มะเร็งปอด ALK-Positive คืออะไร?

มะเร็งปอดชนิด ALK-positive เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ซึ่งเซลล์มะเร็งมีการกลายพันธุ์ในยีน anaplastic lymphoma kinase (ALK) การกลายพันธุ์เป็นการจัดเรียงยีนใหม่: การหลอมรวมที่ผิดปกติของ ALK และยีนอื่น คล้ายโปรตีนคล้าย 4 ของ echinoderm microtubule (EML4)

การหลอมรวมนี้ทำให้เอ็นไซม์ของเซลล์ (โปรตีนพิเศษ) ส่งสัญญาณไปยังเซลล์มะเร็งที่กลายพันธุ์โดยสั่งให้แบ่งและเพิ่มจำนวนได้เร็วกว่าปกติ ผลลัพธ์: การแพร่กระจายของมะเร็งปอด

เช่นเดียวกับมะเร็งปอดชนิดอื่นๆ ที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ขณะนี้การจัดเรียง ALK สามารถรักษาด้วยยารักษาเป้าหมาย ช่วยให้คุณจัดการกับมะเร็งได้ ส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตดีขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะที่ 4

อาการมะเร็งปอดที่เป็นบวกของ ALK

การกลายพันธุ์ของ ALK นั้นพบได้บ่อยที่สุดในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดซึ่งเป็น NSCLC ชนิดหนึ่ง

มะเร็งชนิดนี้มักจะเริ่มใกล้ส่วนนอกของปอดห่างจากทางเดินหายใจ อาการมักไม่เริ่มจนกว่ามะเร็งจะลุกลามไปยังใจกลางปอด เมื่อมีอาการ มักมีอาการไอเรื้อรังและมีเสมหะเป็นเลือด

หญิงสาวและผู้ไม่สูบบุหรี่ที่อาจไม่เคยสงสัยว่าตนเองเป็นมะเร็ง สามารถพัฒนาการกลายพันธุ์ของ ALK ได้ เป็นเรื่องปกติมากที่มะเร็งชนิดนี้จะมองข้ามไปจนกว่าจะอยู่ในระยะลุกลาม

สาเหตุ

การจัดเรียง ALK ใหม่มีอยู่ใน 3% ถึง 5% เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี NSCLC นั่นอาจฟังดูเล็กน้อย แต่เมื่อพิจารณาจากจำนวนผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดทุกปี หมายความว่ามีผู้ป่วยโรค ALK-positive ที่วินิจฉัยใหม่ประมาณ 10,000 รายในแต่ละปีในสหรัฐอเมริกา

ประเภทของการกลายพันธุ์ที่มีอยู่ในมะเร็งปอดนั้นแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของมะเร็งปอด การกลายพันธุ์ ALK พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งปอด แต่ในบางกรณีพบไม่บ่อยมะเร็งปอด ALK พบในมะเร็งปอดชนิดเซลล์สความัสของปอด (NSCLC ชนิดอื่น) และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก

ยีนฟิวชันนี้ไม่ใช่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เช่น การกลายพันธุ์ของ BRCA ซึ่งพบในบางคนที่เป็นมะเร็งเต้านมและมะเร็งชนิดอื่นๆ ผู้ที่มีเซลล์มะเร็งปอดที่เป็นบวกต่อยีนฟิวชั่น EML4-ALK ไม่ได้เกิดมาพร้อมกับเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์นี้ และไม่มีแนวโน้มที่จะเกิดการกลายพันธุ์นี้จากพ่อแม่ของพวกเขา

แต่เป็นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในเซลล์บางเซลล์เนื่องจากปัจจัยหลายประการ ตัวอย่างเช่น การสัมผัสกับสารก่อมะเร็งในสิ่งแวดล้อมอาจทำลายยีนและโครโมโซม และส่งผลให้เซลล์กลายพันธุ์

นอกจากนี้ ยีนฟิวชัน EML4-ALK ไม่ได้เกี่ยวข้องเฉพาะกับมะเร็งปอดเท่านั้น นอกจากนี้ยังอาจพบในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์มะเร็งนิวโรบลาสโตมาและแอนนาพลาสติก

ปัจจัยเสี่ยง

คนบางคนมีแนวโน้มที่จะมีเซลล์มะเร็งที่มียีน ALK fusion:

• ผู้ป่วยอายุน้อยกว่า (55 ปีและต่ำกว่า)

• คนที่ไม่เคยสูบบุหรี่ (หรือสูบบุหรี่น้อยมาก)

• ผู้หญิง
• ชนชาติเอเชียตะวันออก

ในการศึกษา ผู้ป่วย NSCLC ที่มีอายุน้อยกว่า 40 ปีได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับยีนฟิวชั่น EML4-ALK 34% ของเวลาเทียบกับประมาณ 5% ของคนทุกวัยที่มี NSCLC

การวินิจฉัย

การจัดเรียง ALK ใหม่ได้รับการวินิจฉัยโดยการทดสอบทางพันธุกรรม (หรือที่เรียกว่าการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล) ผู้ให้บริการด้านสุขภาพจะได้รับตัวอย่างเนื้องอกในปอดผ่านการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อหรืออาจตรวจตัวอย่างเลือดที่ได้จากการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว ตัวอย่างเหล่านี้ได้รับการตรวจสอบหาไบโอมาร์คเกอร์ที่แสดงว่ามีการกลายพันธุ์ของ ALK

อาจมีการทดสอบอื่นๆ ที่แนะนำการกลายพันธุ์ของ ALK ได้แก่:

• การตรวจเลือด: Carcinoembryonic antigen (CEA) ซึ่งมีอยู่ในมะเร็งบางชนิด มีแนวโน้มว่าจะเป็นลบหรือมีอยู่ในระดับต่ำในผู้ที่กลายพันธุ์ ALK

• รังสีวิทยา: การถ่ายภาพมะเร็งปอดที่เป็นบวกของ ALK อาจดูแตกต่างจาก NSCLC ชนิดอื่น ซึ่งอาจช่วยทดสอบโดยตรงสำหรับการกลายพันธุ์ในระยะเริ่มต้น

การรักษา

มะเร็งปอด ALK-positive รักษาด้วยยารับประทานที่ทำงานเพื่อลดขนาดของเนื้องอกมะเร็งปอดขั้นสูง

ยาที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) เพื่อกำหนดเป้าหมายมะเร็งปอดที่เป็น ALK-positive เรียกว่า ALK inhibitors และรวมถึง:

• อเลเซนซา (alectinib)
• อลันบริก (brigatinib)
• ลอร์เบรนา (ลอร์ลาตินิบ)
• Xalkori (คริโซทินิบ)
• ไซคาเดีย (ceritinib)

หากคุณได้ทดสอบผลบวกสำหรับการจัดเรียงยีน ALK ใหม่ สารยับยั้ง ALK มักจะใช้แทนการใช้เคมีบำบัดเป็นแนวทางแรกของการรักษา ในบางกรณี ผู้ให้บริการด้านสุขภาพอาจแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดและเริ่มใช้ยา ALK หลังจากที่การบำบัดหยุดทำงานแล้วเท่านั้น

สารยับยั้ง ALK ทำงานอย่างไร

ไทโรซีนไคเนสเป็นโปรตีนของเซลล์ที่ส่งสัญญาณจากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่ง ตัวรับไคเนสไทโรซีนที่อยู่บนเซลล์จะรับสัญญาณเหล่านี้

เพื่อให้เข้าใจว่ายารักษาโรค ALK แบบกำหนดเป้าหมายทำงานอย่างไร ลองนึกถึงโปรตีนไทโรซีนไคเนสของเซลล์ในฐานะผู้ส่งสารที่ส่งข้อความที่เข้าใจโดยตัวรับไทโรซีนไคเนสเท่านั้น หากคุณมีการกลายพันธุ์ของ ALK แสดงว่าคุณมีข้อความที่ไม่ถูกต้อง เมื่อมีการ “แทรกข้อความ” ที่ไม่ถูกต้อง สัญญาณจะถูกส่งไปยังศูนย์การเจริญเติบโตของเซลล์เพื่อบอกให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวโดยไม่หยุด

ยาตัวยับยั้งไคเนสทำงานโดยการปิดกั้นตัวรับ ราวกับว่าคุณเติมคอนกรีตเข้าไป เป็นผลให้สัญญาณที่บอกให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัวและเติบโตไม่เคยได้รับการสื่อสาร

สิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้คือ สารยับยั้งไคเนสไทโรซีนไม่ใช่การรักษามะเร็งปอด แต่เป็นการรักษาที่ช่วยให้เนื้องอกถูกควบคุม (เช่นเดียวกับยาสำหรับโรคเบาหวานอาจควบคุมโรคได้ แต่ไม่สามารถรักษาได้) หวังว่าวันหนึ่งในอนาคต มะเร็งปอดอาจได้รับการรักษาเหมือนโรคเรื้อรังอื่นๆ

ยาเหล่านี้สามารถจัดการเนื้องอกได้เป็นเวลาหลายปี ซึ่งลดโอกาสที่เซลล์มะเร็งจะแพร่กระจาย

ความต้านทาน

มะเร็งปอดในขั้นต้นอาจตอบสนองได้ดีกับยารักษาเป้าหมาย อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมักจะดื้อต่อยาเมื่อเวลาผ่านไป

หากคุณพัฒนาการดื้อต่อสารยับยั้ง ALK ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะลองใช้ยาตัวใหม่หรือยาหลายชนิดรวมกัน ยาใหม่ ๆ ยังคงได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ที่มีภาวะดื้อยา

อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนยาด้วยเนื่องจากมะเร็งสามารถกลายพันธุ์ได้เมื่อเวลาผ่านไป

ตัวอย่างเช่น Lorbrena (loratinib) ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ที่เคยรักษาด้วยสารยับยั้ง ALK อื่น ๆ ก่อนหน้านี้ เป็นสารยับยั้ง ALK ที่ใช้ในการรักษาการกลายพันธุ์ทุติยภูมิบางอย่างที่ทำให้มะเร็งดื้อยา ALK อื่นๆ พบว่ามีประสิทธิผลในประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ที่ดื้อยาอื่นในกลุ่มนี้ ระยะเวลาเฉลี่ยของการดำเนินการคือ 12.5 เดือน

ผลข้างเคียงการรักษา

เช่นเดียวกับยารักษามะเร็งอื่นๆ สารยับยั้ง ALK มีผลข้างเคียง สิ่งเหล่านี้ควรจะไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับผลข้างเคียงของเคมีบำบัด แต่ก็ยังอาจรู้สึกไม่สบายใจและรบกวนชีวิตประจำวัน

อาการไม่พึงประสงค์จาก Xalkori (crizotinib) ได้แก่:

• ความผิดปกติของการมองเห็น
• คลื่นไส้
• ท้องเสีย
• อาเจียน
• อาการบวมน้ำ
• ท้องผูก
• transaminases สูง (ที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของตับ)
• ความเหนื่อยล้า
• ลดความอยากอาหาร
• การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน
• เวียนหัว
• โรคระบบประสาท

ผลข้างเคียงที่หายากแต่รุนแรงอีกประการหนึ่งคือโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้

ค่าใช้จ่าย

ยาใหม่ที่กำหนดเป้าหมายความผิดปกติของเซลล์มะเร็งเช่นการกลายพันธุ์ของ ALK มักมาพร้อมกับป้ายราคาที่สูงชัน แต่มีตัวเลือกให้เลือก

สำหรับคนที่ไม่มีประกันก็มีทั้งภาครัฐและเอกชนที่ช่วยได้ สำหรับผู้ที่มีประกัน โปรแกรมช่วยเหลือ copay อาจช่วยชดใช้ค่าใช้จ่าย

ในบางกรณี ผู้ผลิตยาอาจสามารถจัดหายาได้ในราคาที่ถูกลง และที่สำคัญ คุณอาจได้รับการรักษาฟรีหากคุณเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก

การพยากรณ์โรค

แม้ว่าอัตราการรอดชีวิตโดยรวมของ NSCLC เป็นเวลา 5 ปีจะอยู่ที่ประมาณ 25% และมีเพียง 2 ถึง 7% สำหรับมะเร็งปอดระยะลุกลาม นักวิจัยพบว่าอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยของผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ALK-positive ระยะที่ 4 เท่ากับ 6.8 ปีโดยถูกต้อง ดูแล. อัตราการรอดชีวิตนี้ยังคงเป็นจริงแม้กระทั่งกับผู้ที่มะเร็งปอดได้แพร่กระจายไปยังสมอง (การแพร่กระจายของสมอง)

การศึกษาที่ตีพิมพ์ใน The New England Journal of Medicine พบว่าการรักษาด้วย Xalkori (crizotinib) ส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยโดยปราศจากความก้าวหน้าประมาณ 10 เดือน มีอัตราการตอบสนองประมาณ 50 ถึง 60% ต่อยา นี่เป็นข้อค้นพบที่น่าทึ่งเนื่องจากผู้เข้าร่วมการศึกษาล้มเหลวในการแสดงความคืบหน้าในการรักษาด้วยเคมีบำบัดและมีอัตราการตอบสนองที่คาดหวังไว้ที่ 10% โดยคาดว่าอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าโดยเฉลี่ยประมาณสามเดือน

แม้ว่าการศึกษาจะไม่แสดงให้เห็นการรอดชีวิตโดยรวมที่เพิ่มขึ้นสำหรับการรักษาจัดเรียงใหม่ ALK ทั้งหมด แต่ก็มีการปรับปรุงที่ชัดเจนในคุณภาพชีวิตของยาเหล่านี้และความเป็นไปได้ของการใช้ชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าโดยไม่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็ง ให้หารือเกี่ยวกับทางเลือกในการทดสอบทางพันธุกรรมกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณ มีการทดสอบทางพันธุกรรมจำนวนหนึ่ง และบางครั้งผลลัพธ์ก็สามารถช่วยแนะนำการรักษาได้ หากเป็นไปได้ ลองไปที่ศูนย์มะเร็งซึ่งมีผู้ป่วยมะเร็งปอดเป็นจำนวนมาก เพื่อให้คุณสามารถเข้าถึงตัวเลือกการทดสอบและการรักษาที่ล้ำหน้าที่สุด รวมถึงการรักษาเชิงทดลองที่เป็นไปได้เพื่อพิจารณา