดียว) จะถูกกล่าวถึงว่าเป็นพาหะของอาการ คนเหล่านี้มีกลูโคเซอเรโบซิเดสที่ทำงานเพียงพอจนไม่มีอาการ คนเหล่านี้มักไม่ทราบว่าตนเองเป็นพาหะนำโรค เว้นแต่จะมีคนในครอบครัวได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ ผู้ให้บริการมีความเสี่ยงที่จะส่งต่อสำเนายีนที่ได้รับผลกระทบไปให้บุตรหลานของตน

หากคุณและคู่ของคุณเป็นพาหะของโรค Gaucher มีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของคุณจะเป็นโรค นอกจากนี้ยังมีโอกาสร้อยละ 50 ที่บุตรของท่านจะไม่เป็นโรค แต่จะเป็นพาหะของอาการด้วย มีโอกาสร้อยละ 25 ที่บุตรของท่านจะไม่มีโรคนี้และไม่เป็นพาหะ การทดสอบก่อนคลอดสามารถทำได้ในกรณีที่เด็กมีความเสี่ยงต่อ Gaucher

พูดคุยกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณหากคุณกังวลว่าคุณอาจเป็นพาหะของโรค Gaucher ตามประวัติครอบครัวของคุณ หากคนในครอบครัวของคุณเป็นโรคเกาเชอร์ คุณอาจมีความเสี่ยง การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถใช้เพื่อวิเคราะห์ยีนของคุณและดูว่าคุณเป็นพาหะนำโรคหรือไม่

การเรียนรู้ว่าคุณหรือคนที่คุณรักเป็นโรค Gaucher อาจเป็นเรื่องยาก มีหลายสิ่งที่ต้องเรียนรู้เกี่ยวกับการจัดการสภาพนี้ และคุณไม่จำเป็นต้องทำทั้งหมดในคราวเดียว โชคดีที่เนื่องจากความพร้อมของ ERT หลายคนที่เป็นโรค Gaucher สามารถมีชีวิตที่ค่อนข้างปกติได้