ยามะเร็งเต้านม AstraZeneca แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาในการทดลองทางคลินิก

การรักษาที่เชื่อมโยงโมโนโคลนอลแอนติบอดีกับยาเคมีบำบัดแสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมบางชนิด ยานี้รู้จักกันในชื่อทางเคมีว่า fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (เรียกสั้นๆ ว่า T-DXd) แต่ชื่อทางการค้าของยาคือ Enhertu ผลิตโดย AstraZeneca และ Daiichi Sankyo

ในการทดลองทางคลินิกเมื่อเร็ว ๆ นี้ Enhertu ทำงานได้ดีกว่ายาที่คล้ายคลึงกันซึ่งเป็นการรักษามาตรฐานในปัจจุบันสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามบางชนิด

การทดลองทางคลินิก

ในการทดลอง นักวิจัยต้องการดูว่า Enhertu ดำเนินการอย่างไรเมื่อเปรียบเทียบกับยาที่คล้ายกันที่เรียกว่า Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) ซึ่งเป็นการรักษามาตรฐานสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามขั้นสูงที่การรักษาอื่นล้มเหลว

การทดลองนี้มีผู้ป่วย 524 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่เป็นบวก HER2 ผู้ป่วยทุกรายเคยได้รับการรักษาด้วย trastuzumab (ยาเคมีบำบัด) และ Taxane (ยาที่หยุดการแบ่งเซลล์)

ผลการวิจัยพบว่า Enhertu ลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตได้ 71.6% การวิเคราะห์ข้อมูลของการทดลองโดยอิสระพบว่าเวลามัธยฐานของมะเร็งของผู้ป่วยหรือเวลาที่ผู้ป่วยเสียชีวิตคือ 25.1 เดือนสำหรับ Enhertu เทียบกับ 7.2 เดือนสำหรับ Kadcyla ซึ่งลดความเสี่ยงได้ 73.5%

การค้นพบนี้เพิ่มข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่า Enhertu เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วย Kadcyla

แอสตร้าเซเนกาประกาศผลการทดลองใช้เมื่อวันที่ 18 กันยายน และผลการวิจัยยังถูกนำเสนอในการประชุม European Society for Medical Oncology

ความจำเป็นในการบำบัดแบบใหม่

Shanu Modi, MD, ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan Kettering ในนิวยอร์กซิตี้ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ บอก Verywell ว่าการค้นพบนี้มีความสำคัญเนื่องจากการศึกษานี้เป็น “การทดลองแบบสุ่มครั้งแรก” ของ Enhertu และยาดังกล่าวแสดงให้เห็น “ความได้เปรียบด้านประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญเหนือมาตรฐานการรักษาพยาบาลบรรทัดที่สองในปัจจุบัน”

Modi กล่าวว่าความแตกต่างในประโยชน์ของยาขนาดนี้ไม่ได้มีให้เห็นบ่อยนัก ซึ่งทำให้ข้อมูล “น่าสนใจอย่างยิ่ง”

Dorraya El-Ashry, PhD, หัวหน้าเจ้าหน้าที่วิทยาศาสตร์ของมูลนิธิวิจัยมะเร็งเต้านม ก็ไม่ได้มีส่วนร่วมในการทดลองนี้ด้วย แต่บอก Verywell ว่า “ผู้ที่เป็นโรคแพร่กระจาย โดยไม่คำนึงถึงประเภทย่อย กำลังต้องการการรักษาใหม่ที่สำคัญอย่างยิ่ง”

El-Ashry กล่าวว่าผลการทดลองโดยรวมนั้น “น่าพอใจมากและให้เครื่องมือเพิ่มเติมแก่ผู้ป่วยในการรักษาโรคที่คุกคามถึงชีวิต”

Enhertu ทำงานอย่างไร?

Enhertu อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่าคอนจูเกตแอนติบอดี-ยา ยาเหล่านี้ทำงานโดยให้แอนติบอดีกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็ง แล้วส่งยาเคมีบำบัดโดยตรงไปยังเซลล์เหล่านั้น (เช่น เครื่องบินที่บรรทุกระเบิดไปยังเป้าหมาย) ด้วยการรักษาประเภทนี้ เคมีบำบัดสามารถมุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็งได้แม่นยำยิ่งขึ้น

Modi กล่าวว่า “ความแตกต่างระหว่างคอนจูเกตของแอนติบอดี-ยาทั้งสองนี้อยู่ที่ความก้าวหน้าในเทคโนโลยี linker-payload” ลิงค์เกอร์-เพย์โหลดคือพันธะเคมีระหว่างแอนติบอดีกับยา

ด้วย Enhertu Modi กล่าวว่าน้ำหนักบรรทุกเป็นยาเคมีบำบัดที่แตกต่างกันซึ่งมักไม่ค่อยใช้ในการรักษามะเร็งเต้านม

Modi กล่าวว่า “มันมีโมเลกุลของคีโมที่เชื่อมโยงกับแอนติบอดีแต่ละตัวมากเป็นสองเท่า “ดังนั้นจึงส่งคีโมไปยังเซลล์มะเร็งได้มากขึ้น” จากจุดนั้น จะทำให้เกิด “ผลกระทบจากผู้ที่อยู่ภายนอก” ซึ่งหมายความว่าสามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่เป็นบวกของ HER2 และฆ่าเซลล์มะเร็งที่อยู่ใกล้เคียงที่อาจมีค่าลบ HER2 ได้

Enhertu ปรับปรุงการอยู่รอดหรือไม่?

จากข้อมูลก่อนหน้านี้ นักวิจัยรู้อยู่แล้วว่า Enhertu สามารถยืดอายุการอยู่รอดที่ปราศจากการลุกลาม (ระยะเวลาก่อนที่ผู้ป่วยจะดำเนินไปหรือกลับเป็นซ้ำ) สำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้ และสำหรับผู้ที่รักษามะเร็งด้วยวิธีอื่นล้มเหลวหรือ หยุดการทำงาน.

El-Ashry กล่าวว่าผลการทดลองล่าสุดยังเป็นเพียงการค้นพบเบื้องต้นเท่านั้น พวกเขาแสดงให้เห็นเพียงว่าเวลาในการลุกลามเพิ่มขึ้นและไม่แสดงว่าการรอดชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยเพิ่มขึ้นหรือไม่

El-Ashry กล่าวว่า “นี่เป็นผลลัพธ์ชั่วคราว ดังนั้นอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ในขณะที่มีแนวโน้มเพิ่มขึ้น – ไม่ถึงความสำคัญ”

การอนุมัติ Enhertu สำหรับการใช้งานก่อนหน้านี้

ปัจจุบัน Enhertu ได้รับการอนุมัติให้เป็นวิธีการรักษาทางเลือกที่สาม (ซึ่งหมายความว่าจะไม่ใช้จนกว่าจะมีการทดลองยาตัวอื่นและล้มเหลว) สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มี HER2-positive บางราย

Modi กล่าวว่าไม่ใช่มะเร็งเต้านมทุกประเภทที่เป็น HER2 positive—ประมาณ 15% ถึง 20% เป็น จากข้อมูลของ El-Ashry ปัจจุบันมีผู้หญิงและผู้ชาย 168,000 คนที่ป่วยเป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

ส่วนประกอบโมโนโคลนัลแอนติบอดีของ Enhertu, trastuzumab ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งทางเดินอาหารเป็นเวลาหลายปี ชื่อแบรนด์หนึ่งของยาคือ Herceptin

ก่อน Herceptin มะเร็งเต้านม HER2-positive มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการแพร่กระจายและผู้ป่วยมีโอกาสรอดชีวิตโดยรวมที่ไม่ดี El-Ashry กล่าวว่าการบำบัดด้วย HER2 แบบกำหนดเป้าหมายได้เปลี่ยนแปลงผลลัพธ์ของผู้ป่วยเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ

ผลของการทดลองทางคลินิกเมื่อเร็ว ๆ นี้อาจช่วยให้ Enhertu ได้รับการอนุมัติให้ใช้ก่อนหน้านี้ในการรักษาเป็นการรักษาทางเลือกที่สองสำหรับมะเร็งเต้านม HER2-positive

El-Ashry กล่าวว่า “สิ่งสำคัญคือจะเพิ่ม Enhertu ให้กับ armamentarium ของการรักษาแบบใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นโดย HER2 สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่เป็นบวก HER2 “ขั้นตอนต่อไปคือการศึกษาประโยชน์ในการรอดชีวิตโดยรวมของยาเพื่อวัดประสิทธิภาพของยา”